肥厚型心肌病治療與基因進(jìn)展

李苗苗 孫雅遜 蔣晨陽(yáng)

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）是一種由基因決定的心肌疾病，主要為常染色體顯性遺傳，臨床上發(fā)現(xiàn)60%的患者攜帶編碼肌小節(jié)蛋白基因中的突變，也被稱為肌節(jié)基因病[1]。HCM的特征以心室肌肥厚為主要特點(diǎn)，通常表現(xiàn)為無(wú)繼發(fā)性原因的室間隔非對(duì)稱性肥厚，可具有多種臨床表現(xiàn)。根據(jù)超聲心動(dòng)圖測(cè)定的左心室流出道與主動(dòng)脈峰值壓力階差（left ventricular outflow tract gradient，LVOTG）可將HCM患者分為梗阻性、非梗阻性及隱匿梗阻性3種類型，即安靜時(shí)LVOTG≥30mmHg為梗阻性；安靜時(shí)LVOTG正常，負(fù)荷運(yùn)動(dòng)時(shí)LVOTG≥30mmHg為隱匿梗阻性；安靜或負(fù)荷時(shí)LVOTG均＜30mmHg為非梗阻性[2]。肥厚型心肌病是相對(duì)常見的遺傳性心肌病，在一般人群中發(fā)病率約為1∶500[3]，最近相關(guān)調(diào)查提示發(fā)病率較前有所升高。目前臨床多采用對(duì)癥治療延緩其病情進(jìn)展，但無(wú)法逆轉(zhuǎn)疾病，近年來(lái)分子水平檢測(cè)方法進(jìn)展迅速，結(jié)合2014歐洲心臟病學(xué)會(huì)（European Society of Cardioloy，ESC）關(guān)于HCM指南，本文就HCM傳統(tǒng)治療及基因進(jìn)展作一綜述。

1 生活方式的調(diào)整

確診HCM的患者不論其癥狀如何，都推薦其生活方式的優(yōu)化，其目的主要是減少加重流出道梗阻因素、減少猝死風(fēng)險(xiǎn)。2011年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)指南（American College of Cardiology Foundation/AmericanHeartAssociation，ACC/AHA）建議鼓勵(lì)低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，最近相關(guān)數(shù)據(jù)支持中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，但規(guī)模不足以評(píng)估其絕對(duì)安全性[4]。體育運(yùn)動(dòng)可能會(huì)通過以下機(jī)制增加猝死的風(fēng)險(xiǎn)：誘發(fā)心臟結(jié)構(gòu)改變，如心肌結(jié)構(gòu)纖維化改變，同時(shí)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的生理改變（如交感神經(jīng)引起兒茶酚胺釋放）可能會(huì)在HCM誘發(fā)惡性心律失常。

2 藥物治療

HCM藥物治療的主要目的是減少左心室流出道（left ventricular outflow tract，LVOT）梗阻，從而減輕患者臨床癥狀。導(dǎo)致LVOT梗阻的最重要因素是二尖瓣在收縮期前移，被稱為收縮期前向運(yùn)動(dòng)（systolic anterior motion，SAM）。SAM是由收縮期高速流過LVOT的血流所致，血流將二尖瓣瓣葉向室間隔牽拉（或拖拽），導(dǎo)致前移的二尖瓣-間隔碰觸，并且使流出心臟的血流受到直接阻抗[5]。在癥狀出現(xiàn)之前通常不推薦常規(guī)預(yù)防性藥物治療，因?yàn)闆]有證據(jù)表明藥物治療會(huì)改變無(wú)癥狀患者的自然病史[6]。

