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    利培酮合并小劑量氯氮平治療精神疾病的臨床研究

    2019-01-07 07:21:20
    中國醫(yī)藥指南 2019年10期
    關(guān)鍵詞:氯氮平氯氮利培

    韓 松

    (沈陽市精神衛(wèi)生中心,遼寧 沈陽 110168)

    精神疾病一直是神經(jīng)內(nèi)科最頑固的病癥之一,在臨床上一般表現(xiàn)為對(duì)認(rèn)知水平、意識(shí)水平、情感和行為等精神活動(dòng)上出現(xiàn)不對(duì)等程度的障礙。傳統(tǒng)的治療精神疾病藥物因其容易產(chǎn)生各種不良反應(yīng)而導(dǎo)致病情復(fù)雜甚至惡化。而在近幾年的臨床實(shí)踐研究中,針對(duì)精神疾病的治療有了重大的突破,隨著各種抗精神病新藥的推廣,聯(lián)合用藥逐漸走入了人們的視線,其中利培酮合并應(yīng)用小劑量的氯氮平便是一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)[1]。為了進(jìn)一步了解這種聯(lián)合用藥的療效,深入探討利培酮合并小劑量氯氮平治療精神疾病的臨床療效,我院對(duì)2016年11月至2017年11月收治入院的102例精神疾病患者中的51例精神病患者實(shí)施合并用藥治療,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:選取我院2016年11月至2017年11月收治入院的102例精神疾病患者,保證被選中的所有患者都符合CCMD-3中國精神病診斷的標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)精神病癥狀評(píng)分量表的總分均>60分。利用計(jì)算機(jī)隨機(jī)序列號(hào)將他們隨機(jī)分為兩組:將單獨(dú)采用氯氮平治療的51例患者分為對(duì)照組,將采用利培酮合并氯氮平治療的51例患者分為治療組。其中對(duì)照組男女患者比例為28∶23,平均年齡為(35.28±14.16)歲,平均病程(5.35±1.65)年;治療組男女患者比例為29∶22,平均年齡(34.98±12.47)歲,平均病程(5.36±1.56)年。兩組患者在年齡、性別、文化背景、社會(huì)背景等基本資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):臨床診斷符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且起病年齡≥18歲;近期2周內(nèi)沒有使用過任何抗精神疾病類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):已經(jīng)妊娠或懷疑妊娠的女性患者;重大心肺疾病;不能配合治療和護(hù)理實(shí)施;資料有缺失者。

    1.3 治療方法

    1.3.1 對(duì)照組采用大劑量氯氮平進(jìn)行治療:具體步驟:控制初始劑量為25 mg/d,然后根據(jù)患者的具體病情增加劑量,但最大劑量不超過600 mg/d,平均劑量控制在(315.9±72.8)mg/d。

    1.3.2 治療組采用利培酮合并應(yīng)用小劑量氯氮平進(jìn)行治療:具體步驟:首先給患者使用氯氮平進(jìn)行治療,初始劑量給予最小有效劑量,為25 mg/d,根據(jù)病情逐漸增大劑量,但不超過患者承受的最大劑量,為150 mg/d,平均劑量控制在(101.2±13.3)mg/d,在用藥的整個(gè)過程中密切觀察患者的病情變化,一旦發(fā)現(xiàn)病情有所好轉(zhuǎn)得到控制后立即逐步將氯氮調(diào)節(jié)到最低劑量。與此同時(shí)開始聯(lián)合使用利培酮,根據(jù)相關(guān)規(guī)定,利培酮初始給藥劑量為1.0 mg/d,2周后將劑量調(diào)整至最高劑量,一般不超過6 mg/d,平均劑量為(3.5±0.8)mg/d。治療組和對(duì)照組的同時(shí)治療,在治療期間針對(duì)患者的病情做一些針對(duì)性的輔助檢查,如血常規(guī)、心電圖以及肝腎功能檢查等,一旦發(fā)生臨床指標(biāo)異常改變,及時(shí)做好處理。

    1.4 療效評(píng)定:采用PANSS 量表評(píng)定兩組用藥方法的療效,在治療前和治療后分別評(píng)定效果1次,以不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定患者的不良反應(yīng)。在治療前及治療后通過采用血脂、血糖的檢測(cè)來評(píng)判藥物對(duì)患者代謝系統(tǒng)的影響[2]。針對(duì)聯(lián)合用藥的患者每10 d進(jìn)行一次血常規(guī)的檢查。治療結(jié)果以PANSS減分率來評(píng)定:減分率≥25%判定為有效,<25%判定為無效。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,利用四格表資料χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用集中趨勢(shì)和離散趨勢(shì)指標(biāo)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,利用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),在α=0.05的水準(zhǔn)下進(jìn)行檢驗(yàn)假設(shè),若P<0.05表示差異有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組臨床效果比較:兩組患者通過一段時(shí)間的治療,對(duì)照組的總有效率為70.58%,治療組的總有效率為90.20%,治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組,P<0.05,差異有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2 兩組發(fā)生不良反應(yīng)情況比較:治療組共發(fā)生了10例不良反應(yīng),發(fā)生率為19.60%。其中有2例心電圖發(fā)生異常改變,2例發(fā)生錐體外系反應(yīng),2例體質(zhì)量增加,1例靜坐不能,2例便秘,1例流涎。對(duì)照組共發(fā)生了15例不良反應(yīng),發(fā)生率為29.41%。其中2例心電圖發(fā)生了異常改變,7例發(fā)生了錐體外系反應(yīng),1例體質(zhì)量增加,5例靜坐不能。通過數(shù)據(jù)可以看出治療組發(fā)生不良反應(yīng)總例數(shù)明顯低于對(duì)照組,在α=0.05的水準(zhǔn)下,P<0.05,差異有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 討 論

