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    同濟大學發(fā)現(xiàn)cGAS酶有致癌風險

    2019-01-05 03:38:27
    醫(yī)藥前沿 2019年9期
    關鍵詞:鏈斷裂同濟大學不穩(wěn)定性

    同濟大學醫(yī)學院、同濟大學附屬肺科醫(yī)院戈寶學教授,同濟大學生命科學與技術學院、同濟大學附屬第一婦嬰保健院毛志勇教授研究團隊合作首次系統(tǒng)闡釋了cGAS完全獨立于DNA識別功能的細胞核內(nèi)的全新功能,為基于干預cGAS進入細胞核而開發(fā)新型抗腫瘤藥物提供了理論基礎。

    cGAS,名為環(huán)鳥腺苷酸合成酶,是DNA識別受體,由美國著名華人學者陳志堅教授首次鑒定發(fā)現(xiàn),在DNA識別和固有免疫領域具有里程碑意義。該合成酶能促進I型干擾素和免疫因子產(chǎn)生。

    細胞在正常生長代謝過程中,受各種內(nèi)外因素影響,DNA總會受到不同形式的損傷。而DNA雙鏈斷裂是眾多DNA損傷形式中最為嚴重的一種,它不能被修復或被錯誤修復都將會導致基因組的不穩(wěn)定性增加,進而誘發(fā)染色體的重排以及遺傳信息的丟失,最終會使細胞進入凋亡、衰老甚至導致腫瘤的發(fā)生。

    研究人員發(fā)現(xiàn),cGAS在細胞發(fā)生DNA損傷時可轉位入細胞核內(nèi),并被招募至DNA受損的位點,通過干擾PAPR1/Timeless復合體形成,抑制DNA雙鏈斷裂損傷修復,進而增加了基因組的不穩(wěn)定性并最終增加了腫瘤生成風險。研究還發(fā)現(xiàn),cGAS對DNA修復的抑制作用是一條完全獨立于其DNA識別功能的通路。

    “cGAS會抑制DNA修復、促進腫瘤形成,這是我們在國際上首次發(fā)現(xiàn)cGAS所具有的一個全新功能?!备陮殞W介紹說,以往對cGAS的認識都是集中在固有免疫上,即cGAS作為一個DNA受體,能夠對外界病原微生物以及人體細胞質內(nèi)自身DNA進行識別,并激活免疫應答,對它的生理過程研究也只是在細胞質內(nèi)。然而,cGAS這一促癌功能是首次被發(fā)現(xiàn),因此這一成果將把cGAS的功能研究推向一個嶄新的領域。

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