2.1 β受體阻滯劑 β受體阻滯劑是最早用于治療有癥狀的HCM的藥物之一，也是目前首選的藥物。大多數(shù)支持對(duì)HCM患者使用β受體阻滯劑的證據(jù)依據(jù)都是其能降低在誘發(fā)狀態(tài)下（比如運(yùn)動(dòng)）壓力階差的增加，對(duì)靜息狀態(tài)下的壓力階差影響較小[7]。Nistri等[7]納入了27例不存在靜息性LVOT梗阻但存在運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性LVOTG≥30mmHg的HCM患者，服用納多洛爾或比索洛爾藥物治療，進(jìn)行為期1年的隨訪，表明其明顯降低了運(yùn)動(dòng)后LVOTG（36mmHg，基線時(shí)為87mmHg）。其原因可能是在激發(fā)狀態(tài)下β受體阻滯劑更能抑制交感神經(jīng)興奮性，同時(shí)β受體阻滯劑沒有血管擴(kuò)張的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此對(duì)于存在心力衰竭和LVOT梗阻的顯著癥狀的患者，推薦首選β受體阻滯劑[6]。治療常常以小劑量開始，在血壓和心率能夠耐受的范圍內(nèi)逐漸調(diào)高劑量，目前有文獻(xiàn)推薦將患者的基礎(chǔ)心率控制在50～60次/min時(shí)的劑量即為理想，建議在可耐受范圍內(nèi)調(diào)整到最大劑量，Ostman-Smith等[8]發(fā)現(xiàn)大劑量的普萘洛爾5～23mg/（kg·d）可降低青少年患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑 對(duì)于β受體阻滯劑單藥治療后癥狀改善不明顯或存在β受體阻滯劑禁忌證的患者，推薦首選維拉帕米[9]。地爾硫卓也可以改善左心室舒張功能，其通過阻斷心肌細(xì)胞Ca2+通道，降低心肌收縮力，改善心室舒張功能[10]。對(duì)于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，并不推薦應(yīng)用于肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）的治療。維拉帕米或緩釋地爾硫卓的初始劑量可為120mg/d或180mg/d，并加量至480mg/d[11]。Rosing等[9]對(duì)227例患者的研究中，59%的患者在2年內(nèi)服用維拉帕米，其生活質(zhì)量與之前服用β受體阻滯劑治療相比有明顯改善，32例患者運(yùn)動(dòng)能力提高，且室間隔厚度也下降。Lan等[12]通過HCM的細(xì)胞水平證明維拉帕米能顯著改善心肌肥厚、阻斷Ca2+通道。但由于維拉帕米的擴(kuò)血管作用更明顯，可使LVOT梗阻患者發(fā)生低血壓、引起竇性停搏、房室傳導(dǎo)阻滯，在肺靜脈壓力顯著增高患者中還可能導(dǎo)致肺水腫[13]。

2.3 其他常見的治療 丙吡胺是具有負(fù)性肌力作用的Ⅰ類抗心律失常藥物，是唯一顯示能降低HCM中靜息LVOTG的藥物，即對(duì)存在靜息性或誘發(fā)性LVOT梗阻的患者有益[14]。Sherrid等[15]的多中心隊(duì)列研究將118例接受丙吡胺治療的LVOT梗阻的HCM患者與373例未接受丙吡胺治療的該類患者進(jìn)行了比較，平均隨訪3年的結(jié)果顯示，78例（66%）患者使用丙吡胺維持而無(wú)需侵入性措施干預(yù)（外科肌切除術(shù)、酒精消融或起搏），靜息狀態(tài)平均流出道壓力階差由（75±22）mmHg下降至（40±54）mmHg，心功能分級(jí)由（2.3±0.7）級(jí)恢復(fù)至（1.7±0.6）級(jí)，接受丙吡胺治療的患者死亡率和猝死率有下降趨勢(shì)，故Sherrid建議，對(duì)藥物治療無(wú)效的HOCM患者考慮侵入性治療之前可先嘗試丙吡胺治療。我國(guó)2017年指南也將丙吡胺列為Ⅰ類推薦的治療藥物[2]。盡管丙吡胺的負(fù)性肌力作用強(qiáng)于β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑，但與所有抗心律失常藥物一樣，有致心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。如丙吡胺可縮短加快房室結(jié)傳導(dǎo)，可能在心房顫動(dòng)或者心房撲動(dòng)時(shí)導(dǎo)致快心室率；延長(zhǎng)QT間期可能導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速；產(chǎn)生顯著的抗膽堿能不良反應(yīng)，引起眼睛、口唇干燥、尿潴留等[16]。Araujo等[17]研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦可在一定程度上改善心肌重構(gòu)、心功能，但因其不良反應(yīng)（低血壓、暈厥等）限制了臨床應(yīng)用。Patel等[18]通過對(duì)具有人類βMHC基因的小鼠研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀可逆轉(zhuǎn)小鼠心肌肥厚及纖維化。Stauffer等[19]小鼠模型研究提示拮抗雌激素的方式可以延緩小鼠心肌肥厚。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明Ca2+脫敏試驗(yàn)可延緩HCM模型小鼠心肌進(jìn)展，提示可能是治療HCM的新方法[20]。除此之外抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸、晚鈉電流選擇性抑制劑、雷諾拉嗪也證實(shí)有延緩心肌重構(gòu)的功能，尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。

