生殖道B族鏈球菌定植與早產(chǎn)的相關(guān)性研究

張月輝　鄭建瓊　王葉平　陳海迎　張紅萍

[摘要] 目的 探討妊娠期生殖道B族鏈球菌（group B streptococcus，GBS）定植與早產(chǎn)的相關(guān)性。 方法 選取2017年7月～2018年10月期間于本院接受正規(guī)產(chǎn)前檢查及住院保胎的28～36+6周有早產(chǎn)傾向的單胎孕婦500例，采用實時聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）技術(shù)檢測，比較GBS定植陽性組與陰性組母嬰妊娠結(jié)局，并分析GBS定植與早產(chǎn)的關(guān)系。 結(jié)果 與GBS定植陰性組比較，GBS定植陽性組胎膜早破（16.50% vs 29.55%）、早產(chǎn)（5.58% vs 13.64%）、絨毛膜羊膜炎（1.94% vs 35.23%）、產(chǎn)后出血（2.43% vs 9.09%）及新生兒肺炎（0.97% vs 10.23%）發(fā)生率明顯增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。Logistic回歸分析結(jié)果表明，GBS定植陽性是早產(chǎn)的危險因素（OR=2.23，95%CI：1.34～3.41，P<0.05）。 結(jié)論 生殖道GBS定植可導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局，且GBS定植是早產(chǎn)的危險因素。

[關(guān)鍵詞] B族鏈球菌;早產(chǎn);妊娠結(jié)局

[中圖分類號] R446.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）35-0065-04

Correlation between colonization of group B streptococcus in genital tract and premature delivery

ZHANG Yuehui? ?ZHENG Jianqiong? ?WANG Yeping? ?CHEN Haiying? ?ZHANG Hongping

Department of Obstetrics and Gynecology， Wenzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou? ?325000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between colonization of group B streptococcus （GBS） in genital tract during pregnancy and premature delivery. Methods A total of 500 single-fetus pregnant women with premature birth tendency for 28 to 36+6 weeks who received regular prenatal examination and were hospitalized in our Hospital for preventing miscarriage from July 2017 to October 2018 were selected. Real-time polymerase chain reaction （PCR） technique was used for detection.The maternal and fetal pregnancy outcomes between the GBS colonization positive group and the negative group were compared. And the relationship between GBS colonization and preterm birth was analyzed. Results Compared with that of the GBS colonization-negative group， the incidence of premature rupture of membranes （16.50% vs 29.55%）， premature delivery （5.58% vs 13.64%）， chorioamnionitis （1.94% vs 35.23%）， postpartum hemorrhage （2.43% vs 9.09%） and neonatal pneumonia （0.97% vs 10.23%） in GBS colonization-positive group increased significantly， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Logistic regression analysis showed that GBS colonization position was a risk factor for preterm birth （OR=2.23， 95%CI： 1.34-3.41，P<0.05）. Conclusion GBS colonization of the reproductive tract can lead to adverse outcomes in mothers and infants， and GBS colonization is a risk factor for preterm delivery.

[Key words] Group B streptococci; Premature delivery; Pregnancy outcome

B族鏈球菌（group B streptococcus，GBS）好發(fā)于育齡期女性，是一種革蘭陽性鏈球菌，常定植于泌尿生殖道內(nèi)，是重要的條件致病菌之一[1]。目前我國GBS誘發(fā)女性生殖道感染特別是圍產(chǎn)期感染的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢[2]。GBS相關(guān)感染后，可以引發(fā)胎膜早破、早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)褥感染、新生兒肺炎及新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局[3]。本研究旨在分析孕28～36+6周有早產(chǎn)傾向的孕婦生殖道GBS定植陽性組和陰性組母嬰不良結(jié)局，探討妊娠期生殖道GBS定植與早產(chǎn)的相關(guān)性，以期為減少早產(chǎn)發(fā)生率，改善母嬰不良結(jié)局提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月～2018年10月期間于溫州市人民醫(yī)院接受正規(guī)產(chǎn)前檢查及住院保胎的28～36+6周有早產(chǎn)傾向的單胎孕婦500例。年齡20～35歲（不含35歲），身高154～170 cm，體重53～80 kg，產(chǎn)次0～2次，流產(chǎn)次數(shù)0～5次。經(jīng)本院倫理委員會審核通過，所有孕婦對本研究內(nèi)容知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎;頭位;1周內(nèi)未應(yīng)用抗生素及陰道給藥;排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎;羊水過多、羊水過少、前置胎盤、胎位異常、宮頸機(jī)能不全等可能造成醫(yī)源性早產(chǎn)的產(chǎn)科并發(fā)癥;高血壓、糖尿病及腎炎病史者;存在其他生殖道感染疾病者;胎兒畸形，孕婦生殖器官畸形與急性感染者[4，5]。

