黃葵膠囊聯(lián)合替米沙坦治療慢性腎小球腎炎效果及對(duì)血清hs—CRP和IL—33的影響

繆勝菊　張新陽(yáng)

[摘要] 目的 探討黃葵膠囊聯(lián)合替米沙坦治療慢性腎小球腎炎的效果及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白介素-33（IL-33）水平的影響。 方法 將2016年4月～2018年1月因慢性腎小球腎炎（濕熱下注型）于我院就診的80例患者納入研究并隨機(jī)分組。對(duì)照組40例單用替米沙坦，觀察組40例替米沙坦聯(lián)合黃葵膠囊，治療8周后比較兩組治療前后24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）等腎功能指標(biāo)情況，比較兩組hs-CRP和IL-33等炎性指標(biāo)情況，比較兩組臨床療效。 結(jié)果 治療后觀察組24 h尿蛋白、Scr低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組hs-CRP和IL-33水平低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總有效率92.50%（37/40），高于對(duì)照組的72.50%（29/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 黃葵膠囊聯(lián)合替米沙坦治療慢性腎小球腎炎效果顯著，可有效減輕腎臟炎性反應(yīng)，保護(hù)腎功能，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 慢性腎小球腎炎；黃葵膠囊；替米沙坦；血清炎性因子

[中圖分類號(hào)] R692.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）24-0026-03

Effect of Huangkui Capsules combined with telmisartan in the treatment of chronic glomerulonephritis and its effects on serum hs-CRP and IL-33

MIAO Shengju ZHANG Xinyang

Department of Nephrology， Hubei Provincial Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Wuhan 430015， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Huangkui capsules combined with telmisartan in the treatment of chronic glomerulonephritis and the effects of serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and interleukin-33 （IL-33） levels. Methods 80 patients with chronic glomerulonephritis （downward flow of damp-heat） who were treated in our hospital from April 2016 to January 2018 were included in the study and assigned to groups randomly. 40 cases in the control group was given telmisartan. 40 cases in the observation group was given telmisartan combined with Huangkui capsules. After 8 weeks of treatment， the renal function indexes such as 24h proteinuria and serum creatinine（Scr） were compared between the two groups before and after treatment. The inflammatory indicators such as hs-CRP and IL-33 were compared between the two groups， and the clinical efficacy was compared between the two groups. Results The amounts of 24 h proteinuria and Scr in the observation group were lower than those in the control group after treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）； after treatment， the levels of hs-CRP and IL-33 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）； the total effective rate in the observation group was 92.50% （37/40）， which was higher than 72.50%（29/40） in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Huangkui capsules combined with telmisartan has a significant effect on chronic glomerulonephritis， which can effectively reduce renal inflammatory reactions and protect renal function. It is worthy of promotion.

[Key words] Chronic glomerulonephritis； Huangkui capsules； Telmisartan； Serum inflammatory factors

慢性腎小球腎炎好發(fā)于中青年，是常見的慢性腎臟炎癥性疾病，以水腫、血尿、蛋白尿等為主要表現(xiàn)，部分患者還可引起血壓升高。慢性腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為與微循環(huán)障礙、炎癥因子升高、免疫失調(diào)等因素相關(guān)，可發(fā)展為腎功能衰竭[1-2]。高凝狀態(tài)與本病的關(guān)系已得到證實(shí)，但近年來越來越多研究證實(shí)了hs-CRP和IL-33等在慢性腎小球腎炎發(fā)病發(fā)展中的地位，多項(xiàng)研究表明是引發(fā)高凝狀態(tài)的重要因素[3]。西醫(yī)以對(duì)癥治療為主，血管緊張素受體拮抗劑的應(yīng)用具有重要意義，可有效降低腎小球高壓，緩解尿蛋白，但單用時(shí)效果并不理想[4]。本病隸屬于“水腫病”范疇，中醫(yī)認(rèn)為多累及脾腎，臨床證型以濕熱下注多見，我們采用替米沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療效果顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)本研究所有因慢性腎小球腎炎于我院就診的80例患者進(jìn)行分組，所有患者均在2016年4月～2018年1月于我院就診，共80例，均經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核并知情同意。對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡29～67歲，平均（48.24±9.03）歲。病程1～8年，平均（3.51±0.72）年。病理類型：膜性腎病7例，系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎14例，系膜增生性腎小球腎炎19例。觀察組40例，男22例，女18例，年齡25～70歲，平均（48.09±9.52）歲。病程1～9年，平均（3.76±0.82）年。病理類：膜性腎病6例，系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎16例，系膜增生性腎小球腎炎18例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者可見浮腫、尿少、血尿、持續(xù)尿蛋白，肌酐清除率（51～80）mL/min。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診慢性腎小球腎炎且知情同意者；②中醫(yī)證型濕熱下注型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期不便納入者；②過敏體質(zhì)者；③存在高血壓腎病、狼瘡性腎炎等其他慢性腎臟疾病或已出現(xiàn)腎功能衰竭者。