3 非藥物治療

對(duì)于HCM患者藥物治療仍為一線方案[21]。如果最大劑量的藥物治療后患者仍有顯著的心力衰竭癥狀，美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級(jí)為Ⅲ/Ⅳ，或患者存在判定為與LVOT梗阻所致血流動(dòng)力學(xué)受損有關(guān)的反復(fù)暈厥，LVOTG＞50mmHg，需要考慮手術(shù)治療。

3.1 外科室間隔肌切開術(shù) 1968年Morrow等首次報(bào)道室間隔心肌切除，隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)展與完善，目前流行的術(shù)式已經(jīng)由Morrow經(jīng)典術(shù)式發(fā)展為改良擴(kuò)大Morrow手術(shù)方式。該手術(shù)是通過外科開胸手術(shù)直接切除室間隔隔肌緩解LVOT梗阻，并且行心間隔肌切除術(shù)時(shí)能夠治療同時(shí)存在的其他問題，如合并冠狀動(dòng)脈病變、先天性二尖瓣病變、心房顫動(dòng)。Woo等[22]有經(jīng)驗(yàn)的中心病例研究表明，肌切除術(shù)后的手術(shù)死亡率從最初2.1%降至0.7%。Ommen等[23]研究表明室間隔肌切開術(shù)后1、5和10年的生存率分別為98%、96%和83%，顯著高于藥物治療的HOCM患者的生存率。McLeod等[24]研究表明室間隔肌切除可使幾乎所有患者的LVOTG及心力衰竭癥狀改善、減少植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（implantable cardioverter defibrillator，ICD）放電，提高 HCM 患者生存率。2011年ACC/AHA HCM的診治指南也指出對(duì)于有經(jīng)驗(yàn)的中心，外科間隔心肌切除術(shù)是大多數(shù)有嚴(yán)重癥狀、藥物治療無(wú)效的HOCM患者的首選治療方案，尤其年輕、較健康的成年人合并同時(shí)需外科手術(shù)的心臟疾病患者，且外科室間隔肌切除術(shù)對(duì)于有癥狀的、LVOTG≥50mmHg的兒童亦是有益的[25]。隨著介入手術(shù)的發(fā)展，外科治療的地位有所下降。2014年ESC的HCM診治指南中并沒有推薦單獨(dú)外科手術(shù)治療獨(dú)立的HCM，只有合并二尖瓣中-重度反流需要瓣膜修復(fù)/置換或乳頭肌干預(yù)等治療時(shí)才考慮外科肌切除治療。