1.2 標(biāo)本采集

患者取膀胱截石位，于陰道下1/3處放入1根無菌棉拭子，以采集陰道分泌物;將另1根無菌棉拭子于肛門括約肌上2～3 cm處取得直腸分泌物[6]。整個操作過程必須做到動作輕柔。

1.3 GBS檢測方法

采用實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）技術(shù)檢測，直腸和陰道分泌物2個標(biāo)本中任一個標(biāo)本陽性，稱為GBS定值陽性。采用北京博爾誠有限公司生產(chǎn)的PCR試劑盒，美國Bio-Rad公司生產(chǎn)的C1000型實時熒光定量核酸擴(kuò)增儀，根據(jù)試劑說明書規(guī)范檢測體系及判讀方法。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組孕婦的年齡、體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）、孕周、產(chǎn)次等。（2）比較兩組孕婦的母嬰結(jié)局，包括胎膜早破、早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、新生兒肺炎、新生兒窒息、新生兒體重等。（3）分析早產(chǎn)的危險因素。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（x±s）形式表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]形式表示，采用χ2檢驗;相關(guān)分析采用二元Logistic回歸。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

共納入500例研究對象，依據(jù)實時PCR技術(shù)檢測結(jié)果，GBS定植陽性組88例，GBS定植陰性組412例。兩組孕婦的基線資料無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

2.2 GBS定植對孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的影響

與GBS定植陰性組比較，GBS定植陽性組孕婦的胎膜早破、早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎及產(chǎn)后出血發(fā)生率明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 GBS定植對新生兒結(jié)局的影響

與GBS定植陰性組比較，GBS定植陽性組新生兒肺炎發(fā)生率明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;GBS定植陽性組新生兒窒息及新生兒黃疸發(fā)生率增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組新生兒體重?zé)o明顯差異（P>0.05）。見表3。

2.4 早產(chǎn)相關(guān)因素Logistic回歸分析

以早產(chǎn)為因變量，以孕婦GBS定植、流產(chǎn)次數(shù)、分娩方式及年齡為自變量，行Logistic回歸分析，結(jié)果表明GBS定植是早產(chǎn)的危險因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

GBS是定植于女性泌尿生殖道內(nèi)的一種革蘭陽性鏈球菌，又名無乳鏈球菌，是重要的條件致病菌之一[1]。根據(jù)其細(xì)胞壁上具有的特異性S物質(zhì)的不同，共分為10種不同的血清型：Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅸ[7]。其中GBS定植血清型最常見的有Ⅰa、Ⅲ及Ⅴ三種，分別為38%、26%、18%[8]。GBS可導(dǎo)致母體發(fā)生早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局;可導(dǎo)致新生兒發(fā)生腦膜炎、肺炎及敗血癥等[3]。根據(jù)發(fā)病時間不同，新生兒GBS疾病有早發(fā)型GBS疾病（early-onset GBS disease，GBS-EOD）和晚發(fā)型GBS疾病（late-onset GBS disease，GBS-LOD），其中GBS-EOD主要和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型有關(guān)，尤以Ⅰa為多，多發(fā)生在新生兒出生后至7 d內(nèi)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為肺炎和敗血癥;GBS-LOD主要以Ⅲ型多見，多見于出生后7 d～3個月足月兒，主要表現(xiàn)為腦膜炎，死亡率高達(dá)20%左右，嚴(yán)重威脅了母嬰健康及生命安全[9，10]。