    很多精神疾病患者接受口服氯氮平進(jìn)行治療,雖然長(zhǎng)期服用可以使癥狀得到控制,但與此同時(shí)也為患者帶來了許多藥物的不良反應(yīng),而更換其他新型藥物往往不能取得滿意的效果。對(duì)此研究人員開始一系列的臨床研究,發(fā)現(xiàn)低劑量的氯氮平再聯(lián)合應(yīng)用其他的新型抗精神疾病類藥物,如利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、富馬酸等往往會(huì)有較好的療效,同時(shí)也可以減少不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生,通過這種聯(lián)合用藥不僅有效避免了大劑量應(yīng)用氯氮平帶來的相關(guān)不良反應(yīng),同時(shí)也保證了療效[3]。

    本研究的對(duì)照組主要采用氯氮平單獨(dú)治療,氯氮平因其大劑量使用在治療精神疾病的多方面都有一定的效果,被廣大患者指定為治療精神疾病的常用藥,但多項(xiàng)臨床研究與實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)常使用氯氮平會(huì)使患者產(chǎn)生對(duì)藥物的嚴(yán)重依賴[4]。本研究治療組采用利培酮合并小劑量氯氮平進(jìn)行治療,利培酮為苯丙異惡唑的衍生物,對(duì)SHTAZ和DZ兩種受體有較強(qiáng)的拮抗作用,并且對(duì)這兩種抗體的作用無偏倚,是一種新型的抗精神疾病類藥物。我國早在1996年就已經(jīng)開始在臨床上廣泛應(yīng)用利培酮,同時(shí)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明利培酮在治療多種類型精神疾病方面都對(duì)患者起到良好的療效,并且起效快,特異性強(qiáng),靈敏度高,治療劑量低,而且患者耐受性良好,是一種較理想的抗精神疾病類藥物。但是在針對(duì)個(gè)別患者的治療中,特別是治療較難治療的精神病患者時(shí)發(fā)現(xiàn)結(jié)果并沒有預(yù)想的理想,甚至還會(huì)增加錐體外系反應(yīng)的發(fā)生。本研究中治療組除了應(yīng)用了利培酮,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用了氯氮平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)椎體外系反應(yīng)發(fā)生例數(shù)顯著降低,低于對(duì)照組,這可能是是因?yàn)橛寐鹊胶缶湍軠p少利培酮的用量,從而使椎體外系不良反應(yīng)減輕,與此同時(shí)也發(fā)現(xiàn)流涎、視力模糊、便秘、頭昏、困倦、腦電圖及白細(xì)胞異常的發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用也使治療效果顯著提高,通過利培酮與5HT2A和D2受體的較強(qiáng)拮抗作用,使氯氮平對(duì)DA受體阻滯作用減弱,兩種藥物在聯(lián)合應(yīng)用的過程中起到了互補(bǔ)的效果,也正是因?yàn)檫@種互補(bǔ)作用使治療效果顯著增加。也有另外一種說法,認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用上述兩藥,利培酮可以使氯氮平的血藥濃度增強(qiáng),產(chǎn)生相互促進(jìn)的作用,而造成氯氮平的不良反應(yīng)增加;但治療組患者并沒有相關(guān)癥狀的體現(xiàn),這可能與所用氯氮平的劑量較小有關(guān),并沒有達(dá)到毒理性的血藥濃度,所以綜合研究結(jié)果可以認(rèn)為利培酮合并小劑量氯氮平應(yīng)用治療精神疾病仍是比較安全有效的。

    綜上所述,在精神疾病患者中應(yīng)用利培酮合并小劑量氯氮平進(jìn)行治療,不但可以緩解患者的病情,提高治療精神病癥的臨床效果,還可以通過合理規(guī)范氯氮平的劑量來減輕單獨(dú)使用大劑量的用藥不良反應(yīng)的弊端,有效降低其對(duì)消化系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)功能的影響,提高精神疾病患者的生存質(zhì)量。因此聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥治療精神疾病值得在臨床上推廣。

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