3.2 經(jīng)皮室間隔酒精消融術(shù)（alcohol septal ablation，ASA） 1995年Sigwart等[26]率先于冠狀動(dòng)脈內(nèi)注入酒精栓塞間隔支，緩解LVOT梗阻并改善癥狀。其原理為將導(dǎo)管選擇性插入室間隔動(dòng)脈（通常給冠狀動(dòng)脈第一或第二穿隔支）并注射酒精以在室間隔基底段形成局灶的心肌梗死，局部心肌梗死將使此處的心肌重構(gòu)、擴(kuò)大LVOT以及減少SAM使其靠近室間隔碰觸所致梗阻。Veselka等[27]的大規(guī)模隊(duì)列研究比較了1 275例接受間隔酒精消融的HCM患者，消融術(shù)后30d死亡率僅為1%，患者的LVOTG顯降低76%，死亡率為2.4%。2005年薈萃分析中，2 013例患者接受ASA，2 791例患者接受室間隔肌切開術(shù)，隨訪了6.2年，發(fā)現(xiàn)ASA消融后LVOTG平均降低71%，但兩組患者在長(zhǎng)期死亡率、惡性心律失常等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[28]。在沒有前瞻性試驗(yàn)直接比較肌切除與酒精消融的長(zhǎng)期療效情況下，正確選擇適合HCM患者的手術(shù)方式至關(guān)重要。因間隔支存在變異，以及為避免乙醇的心肌毒性和滲漏產(chǎn)生廣泛心肌壞死，有學(xué)者提出室間隔心肌隧道化學(xué)消融、線圈和微球栓塞治療，線圈因較多并發(fā)癥已不使用，其他兩種方法因病例數(shù)少，尚需大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。有研究表明ASA導(dǎo)致心肌瘢痕通常較大，平均占據(jù)左心室總質(zhì)量的10%，需警惕繼發(fā)惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，但在臨床觀察中并未被證實(shí)[29]。

3.3 經(jīng)皮室間隔射頻消融術(shù) 室間隔肌切除可顯著減輕LVOT，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，操作復(fù)雜，恢復(fù)慢。ASA手術(shù)依賴于合適的靶血管，不推薦應(yīng)用于室間隔彌漫性明顯增厚患者，技術(shù)上也不適用于兒童。近年來(lái)經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)發(fā)展迅速，臨床上廣泛用于治療心律失常，尤其是心房顫動(dòng)。1984年Armistead等[30]首次在外科手術(shù)中利用射頻能量治療LVOT梗阻。其原理是射頻導(dǎo)管釋放射頻電流，使組織內(nèi)溫度升高，產(chǎn)生局部組織的凝固性壞死，以降低LVOT梗阻，改善臨床癥狀，具有創(chuàng)傷小、定位精確、損傷灶局限、易于控制等優(yōu)點(diǎn)，可用于治療兒童以及成人無(wú)合適靶血管的HCM患者。Lawrenz等[31]對(duì)19例HCM患者進(jìn)行射頻消融，短期隨訪6個(gè)月，結(jié)果表明可顯著降低LVOTG，改善心功能。Cooper等[32]也同樣證實(shí)室間隔射頻消融術(shù)的短期可行性及有效性，但該項(xiàng)技術(shù)尚處于起步階段，消融有關(guān)的相關(guān)參數(shù)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且缺乏大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究、長(zhǎng)時(shí)間臨床隨訪資料等，未來(lái)仍需要更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)其遠(yuǎn)期臨床預(yù)后。

3.4 起搏器植入 雙腔起搏最初被用作肌切除的替代療法，其機(jī)制是利用右心室心尖部起搏使室間隔收縮提前，造成左右心室不同步收縮來(lái)減輕LVOT梗阻。隨后單中心、多中心隨機(jī)研究表明，LVOTG平均僅降低50%，且運(yùn)動(dòng)耐力無(wú)顯著改善，確切的療效類似安慰劑[33-34]。2014年ESC的HCM指南指出只有當(dāng)合并房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)才考慮應(yīng)用，單純HOCM的治療不建議使用，推薦級(jí)別較低。小樣本研究表明，對(duì)于HCM合并LVOT梗阻[35]或左束支傳導(dǎo)阻滯[36]，心臟再同步化治療伴雙室起搏治療的可行性，尚需要更多數(shù)據(jù)。

