利培酮合并小劑量氯氮平治療精神疾病的臨床研究

韓 松

（沈陽市精神衛(wèi)生中心，遼寧 沈陽 110168）

精神疾病一直是神經(jīng)內(nèi)科最頑固的病癥之一，在臨床上一般表現(xiàn)為對(duì)認(rèn)知水平、意識(shí)水平、情感和行為等精神活動(dòng)上出現(xiàn)不對(duì)等程度的障礙。傳統(tǒng)的治療精神疾病藥物因其容易產(chǎn)生各種不良反應(yīng)而導(dǎo)致病情復(fù)雜甚至惡化。而在近幾年的臨床實(shí)踐研究中，針對(duì)精神疾病的治療有了重大的突破，隨著各種抗精神病新藥的推廣，聯(lián)合用藥逐漸走入了人們的視線，其中利培酮合并應(yīng)用小劑量的氯氮平便是一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)[1]。為了進(jìn)一步了解這種聯(lián)合用藥的療效，深入探討利培酮合并小劑量氯氮平治療精神疾病的臨床療效，我院對(duì)2016年11月至2017年11月收治入院的102例精神疾病患者中的51例精神病患者實(shí)施合并用藥治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年11月至2017年11月收治入院的102例精神疾病患者，保證被選中的所有患者都符合CCMD-3中國精神病診斷的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)精神病癥狀評(píng)分量表的總分均＞60分。利用計(jì)算機(jī)隨機(jī)序列號(hào)將他們隨機(jī)分為兩組：將單獨(dú)采用氯氮平治療的51例患者分為對(duì)照組，將采用利培酮合并氯氮平治療的51例患者分為治療組。其中對(duì)照組男女患者比例為28∶23，平均年齡為（35.28±14.16）歲，平均病程（5.35±1.65）年；治療組男女患者比例為29∶22，平均年齡（34.98±12.47）歲，平均病程（5.36±1.56）年。兩組患者在年齡、性別、文化背景、社會(huì)背景等基本資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且起病年齡≥18歲；近期2周內(nèi)沒有使用過任何抗精神疾病類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)妊娠或懷疑妊娠的女性患者；重大心肺疾病；不能配合治療和護(hù)理實(shí)施；資料有缺失者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組采用大劑量氯氮平進(jìn)行治療：具體步驟：控制初始劑量為25 mg/d，然后根據(jù)患者的具體病情增加劑量，但最大劑量不超過600 mg/d，平均劑量控制在（315.9±72.8）mg/d。

1.3.2 治療組采用利培酮合并應(yīng)用小劑量氯氮平進(jìn)行治療：具體步驟：首先給患者使用氯氮平進(jìn)行治療，初始劑量給予最小有效劑量，為25 mg/d，根據(jù)病情逐漸增大劑量，但不超過患者承受的最大劑量，為150 mg/d，平均劑量控制在（101.2±13.3）mg/d，在用藥的整個(gè)過程中密切觀察患者的病情變化，一旦發(fā)現(xiàn)病情有所好轉(zhuǎn)得到控制后立即逐步將氯氮調(diào)節(jié)到最低劑量。與此同時(shí)開始聯(lián)合使用利培酮，根據(jù)相關(guān)規(guī)定，利培酮初始給藥劑量為1.0 mg/d，2周后將劑量調(diào)整至最高劑量，一般不超過6 mg/d，平均劑量為（3.5±0.8）mg/d。治療組和對(duì)照組的同時(shí)治療，在治療期間針對(duì)患者的病情做一些針對(duì)性的輔助檢查，如血常規(guī)、心電圖以及肝腎功能檢查等，一旦發(fā)生臨床指標(biāo)異常改變，及時(shí)做好處理。

1.4 療效評(píng)定：采用PANSS 量表評(píng)定兩組用藥方法的療效，在治療前和治療后分別評(píng)定效果1次，以不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定患者的不良反應(yīng)。在治療前及治療后通過采用血脂、血糖的檢測(cè)來評(píng)判藥物對(duì)患者代謝系統(tǒng)的影響[2]。針對(duì)聯(lián)合用藥的患者每10 d進(jìn)行一次血常規(guī)的檢查。治療結(jié)果以PANSS減分率來評(píng)定：減分率≥25%判定為有效，＜25%判定為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，利用四格表資料χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用集中趨勢(shì)和離散趨勢(shì)指標(biāo)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，利用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，在α=0.05的水準(zhǔn)下進(jìn)行檢驗(yàn)假設(shè)，若P＜0.05表示差異有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床效果比較：兩組患者通過一段時(shí)間的治療，對(duì)照組的總有效率為70.58%，治療組的總有效率為90.20%，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組發(fā)生不良反應(yīng)情況比較：治療組共發(fā)生了10例不良反應(yīng)，發(fā)生率為19.60%。其中有2例心電圖發(fā)生異常改變，2例發(fā)生錐體外系反應(yīng)，2例體質(zhì)量增加，1例靜坐不能，2例便秘，1例流涎。對(duì)照組共發(fā)生了15例不良反應(yīng)，發(fā)生率為29.41%。其中2例心電圖發(fā)生了異常改變，7例發(fā)生了錐體外系反應(yīng)，1例體質(zhì)量增加，5例靜坐不能。通過數(shù)據(jù)可以看出治療組發(fā)生不良反應(yīng)總例數(shù)明顯低于對(duì)照組，在α=0.05的水準(zhǔn)下，P＜0.05，差異有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