在我國，早產(chǎn)是指妊娠滿28周至不足37周的分娩。早產(chǎn)是國內(nèi)外產(chǎn)科的重要問題，是臨床上圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。全球每年死于早產(chǎn)并發(fā)癥的兒童超過100萬，75.00%以上的圍產(chǎn)兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)[11]。文獻(xiàn)報道，生殖道感染與早產(chǎn)密切相關(guān)，尤其是高發(fā)的GBS定植感染，GBS定植是造成早產(chǎn)的重要原因[12，13]。徐一鳴等[14]研究顯示GBS感染組的早產(chǎn)發(fā)生率為20.69%，顯著高于GBS未感染組的早產(chǎn)發(fā)生率4.23%（χ2=13.448，P<0.001），提示孕婦生殖道發(fā)生GBS感染可導(dǎo)致早產(chǎn)。Seyyed EZ等[15]研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)孕婦組陰道、直腸標(biāo)本的GBS定植率（39.1%、36.4%）均明顯高于足月孕婦組GBS的定植率（20.2%、16.9%），支持GBS定植與早產(chǎn)發(fā)生有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，GBS定植可導(dǎo)致胎膜早破、早產(chǎn)、絨毛膜炎、產(chǎn)后出血、新生兒肺炎發(fā)生率增加，與既往研究結(jié)果一致[16-18]。另外在本研究中，提示新生兒窒息、新生兒黃疸方面與GBS定植無明顯相關(guān)，考慮可能與我們科室人員重視產(chǎn)前產(chǎn)時胎兒監(jiān)護(hù)，及時發(fā)現(xiàn)缺氧及時處理有關(guān)。此外，本次研究通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，以早產(chǎn)為因變量，以孕婦GBS定植、流產(chǎn)次數(shù)、分娩方式及年齡為自變量，最終結(jié)果顯示GBS定植是早產(chǎn)的危險因素（P<0.05），提示GBS定植與早產(chǎn)關(guān)系密切?？紤]原因可能是GBS長期定植可強(qiáng)有力地吸附并穿透胎膜，其形成的蛋白水解酶可直接侵襲胎膜、吞噬胎膜;另外，陰道炎性細(xì)胞及其代謝的相關(guān)產(chǎn)物可促使胎膜水腫變性[19，20];同時GBS感染會促進(jìn)磷脂酶A2和前列腺素及細(xì)胞因子（如白介素細(xì)胞1、白介素細(xì)胞6、白介素細(xì)胞8、白介素細(xì)胞12等）的釋放，進(jìn)而刺激子宮收縮引發(fā)早產(chǎn)[21，22]。

檢測GBS定植的方法，臨床上使用較多的是細(xì)菌培養(yǎng)法和實時PCR法[3]。細(xì)菌培養(yǎng)法檢查準(zhǔn)確，可以提供藥敏參考，對指導(dǎo)臨床用藥有很重要的作用，但是培養(yǎng)周期長，對于危急重癥患者不適用。有報道采用細(xì)菌培養(yǎng)法篩查孕婦生殖道GBS，檢出率較低，僅為3.9%[23]，考慮為使用普通培養(yǎng)基培養(yǎng)導(dǎo)致其他細(xì)菌微生物生長迅速，使GBS檢出率下降。PCR方法具有簡便快捷、靈敏度高、重復(fù)性好、特異性強(qiáng)的優(yōu)點，可以比較準(zhǔn)確的反映孕婦臨產(chǎn)時GBS的帶菌情況，從而指導(dǎo)臨床用藥，避免抗生素的濫用，在臨床上使用較為普遍[24，25]。故本研究采用實時PCR檢測陽性為臨床GBS定植陽性組。

綜上所述，生殖道GBS定植可導(dǎo)致胎膜早破、早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)后出血及新生兒肺炎發(fā)生率增加，對母嬰結(jié)局造成不良影響。生殖道GBS定植是早產(chǎn)的危險因素，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)工作者高度重視。在臨床上，建議于孕28～36+6周對孕婦進(jìn)行生殖道GBS篩查并防治GBS定植工作，以減少早產(chǎn)發(fā)生率，改善母嬰不良結(jié)局。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Vekemans J，Crofts J，Baker CJ，et al. The role of immune correlates of protection on the pathway to licensure， policy decision and use of group B Streptococcus vaccines for maternal immunization：Considerations from world health organization consultations[J]. Vaccine，2019， 37（24）：3190-3198.

[2] 凌芝，楊秀萍，王靜云，等.孕晚期B族鏈球菌感染情況及妊娠結(jié)局分析[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2018，（9）：1230-1231，1256.

[3] Du Q，Liu X， Shi T，et al. Clinical significance of group B streptococcus testing in late pregnancy[J]. Clin Exp Obstet Gynecol，2016，43（5）：703-707.

[4] 滕遠(yuǎn)勇.妊娠期生殖道B族鏈球菌對胎膜早破及妊娠結(jié)局影響[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2019，27（7）：905-907，911.

[5] 楊春艷，胡小平，周沫，等.早產(chǎn)與生殖道感染相關(guān)性的前瞻性研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（22）：4068-4070.

