魏治偉
(陜西省西安市雁塔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 中醫(yī)科, 陜西 西安, 710061)
腎病綜合征(NS)是一組以大量蛋白尿(大于3.5 g/d)、低白蛋白血癥(小于30 g/L)及水腫、高脂血癥為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,是腎內(nèi)科臨床常見病、多發(fā)病[1]。NS具有病理類型復(fù)雜、病程長、容易反復(fù)發(fā)作的特點,且患者易發(fā)生感染、靜脈栓塞、腎功能損傷等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[2]。目前,西醫(yī)針對NS的治療藥物以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑為主,輔以ACEI/ARB、抗凝、利尿等藥物,但部分患者治療效果仍不太理想,且長期應(yīng)用激素的不良反應(yīng)較大。中醫(yī)認(rèn)為NS根據(jù)其臨床表現(xiàn)可以歸屬于“水腫”等疾病范疇,其根本在于脾腎氣虛,而運用中醫(yī)藥進行辨證分型論治具有較好的療效[3]。本研究旨在探討培土益腎湯治療脾腎氣虛型腎病綜合征的臨床療效,現(xiàn)在報告如下。
選擇本院腎內(nèi)科于2014年6月—2015年12月間收治的成人原發(fā)性NS患者288例為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡≥18歲; ② 符合原發(fā)性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 即24 h尿蛋白定量>3.5 g/d、血漿白蛋白低于30 g/L伴或不伴水腫、高血脂,可排除繼發(fā)性腎臟病; ③ 患者均辨證為脾腎氣虛證,即表現(xiàn)為面色萎黃、倦怠乏力、腰膝酸軟、食少納呆及浮腫[5]; ④ 患者均對本研究知情同意,簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 繼發(fā)性腎臟病引起得NS如狼瘡性腎炎、過敏性紫癜性腎炎、糖尿病腎病、多發(fā)性骨髓瘤腎損害、淀粉樣變性腎損害、乙肝相關(guān)性腎炎等; ② 合并心力衰竭、消化性潰瘍、糖尿病、肺結(jié)核、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、慢性乙型病毒性肝炎、急慢性感染性疾病、精神疾病、惡性腫瘤者; ③ 妊娠及哺乳期婦女; ④ 對本研究所用藥物過敏者。將患者隨機分為2組,每組144例,其中觀察組男80例,女64例,年齡27~63歲,平均(47.9±12.4)歲,病程3 d~2月,平均(8.9±2.4) d; 對照組包括男性77例,女性67例,年齡24~64歲,平均(46.1±14.5)歲,病程2 d~2月,平均(7.8±2.6) d。2組患者臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
2組患者均給予NS的常規(guī)治療,如根據(jù)病情進行控制血壓、調(diào)脂、抑酸護胃、利尿消腫、抗血小板聚集、抗凝(白蛋白低于20 g/L), 必要時予輸注白蛋白針治療,對照組同時予標(biāo)準(zhǔn)劑量糖皮質(zhì)激素治療,用法: 潑尼松片1mg/(kg·d)(不超過60 mg/d), 晨起頓服,連用12周; 此后每3周減原劑量的1/10。當(dāng)減為30 mg/d時,改為每個月減5 mg, 當(dāng)減至20 mg/d時,根據(jù)患者情況更加緩慢減量,總共服藥時間為1~1.5年。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬培土益腎湯治療,藥物組成: 黃芪30 g, 白術(shù)、淮山藥、扁豆、茯苓、熟地黃、芡實、煅龍骨、益母草、金櫻子、益智仁各15 g, 砂仁、陳皮、山茱萸、丹參各10 g, 甘草5 g, 每日1 劑,水煎取汁,分早、晚2次溫服,療程均為12周。
治療12周后進行療效判斷,判斷標(biāo)準(zhǔn): 完全緩解指患者治療后血漿白蛋白≥35 g/L, 每24 h尿蛋白定量<0.3 g, 血肌酐升高程度小于基礎(chǔ)值的15%; 部分緩解指患者治療后血漿白蛋白≥30 g/L, 每24 h尿蛋白定量0.3~2.9 g, 血肌酐升高程度小于基礎(chǔ)值的15%; 無效指未能達到上述指標(biāo)甚至加重者??偩徑饴?[(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))÷總例數(shù)]×100%。治療前后患者均檢測24 h尿蛋白定量以及血白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)、總膽固醇(TC)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平,均采用奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀進行檢測。治療期間監(jiān)測患者定期查心電圖、胸片等檢查,監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo),并觀察應(yīng)激性消化道出血、肺部感染、深靜脈血栓等并發(fā)癥發(fā)生情況。
