雙相情感障礙采用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療的預(yù)后分析

李秀坤 陸英健

作者單位：1 蘇州明基醫(yī)院精神科，江蘇 蘇州 215010；2 新疆哈密市 中心醫(yī)院心理睡眠科，新疆 哈密 839000

雙相情感障礙為一種常見疾病，患者在狂躁和抑郁兩種癥狀中交替發(fā)作，經(jīng)常情緒激動(dòng)，嚴(yán)重者會(huì)傷人、自殺等。該疾病一般表現(xiàn)為心境高漲、容易激動(dòng)或者情緒低落等，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者日常生活情況，為社會(huì)和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。隨著生活和工作壓力增加使得該疾病發(fā)病趨勢年輕化。對于雙相情感障礙，需要及時(shí)采取干預(yù)措施，現(xiàn)階段該疾病治療主要依賴藥物控制，一般為傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物，從而快速改善患者相關(guān)臨床癥狀，穩(wěn)定患者情緒。但部分患者具有明顯不良反應(yīng)，臨床使用受到限制。近年來[1]，相關(guān)研究指出喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療效果明顯，因此筆者開展以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2019年1月期間我科室收治的86例雙相情感障礙患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者相關(guān)癥狀均符合美國精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊第四版（DSM—IV）關(guān)于雙相情感障礙的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者及家屬同意本次治療措施；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病患者。將以上患者隨機(jī)分為對照組及研究組，對照組男性患者21例，女性患者22例，年齡28～65歲，平均（50.20±6.14）歲；研究組男性患者25例，女性患者18例，年齡25～61歲，平均（47.32±6.81）歲，比較分析兩組患者一般資料差異不顯著，結(jié)果具有可比性，本次研究方案經(jīng)我院院辦批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者采取丙戊酸鈉治療：（山東方明藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H370222676，規(guī)格：200 mg/片）400 mg/d，治療7～10 d后增加劑量至800～1 600 mg/d，2次/d，分為早晚服用。研究組患者在此基礎(chǔ)上加入喹硫平治療：（Astra Zeneca UK Limited，國藥準(zhǔn)字J20130035，規(guī)格：25 mg/片）25 mg/次，2次/d；治療至4～6 d增加劑量為50 mg/次，2次/d。每隔3 d增加一次劑量，直至每日劑量為600 mg。兩組患者治療時(shí)間為6周，治療后比較療效。

1.3 觀察項(xiàng)目

1.3.1 臨床療效判斷 以BRMS（Beck-Ralalesen狂躁量表）評(píng)分分析臨床療效，得分≤5分為顯效；評(píng)分減少2～4分為好轉(zhuǎn)；評(píng)分減少1分及以下為無效，臨床總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%[3]。

1.3.2 抑郁狀態(tài)評(píng)價(jià) 漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)價(jià)患者抑郁狀態(tài)，得分＜8分為正常；8～20分為可能抑郁，21～35分為肯定抑郁，＞35分為嚴(yán)重抑郁[4]。

1.3.3 不良反應(yīng)情況 應(yīng)用不良反應(yīng)量表記錄兩組不良反應(yīng)情況比如頭暈頭痛、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

組間數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS 20.0中分析比較，t 檢驗(yàn)分析計(jì)量資料，χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，組間數(shù)據(jù)比較后P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

對照組43例患者中顯效21例，好轉(zhuǎn)12例， 無效10例，總有效率為76.74%（33/43）；研究組43例患者中顯效28例，好轉(zhuǎn)13例，無效2例，總有效率為95.35%（41/43），兩組總有效率差異顯著（χ2=10.264，P=0.000）。

2.2 治療前后抑郁狀態(tài)比較

治療前HAMD評(píng)分量表中對照組得分（32.01±2.62）分，研究組為（32.00±2.13）分，組間差異不顯著（t=0.035，P=0.069）；治療后對照組為（13.36±0.12）分，研究組為（7.02±1.03）分，組間差異顯著（t=2.368，P=0.034）。

2.3 不良反應(yīng)率比較

對照組43例患者中口干1例，嗜睡1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）；研究組口干1例，嗜睡1例，興奮2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（χ2=1.017，P=0.051）。

3 討論

雙相情感障礙患者均會(huì)出現(xiàn)狂躁以及抑郁，發(fā)生原因與多巴胺亢進(jìn)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺功能降低相關(guān)。目前對多數(shù)雙相情感障礙患者采取心境穩(wěn)定劑以及非典型抗精神病藥物治療。相關(guān)臨床研究表明，雙向情感障礙狂躁癥患者采取喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療效果理想，且不良反應(yīng)發(fā)生率低[5]。傳統(tǒng)一般將丙戊酸鈉治療癲癇，但對后續(xù)研究結(jié)果顯示其對于急性狂躁以及焦慮癥等治療效果明顯，作用機(jī)制在于提高腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸水平，從而發(fā)揮治療作用[6]。此外丙戊酸鈉為一種心境穩(wěn)定劑藥物，促進(jìn)患者腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)GABA水平升高，強(qiáng)化GABA遞質(zhì)傳遞，改變鈉離子以及鈣離子通道敏感性，間接阻斷谷氨酸分泌而發(fā)揮治療作用[7-8]。喹硫平為一種非典型抗精神病藥物，拮抗5-羥色胺2A受體以及α1腎上腺素受體等有效控制狂躁[8-9]。

本次研究組患者采取丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療，結(jié)果顯示臨床總有效率為95.35%，提示可明顯控制患者狂躁癥狀，治療后患者抑郁狀態(tài)緩解，且未明顯增加不良反應(yīng)，說明該種治療模式安全系數(shù)高，結(jié)果與前人報(bào)道基本一致[10-12]。情感障礙患者可處于狂躁期或者抑郁期，傳統(tǒng)研究一般分析丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療狂躁期，而對于綜合情況研究較少，本次將綜合分析以上兩種藥物的聯(lián)合治療情況，結(jié)果顯示不管患者處于狂躁期還是抑郁期，聯(lián)合治療效果均良好。

總之，經(jīng)本次研究分析我們認(rèn)為：雙相情感障礙患者處于狂躁期或者抑郁期均可采取喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療，且該種治療模式獲得明顯效果，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全系數(shù)高，值得推薦使用。