1.2 方法

對(duì)照組：所有患者單用替米沙坦（上海勃林格殷格翰制藥，80 mg/片），80 mg/次，1次/d。觀察組：替米沙坦聯(lián)合黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)，0.5 g/粒）治療，5粒/次，3次/d，兩組均以8周為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）情況，矚患者驗(yàn)血當(dāng)天保持空腹，上述指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；比較兩組治療前后hs-CRP和IL-33情況，測(cè)定時(shí)統(tǒng)一購(gòu)買試劑盒并用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑由芬蘭Oiron公司提供并為同一批次；比較兩組臨床療效[6]。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：腎功能正常，24 h尿蛋白定量正常；顯效：24 h尿蛋白降幅大于40%；有效：臨床癥狀改善，24 h尿蛋白定量降幅40%及以下，大于25%；無效：臨床癥狀、腎功能未改善。（完全緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以 （x±s）表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組Scr及24 h尿蛋白比較

兩組治療前Scr及24 h尿蛋白比較無顯著差異（P>0.05）；治療后兩組Scr及24 h尿蛋白降低（P<0.05）；治療后觀察組Scr及24 h尿蛋白低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組hs-CRP及IL-33比較

兩組治療前hs-CRP及IL-33比較無顯著差異（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP及 IL-33降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組兩組hs-CRP及 IL-33低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率92.50%（37/40），高于對(duì)照組的72.50%（29/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.541，P<0.05）。見表3。

3討論

慢性腎小球腎炎一種因多因素致病因素引發(fā)，以水腫、血尿、蛋白尿及高血壓為主要表現(xiàn)的慢性腎小球炎癥性疾病，是導(dǎo)致腎功能衰竭的重要原因。本病相關(guān)臨床研究報(bào)道日漸增多，目前認(rèn)為免疫介導(dǎo)是其主要病機(jī)，受此影響機(jī)體hs-CRP、TNF-α等促炎癥因子可大量分泌，導(dǎo)致腎小球中免疫復(fù)合物廣泛堆積[7-9]。機(jī)體炎癥狀態(tài)存在于腎病全程，與腎臟纖維化進(jìn)程相關(guān)，白細(xì)胞誘素-1（LKN-1）可促使血管壁局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生，是趨化因子CC亞群的重要成員，致炎作用主要是通過趨化因子受體1、3結(jié)合而實(shí)現(xiàn)，可促使其他炎性因子水平顯著升高[10-11]。IL-33是最新發(fā)現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)因子（屬于LKN-1家族），其能夠抑制多種炎性反應(yīng)因子產(chǎn)生，數(shù)值升高時(shí)往往提示炎癥反應(yīng)較明顯。hs-CRP是機(jī)體常見且敏感性較高的促炎性指標(biāo)，數(shù)值升高與心腦血管疾病、肝腎等疾病發(fā)生關(guān)系密切，可活化血小板功能，誘發(fā)高凝狀態(tài)[12-13]。因此，減輕炎癥反應(yīng)已成為本病治療的重要思路，而IL-33、hs-CRP水平降幅則成為評(píng)估炎癥反應(yīng)改善情況的較敏感指標(biāo)。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在慢性腎小球腎炎治療中發(fā)揮著重要作用，臨床應(yīng)用以替米沙坦較為普及，可擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈，具有較強(qiáng)的降血壓功效[14]。同時(shí)，替米沙坦還可降低腎小球壓力，保護(hù)腎臟，從而減少蛋白尿并減緩腎功能惡性的進(jìn)程。

中醫(yī)認(rèn)為本病隸屬于“水腫病”范疇，濕熱下注是常見的中醫(yī)證型。濕性黏滯，易侵犯下焦，熱可傷津，濕熱多夾雜致病，增大治療難度。此時(shí)當(dāng)以清熱化濕、利尿通淋為法，其中黃葵膠囊是濕熱蘊(yùn)結(jié)引起泌尿系統(tǒng)炎癥性疾病的常用治療藥物，由現(xiàn)代化手段從黃蜀葵花提取而來。黃葵膠囊富含黃酮類化合物單體，主要包括楊梅斗皮素、梅黃素、金絲桃苷等，可有效減輕腎臟炎性反應(yīng)、清除氧自由基、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)，糾正機(jī)體高凝狀態(tài)，降低腎小球壓力，從而使患者蛋白尿得到明顯改善[15]。

本研究中觀察組采用替米沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療慢性腎小球腎炎，結(jié)果顯示治療后24 h蛋白尿量、Scr等腎功能指標(biāo)更低，腎功能得到了有效改善；治療后觀察組hs-CRP和IL-33水平低于對(duì)照組，總有效率高達(dá)92.50%，證實(shí)了該方案的顯著療效。本文結(jié)果提示黃葵膠囊聯(lián)合替米沙坦可有效改善炎癥反應(yīng)，降低促炎性因子水平，很可能是取得顯著療效的關(guān)鍵，隨著炎性因子水平降低，機(jī)體高凝狀態(tài)得到改善，降低腎小球壓力，并可能在減緩纖維化進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用。受到研究條件限制，黃葵膠囊是否還通過存在其他作用機(jī)制以提高療效有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上，黃葵膠囊聯(lián)合替米沙坦治療慢性腎小球腎炎效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2018-04-26）