3.5 ICD HCM患者發(fā)生猝死的機(jī)制主要是發(fā)生室性心動(dòng)過速或心室顫動(dòng)，而ICD能夠有效終止室性心動(dòng)過速發(fā)生，從而降低心源性猝死（sudden cardiac death，SCD）發(fā)生。2011年ACCF/AHA以及2014年ESC的指南均推薦對(duì)于高危SCD患者植入ICD，2014年ESC猝死風(fēng)險(xiǎn)率模型（HCM Risk-SCD）預(yù)測(cè)未來(lái)5年內(nèi)SCD概率，其包括患者年齡、左心室壁最大厚度、左心房直徑、家族猝死史、暈厥史、非持續(xù)性室性心動(dòng)過速[37]。2017年中國(guó)成人HCM診斷與治療指南提出符合高?；颊叩臈l件并建議ICD植入[2]：（1）具有心室顫動(dòng)、持續(xù)性室性心動(dòng)過速或心臟停搏的病史；（2）早發(fā)SCD家族史，包括室性快速心律失常的ICD治療史；（3）不明原因的暈厥；（4）動(dòng)態(tài)心電圖證實(shí)的非持續(xù)性室性心動(dòng)過速；（5）左心室壁最大厚度≥30mm。同時(shí)提出在評(píng)估了常規(guī)的危險(xiǎn)因素后，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)仍處于臨界的HCM患者，若患者具備以下SCD潛在危險(xiǎn)因素之一時(shí)，也建議植入ICD：（1）心臟磁共振成像對(duì)比劑延遲增強(qiáng)陽(yáng)性；（2）攜帶多個(gè)致病基因突變（即致病突變個(gè)數(shù)＞1）。

4 基因指導(dǎo)下精準(zhǔn)治療進(jìn)展

4.1 基因突變和類型 在既往發(fā)表的歐洲心肌病登記中，關(guān)于遺傳學(xué)的信息非常缺乏。近年來(lái)，全國(guó)大的隊(duì)列研究陸續(xù)報(bào)道了HCM的更多主要致病基因。截至2015年目前已發(fā)現(xiàn)了編碼肌節(jié)粗肌絲蛋白或細(xì)肌絲蛋白基因中≥11個(gè)致病基因，超過1 500種突變，絕大多數(shù)突變?yōu)殄e(cuò)義突變，即單個(gè)正常氨基酸被另一個(gè)替換[38]。其他常見突變?yōu)橐拼a突變，因插入或刪除一個(gè)或多個(gè)核酸而產(chǎn)生的截短蛋白。在大多數(shù)研究人群中，心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C（myosin bindingprotein C，MYBPC3）基因突變最常見，在明確突變中占比多達(dá)50%，其次是心肌β-肌球蛋白重鏈（myosin heavy chain，MYH7）基因突變，見于25%～40%的患者[39]。肌鈣蛋白Ⅰ、肌鈣蛋白T、α-原肌球蛋白基因突變僅占5%～10%的病例，但可能出現(xiàn)不同表型[37]。臨床診斷的HCM患者中，可多達(dá)50%沒有肌節(jié)基因突變[40]。有證據(jù)顯示這些HCM可能與非肌節(jié)基因有關(guān)（Z盤基因、修飾基因、線粒體基因），但尚缺乏更多臨床證據(jù)[41]。近年來(lái)父母無(wú)基因突變而發(fā)生HCM的散發(fā)性患者被發(fā)現(xiàn)，這些患者與家族性疾病患者存在類似的遺傳學(xué)基礎(chǔ)和發(fā)病機(jī)制[42]。

4.2 基因檢測(cè)與致病性 近年來(lái)二代測(cè)序技術(shù)發(fā)展包括靶向基因測(cè)序、全外顯子測(cè)序、全基因組測(cè)序，幫助識(shí)別更多的HCM患者，以及發(fā)現(xiàn)更多意義不明的變異型（variants of uncertain significance，VUS）。決定基因突變是否致病經(jīng)常是基于概率，而不是“是”或“否”的二元論[40]，當(dāng)前可通過許多標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷HCM先證者中發(fā)現(xiàn)的突變是否有致病性[43]：（1）家族成員中HCM表型與突變共分離；（2）曾有報(bào)道該突變?yōu)镠CM病因；（3）無(wú)HCM患者對(duì)照組缺乏該突變；（4）基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生重要改變；（5）識(shí)別的突變所致氨基酸改變發(fā)生在蛋白質(zhì)的保守區(qū)域。基因檢測(cè)可在一定程度上對(duì)HCM進(jìn)行猝死風(fēng)險(xiǎn)分層，有研究表明基因型陽(yáng)性患者發(fā)病年齡更早，發(fā)生室性心律失常及SCD風(fēng)險(xiǎn)更高，且雙重或三重突變時(shí)，疾病表達(dá)更早，程度更嚴(yán)重[44]。某些已知基因型似乎是SCD高危基因型，如MYH7突變引起的HCM表型比MYBPC3突變嚴(yán)重，猝死風(fēng)險(xiǎn)也較高[45]。ACCF/AHA指南也建議對(duì)HCM進(jìn)行基因檢測(cè)，以促進(jìn)家族篩查和致病突變的推斷[6]。

