頭穴埋線對阿爾茲海默病患者認(rèn)知功能及血管修復(fù)因子、可溶性凋亡因子的影響*

夏昆鵬，李 全，尹洪娜，逄 靜，張 淼，李虹霖 ，齊慧敏

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150001; 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種好發(fā)于老年人的神經(jīng)退行性疾病，臨床常以進行性學(xué)習(xí)記憶障礙、認(rèn)知功能減退為主要癥狀[1]。其病理改變?yōu)樯窠?jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)元丟失、老年斑的形成[2]。研究表明AD患病率呈逐年上升趨勢[3]。其發(fā)病率逐漸增高，已經(jīng)嚴(yán)重影響了老年人的身心健康。如何尋求有效安全的治療方法，已經(jīng)成為當(dāng)今醫(yī)療領(lǐng)域研究的難點。本研究旨在通過觀察頭穴埋線療法治療阿爾茲海默病前后血管修復(fù)因子及可溶性凋亡分子的變化，探討臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院住院及門診80例患者。按隨機數(shù)字表分為治療組、對照組，每組各40例。各組一般資料比較，性別、年齡、病程均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合阿爾茲海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②簽署知情同意書;③年齡≥50歲，≤80歲，男女均可;④MMSE評分在10～24分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不能簽署知情同意書者;②年齡不符者;③不符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;④嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神障礙者。

2 治療方法

2.1 治療組

采用頭穴埋線療法結(jié)合安理申治療。取PGLA線[上海浦東金環(huán)醫(yī)療用品股份有限公司，滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))2013第2650183號，3號線]及埋線針具(揚州智象醫(yī)療用品有限公司，蘇食藥監(jiān)械生產(chǎn)許2001-0482號，7號針)。操作：取百會、四神聰穴，局部用安爾碘消毒以穴位為中心的直徑4～5 cm范圍的皮膚，醫(yī)生帶無菌手套，持無菌鑷子將1 cm長的可吸收性醫(yī)用PGLA線從埋線針針尖處將線體對折。醫(yī)生左手拇食指繃緊進針部位皮膚，右手持針，快速穿入皮膚，直刺入1.5 cm，當(dāng)出現(xiàn)針感后旋轉(zhuǎn)針體，將PGLA線埋植于穴位皮下組織或肌層內(nèi)，退針后，按壓針孔約1 min，針孔處敷蓋創(chuàng)可貼，囑患者埋線后6～8 h內(nèi)局部禁濕水，以清淡飲食為主，忌煙酒、海鮮及辛辣刺激性食物。7天為1個療程，共治療12個療程。配合口服安里申(鹽酸多奈哌齊片)治療，5 mg/次，1次/天，可根據(jù)患者情況將劑量增至10 mg/次；共治療12周。

2.2 對照組

僅采用安理申(鹽酸多奈哌齊片)治療，5 mg/次，1次/天，可根據(jù)患者情況將劑量增至10 mg/次；共治療12周。

3 療效觀察

3.1 評定標(biāo)準(zhǔn)

簡易智能狀態(tài)量表[5](Mini-mantal state examination,MMSE):采用MMSE量表對患者定向力、記憶力、回憶和語言等功能進行檢測，27～30分為正常，分?jǐn)?shù)越低表示認(rèn)知受損越嚴(yán)重。

治療后取兩組空腹、外周靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉抗凝后室溫靜置，于4℃低速離心(2 500轉(zhuǎn)/min，10 min)并取上清液，具體檢測指標(biāo)如下：①血管損傷修復(fù)因子：采用ELISA法測定血管修復(fù)因子含量，具體包括血紅素氧化酶-1(HO-1)、血管生成素Ⅰ(AngⅠ)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。②可溶性凋亡分子：采用ELISA法測定可溶性凋亡相關(guān)因子(sFas)、可溶性凋亡相關(guān)因子配體(sFasL)含量。

3.2 統(tǒng)計學(xué)處理

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組患者MMSE評分比較 治療前兩組患者MMES評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療結(jié)束后兩組MMSE評分顯著高于治療前，治療組MMSE評分高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分比較

注：與治療前比較，△P<0.05;與對照組比較，#P<0.05。

3.3.2 兩組血管修復(fù)因子含量比較 治療后，血清中HO-1、AngI含量高于治療前，與對照組相比較，顯著高于對照組(P<0.05)；血清中MMP-9、VEGF含量低于治療前，與對照組比較，顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血管修復(fù)因子含量比較

注：與治療前比較，△P<0.05;與對照組比較，#P<0.05。

3.3.3 兩組可溶性凋亡分子含量比較 治療結(jié)束后，兩組血清sFas、sFasL含量均有所下降(P<0.05)，且治療組含量顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組可溶性凋亡分子含量比較

注：與治療前比較;△P<0.05，與對照組比較，#P<0.05。

4 討論

本研究采用頭穴埋線為治療手段，是通過針刺的手法將可吸收線體埋入穴位內(nèi)，在一定時間內(nèi)可以增強和延長針刺效應(yīng)的一種治療方法?！鹅`樞·終始》：“久病者邪氣入深，刺此病者，深內(nèi)而久留之”。現(xiàn)代研究認(rèn)為,埋線是一種復(fù)合性治療手段，可以通過各種手法起到短時間強效、長時間弱效的持續(xù)刺激，起到扶正祛邪的作用[6]。實驗研究顯示,穴位埋線可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)反應(yīng)，在線體逐漸吸收的過程中調(diào)節(jié)機體的內(nèi)環(huán)境，改善腦內(nèi)血液循環(huán)，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的作用[7]。與普通針刺比較，穴位埋線具有省時方便、價格低廉、操作簡單、創(chuàng)傷及副作用小并且治療間隔時間長等優(yōu)勢[8]。

隨著年齡的增長，腦內(nèi)退行性改變的進展，可增加血管因子反應(yīng)。AngI作為血管新生的主要蛋白，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的完善，促進血管重構(gòu)[9]。VEGF是血管再生的主要因子，通過和特定受體結(jié)合，增加血管通透性，促進血管的生長[10]。HO-1是血紅素代謝酶的關(guān)鍵，是MMP-9的負(fù)調(diào)節(jié)酶[11]。本研究顯示,治療后兩組血清中HO-1、AngI、VEGF含量高于治療前，與對照組相比較顯著高于對照組；血清中MMP-9含量低于治療前，與對照組比較顯著低于對照組。結(jié)果說明頭穴埋線可以促進修復(fù)性血管內(nèi)皮細(xì)胞因子的表達(dá)，增加側(cè)支循環(huán)的建立，改善血管通透性，拮抗細(xì)胞凋亡，保護神經(jīng)元，改善大腦認(rèn)知功能。Fas/FasL系統(tǒng)是細(xì)胞凋亡調(diào)控的重要環(huán)節(jié),Fas作為一種跨膜蛋白與FasL結(jié)合可以啟動凋亡信號的傳導(dǎo)，其表達(dá)水平可以準(zhǔn)確反映患者細(xì)胞凋亡狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清sFas、sFasL含量均降低，治療組降低更為顯著，可以宏觀的說明頭穴埋線可以抑制AD患者神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。而MMSE量表是評價認(rèn)知功能的常用量表，包括定向、計算、注意力等方面[12]，本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后兩組MMSE評分顯著高于治療前，治療組MMSE評分高于對照組，說明頭穴埋線可以改善AD患者的學(xué)習(xí)記憶能力。

綜上所述，頭穴埋線可以促進血管內(nèi)皮因子的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)展，改善阿爾茲海默病患者的認(rèn)知功能，值得在臨床中推廣應(yīng)用。