使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計量資料,行t檢驗; 計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示,行卡方檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前, 2組患者血Alb、TC、ALT及Scr、24 h尿蛋白定量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者血ALT、Scr與治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者血Alb水平明顯上升, 24 h尿蛋白定量明顯下降,且觀察組變化更加顯著,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。
治療后,觀察組完全緩解61例,部分緩解66例,無效17例; 對照組分別為40、68、36例。觀察組患者總緩解率為88.19%, 明顯高于對照組的75.00%, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2組患者治療期間均未發(fā)生肝功能衰竭、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,其中觀察組患者共發(fā)生肺部感染4例,急性腎損傷3例,高血糖5例,深靜脈血栓形成1例,并發(fā)癥發(fā)生率為9.03%。對照組發(fā)生肺部感染8例,急性腎損傷4例,高血糖8例,深靜脈血栓形成5例,并發(fā)癥發(fā)生率為17.36%, 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表1 2組患者治療前后生化指標(biāo)比較
正常情況下,腎小球由于具有機械屏障和電荷屏障功能,僅能允許水和一些中、小分子物質(zhì)濾過,不能通過大分子量蛋白質(zhì)。但是由于感染、免疫、環(huán)境、遺傳等多種因素作用下,患者腎小球毛細血管壁可被破壞進而引起腎小球濾過膜的通透性的改變,一旦超過腎小管的重吸收能力,則導(dǎo)致患者出現(xiàn)大量蛋白尿,從而出現(xiàn)腎病綜合征[6-7]。大量白蛋白從尿中丟失一方面可引起血漿白蛋白降低,進而引起血漿膠體滲透壓下降而形成水腫,另一方面,低白蛋白血癥刺激肝臟代償合成白蛋白增多,同時增加了脂蛋白的合成,而此時脂蛋白降解酶的活性下降,進而導(dǎo)致患者出現(xiàn)高脂血癥[8]。近年來,隨著腎活檢、免疫病理、電鏡及分子生物學(xué)等技術(shù)的進步,NS診斷技術(shù)從臨床表現(xiàn)的診斷水平發(fā)展到組織形態(tài)的診斷水平,但其治療仍然以糖皮質(zhì)激素為一線藥物。糖皮質(zhì)激素治療以“起始足量、減量緩慢、長程維持”為原則,因而其用藥的總療程較長。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的可引起一系列的副反應(yīng),部分患者甚至可以出現(xiàn)精神癥狀[9-10]。對于年輕女性而言,糖皮質(zhì)激素引起的庫欣綜合征(滿月臉、水牛背、向心性肥胖)更加難以接受,患者常常自行減量、停藥,嚴(yán)重影響治療效果[11]。目前,臨床上越來越重視中醫(yī)藥在腎病綜合征等免疫性疾病治療中的作用,不僅可以有效治療原發(fā)病,調(diào)節(jié)免疫功能、減輕臨床癥狀,還可以減輕糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。
中醫(yī)學(xué)中并沒有“腎病綜合征”的病名,根據(jù)其臨床癥狀將其歸于水腫、尿濁、虛勞等疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,脾是后天之本,是氣血生化之源,后天運化的精微物質(zhì)的濡養(yǎng)是人體機能正常運行的基礎(chǔ)。本病的發(fā)病一般認(rèn)為是由于飲食、勞累過度、情志內(nèi)傷或其他疾患耗傷脾、腎之氣,引起脾腎虛損。其中,脾虛使氣血化源不足,機體潴留濕濁導(dǎo)致水腫的出現(xiàn),腎虛則引起氣不化水而發(fā)為水腫,腎失封藏、精氣下泄使蛋白精微漏泄導(dǎo)致蛋白尿的形成[12]。此外,脾腎兩虛還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢冷畏寒、懶言少氣、納呆神疲、腰膝酸疼、舌嫩淡胖、脈細等脾腎氣虛的表現(xiàn)。針對上述病機,本研究對觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用培土益腎湯治療,方中黃芪入脾肺經(jīng),具有補中益氣、升清氣利小便之功,現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實黃芪有利于機體新陳代謝,并且具有增強機體免疫、調(diào)節(jié)血脂等功能; 白術(shù)、山藥可促進胃腸道蛋白質(zhì)的合成,抑制消化性潰瘍的發(fā)生; 山茱萸、丹參、益母草具有抗凝、抗血栓,增加腎有效血流量及改善腎臟微循環(huán)的作用; 陳皮可以發(fā)揮清除氧自由基、抗氧化的作用; 茯苓有提高免疫力、利尿的作用; 甘草、扁豆能抑制胃酸分泌,有升壓、強心、抗血栓作用[13-15]。
本研究結(jié)果表明,觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組; 治療后, 2組患者血Alb水平顯著上升, 24 h尿蛋白定量顯著下降,且觀察組變化更加明顯。說明了培土益腎湯治療腎病綜合征可以有效改善血白蛋白水平,降低尿蛋白的排出,提高臨床療效。此外, 2組患者治療期間均未發(fā)生肝功能衰竭、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組,說明培土益腎湯具有較高的安全性,有利于減少腎病綜合征并發(fā)癥的發(fā)生,緩解激素的副作用。
綜上所述,常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用培土益腎湯治療腎病綜合征可以有效改善患者血白蛋白水平,減少尿蛋白的排出及并發(fā)癥的發(fā)生率,緩解糖皮質(zhì)激素的副作用,提高臨床療效。