很多精神疾病患者接受口服氯氮平進(jìn)行治療，雖然長(zhǎng)期服用可以使癥狀得到控制，但與此同時(shí)也為患者帶來了許多藥物的不良反應(yīng)，而更換其他新型藥物往往不能取得滿意的效果。對(duì)此研究人員開始一系列的臨床研究，發(fā)現(xiàn)低劑量的氯氮平再聯(lián)合應(yīng)用其他的新型抗精神疾病類藥物，如利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、富馬酸等往往會(huì)有較好的療效，同時(shí)也可以減少不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生，通過這種聯(lián)合用藥不僅有效避免了大劑量應(yīng)用氯氮平帶來的相關(guān)不良反應(yīng)，同時(shí)也保證了療效[3]。

本研究的對(duì)照組主要采用氯氮平單獨(dú)治療，氯氮平因其大劑量使用在治療精神疾病的多方面都有一定的效果，被廣大患者指定為治療精神疾病的常用藥，但多項(xiàng)臨床研究與實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)常使用氯氮平會(huì)使患者產(chǎn)生對(duì)藥物的嚴(yán)重依賴[4]。本研究治療組采用利培酮合并小劑量氯氮平進(jìn)行治療，利培酮為苯丙異惡唑的衍生物，對(duì)SHTAZ和DZ兩種受體有較強(qiáng)的拮抗作用，并且對(duì)這兩種抗體的作用無偏倚，是一種新型的抗精神疾病類藥物。我國早在1996年就已經(jīng)開始在臨床上廣泛應(yīng)用利培酮，同時(shí)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明利培酮在治療多種類型精神疾病方面都對(duì)患者起到良好的療效，并且起效快，特異性強(qiáng)，靈敏度高，治療劑量低，而且患者耐受性良好，是一種較理想的抗精神疾病類藥物。但是在針對(duì)個(gè)別患者的治療中，特別是治療較難治療的精神病患者時(shí)發(fā)現(xiàn)結(jié)果并沒有預(yù)想的理想，甚至還會(huì)增加錐體外系反應(yīng)的發(fā)生。本研究中治療組除了應(yīng)用了利培酮，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用了氯氮平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)椎體外系反應(yīng)發(fā)生例數(shù)顯著降低，低于對(duì)照組，這可能是是因?yàn)橛寐鹊胶缶湍軠p少利培酮的用量，從而使椎體外系不良反應(yīng)減輕，與此同時(shí)也發(fā)現(xiàn)流涎、視力模糊、便秘、頭昏、困倦、腦電圖及白細(xì)胞異常的發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用也使治療效果顯著提高，通過利培酮與5HT2A和D2受體的較強(qiáng)拮抗作用，使氯氮平對(duì)DA受體阻滯作用減弱，兩種藥物在聯(lián)合應(yīng)用的過程中起到了互補(bǔ)的效果，也正是因?yàn)檫@種互補(bǔ)作用使治療效果顯著增加。也有另外一種說法，認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用上述兩藥，利培酮可以使氯氮平的血藥濃度增強(qiáng)，產(chǎn)生相互促進(jìn)的作用，而造成氯氮平的不良反應(yīng)增加；但治療組患者并沒有相關(guān)癥狀的體現(xiàn)，這可能與所用氯氮平的劑量較小有關(guān)，并沒有達(dá)到毒理性的血藥濃度，所以綜合研究結(jié)果可以認(rèn)為利培酮合并小劑量氯氮平應(yīng)用治療精神疾病仍是比較安全有效的。

綜上所述，在精神疾病患者中應(yīng)用利培酮合并小劑量氯氮平進(jìn)行治療，不但可以緩解患者的病情，提高治療精神病癥的臨床效果，還可以通過合理規(guī)范氯氮平的劑量來減輕單獨(dú)使用大劑量的用藥不良反應(yīng)的弊端，有效降低其對(duì)消化系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)功能的影響，提高精神疾病患者的生存質(zhì)量。因此聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥治療精神疾病值得在臨床上推廣。