4.3 基因型陽(yáng)性/表型陰性（G+P-） 對(duì)于檢測(cè)到與先證者相同的致病突變的親屬，而無(wú)左心室肥厚（LVH-）影像學(xué)證據(jù)患者，被稱為G+P-，對(duì)于此類患者治療尚無(wú)統(tǒng)一方案，目前沒有有力證據(jù)表明其家族成員猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加。近來(lái)Maurizi等[46]對(duì)多中心128個(gè)HCM家系共納入203個(gè)G+LVH-個(gè)體進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)（6±2）年隨訪表明，G+LVH-患者臨床預(yù)后較好，其中包括幾乎20%已經(jīng)達(dá)到相對(duì)高齡的患者，沒有出現(xiàn)HCM疾病相關(guān)死亡或并發(fā)癥。有文獻(xiàn)支持對(duì)于G+P-家族成員，不反對(duì)競(jìng)爭(zhēng)性體育運(yùn)動(dòng)，建議是延長(zhǎng)心臟影像學(xué)監(jiān)測(cè)時(shí)間，至少應(yīng)監(jiān)測(cè)至中年（即40歲），檢測(cè)是否出現(xiàn)表型[47]。

4.4 基因治療策略 HCM目前治療側(cè)重于對(duì)癥治療，基因治療理論上可實(shí)現(xiàn)根本性治療。隨著基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，根據(jù)在具有有害下游效應(yīng)的基因中產(chǎn)生功能缺失（敲除），或?qū)⒄９δ芑謴?fù)到突變基因（敲入）的策略，現(xiàn)在已有基因組編輯、外顯子跳躍、等位基因特異性沉默、剪接體介導(dǎo)的RNA反式剪接和基因替換方式以去除遺傳缺陷[48]。這些技術(shù)大多數(shù)已經(jīng)在動(dòng)物或人體誘導(dǎo)的HCM多能干細(xì)胞模型中進(jìn)行了功效測(cè)試。Mearini等[49]通過AAV載體（尤其是AAV9）將非突變的Mybpc3 cDNA注入Mybpc3敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)成功地增加了功能性cMyBP-C的表達(dá)（約為野生型的60%），防止年輕小鼠心肌肥厚和心功能受損。Ma等[50]證明了使用CRISPR-Cas9在人類生殖細(xì)胞中成功修正MYBPC3突變。Prondzynski等[51]通過MYybpc3在人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞（hiPSC-CMs）中進(jìn)行基因置換，達(dá)到抑制心肌肥大并恢復(fù)部分基因表達(dá)。

5 總結(jié)與展望

HCM是遺傳性心臟病，藥物治療、介入治療以及外科手術(shù)無(wú)法逆轉(zhuǎn)已肥厚心肌?；驒z測(cè)是臨床實(shí)踐中不可或缺的一部分，它具有診斷和一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。新的測(cè)序技術(shù)正在增加候選基因的數(shù)量，以識(shí)別更多VUS。目前我們迫切需要獲得適合中國(guó)人精確的基因組學(xué)，明確基因與表型關(guān)系，以指導(dǎo)我國(guó)HCM患者治療。相信在未來(lái)，基因指導(dǎo)下的精準(zhǔn)醫(yī)療有可能徹底治療HCM。