[6] Verani JR，McGee L，Schrag SJ.Prevention of perinatal group B streptococcal disease-revised guidelines from CDC，2010[J].MMWR Recommendations and Reports：Morbidity and Mortality Weekly Report Recommendations and Reports， 2010，59（10）：1-36.

[7] Edmond KM，Kortsalioudaki C，Scott S，et al. Group B streptococcal disease in infants aged younger than 3 months：Systematic review and meta-analysis[J]. Lancet，2012，379（9815）：547-556.

[8] Morozumi M，Chiba N，Igarashi Y，et al. Direct identification of Streptococcus agalactiae and capsular type by real-time PCR in vaginal swabs from pregnant women[J].Journal of Infection and Chemotherapy： Official Journal of the Japan Society of Chemotherapy，2015，21（1）：34-38.

[9] Siqueira F，F(xiàn)erreira EM，de Matos Calderon I，et al.Prevalence of colonisation by group B streptococcus in pregnant patients in Taguatinga，F(xiàn)ederal District， Brazil： A cross-sectional study[J]. Arch Gynecol Obstet， 2019， 299（3）：703-711.

[10] Zhu Y，Huang J，Lin XZ，et al.Group B streptococcus colonization in late pregnancy and invasive infection in neonates in China： A population-based 3-year study[J]. Neonatology，2019，115（4）：301-309.

[11] Menon R.Preterm birth：A global burden on maternal and child health[J].Pathog Glob Health，2012，106（3）：139-140.

[12] 嚴(yán)靜靜，龔敏，張軍，等.生殖道B群鏈球菌感染與胎膜早破的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（23）：1847-1849.

[13] 葉云.妊娠晚期孕婦陰道B族鏈球菌帶菌狀況與早產(chǎn)的相關(guān)性研究[J].心理醫(yī)生，2018，（30）：127-128.

[14] 徐一鳴，韓寧，劉琰，等.孕婦生殖道B族鏈球菌感染對妊娠結(jié)局的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016， 26（9）：2128-2130.

[15] Seyyed EZ，Toossi E，Jalalvand A，et al.Group B streptococci investigation in preterm labors[J].Med Arch，2013， 67（2）：124-125.

[16] Dauby N，Adler C， Miendje DVY，et al. Prevalence，risk factors，and serotype distribution of group B streptococcus colonization in HIV-infected pregnant women living in belgium：A prospective cohort study[J].Open Forum Infect Diseases，2018，5（12）：ofy320.

[17] 米陽，王艷霞，郭娜，等.孕婦生殖道B族鏈球菌感染對母兒預(yù)后的影響研究[J].中國婦幼保健，2015，（7）：1065-1066.

[18] Doret DM，Cazanave C，Charlier C. Antibiotic prophylaxis in preterm premature rupture of membranes：CNGOF preterm premature rupture of membranes guidelines[J]. Gynecol Obstet Fertil Senol，2018，46（12）：1043-1053.

[19] Kim DH，Min BJ，Jung EJ，et al.Prevalence of group B streptococcus colonization in pregnant women in a tertiary care center in Korea[J].Obstet Gynecol Sci，2018， 61（5）：575-583.

[20] Rick AM，Aguilar A，Cortes R，et al.Group B streptococci colonization in pregnant guatemalan women：Prevalence，risk factors，and vaginal microbiome[J]. Open Forum Infect Dis，2017，4（1）：ofx020.

[21] Krishnaswamy S，Lambach P，Giles ML.Key considerations for successful implementation of maternal immunization programs in low and middle income countries[J]. Hum Vaccin Immunother，2019，15（4）：942-950.

[22] Jessica A Sutton，Lisa M Rogers，Beverly REA Dixon，et al.Protein kinase D mediates inflammatory responses of human placental macrophages to Group B Streptococcus[J].American Journal of Reproductive Immunology （New York， N.Y：1989），2019，81（3）：e13075.

[23] 鄭建瓊，陳海迎，陳晶晶，等.生殖道B族鏈球菌定植現(xiàn)狀及妊娠結(jié)局分析[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2018，47（3）：93-96，99.

[24] Bidgani S，Navidifar T，Najafian M，et al.Comparison of group B streptococci colonization in vaginal and rectal specimens by culture method and polymerase chain reaction technique[J].Journal of the Chinese Medical Association：JCMA，2016，79（3）：141-145.

[25] 時春艷.實時聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測妊娠晚期孕婦B族溶血性鏈球菌的多中心研究[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（17）：361-364.

（收稿日期：2019-07-26）