鹽酸達(dá)克羅寧膠漿應(yīng)用在全麻氣管插管及術(shù)中導(dǎo)尿的效果觀察

鄧云菱　王力峰

【摘要】 目的：觀察鹽酸達(dá)克羅寧膠漿用于氣管插管及術(shù)中導(dǎo)尿的效果。方法：選擇2014年4月-

2015年2月本院擇期于全麻下行婦科手術(shù)的患者150例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法平均分為A、B、C三組，各50例。A組：給予鹽酸達(dá)克羅寧膠漿含服（5 mL）、氣管潤(rùn)滑（2 mL）及術(shù)中導(dǎo)尿（3 mL）；B組：給予利多卡因膠漿含服（5 mL）、導(dǎo)管潤(rùn)滑（2 mL）及術(shù)中導(dǎo)尿（3 mL）；C組：給予0.9%氯化鈉注射液含服、石蠟油潤(rùn)滑下氣管導(dǎo)管并術(shù)中導(dǎo)尿。（1）記錄患者體重、年齡、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間以及不良反應(yīng)。（2）記錄術(shù)前（T1）、插管前（T2）、插管即刻（T3）、插管后1 min（T4）、插管后5 min（T5），插管后10 min（T6）的MAP及HR，并在T2、T4、T5、T6各個(gè)時(shí)點(diǎn)測(cè)定動(dòng)脈血中腎上腺素（AD）及去甲腎上腺素（NA）的濃度。（3）術(shù)后患者進(jìn)行RSS躁動(dòng)評(píng)分。結(jié)果：三組患者年齡、體重、手術(shù)時(shí)間及麻醉時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組不良反應(yīng)例數(shù)為6例（12%），明顯少于B、C組（P<0.05）。在T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)，三組MAP及HR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在T4、T5、T6時(shí)點(diǎn)，A、B組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A、B組均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在T2、T4時(shí)點(diǎn)，三組AD、NA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在T5、T6時(shí)點(diǎn)，A、B組均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而A組與B組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B組的煩躁率均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=20.384、6.875，P<0.05）；A組煩躁率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.005，P<0.05）。結(jié)論：鹽酸達(dá)克羅寧膠漿用于氣管插管及術(shù)中導(dǎo)尿，不良反應(yīng)少、尿管刺激小、安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸達(dá)克羅寧膠漿； 氣管插管； 導(dǎo)尿； 應(yīng)激反應(yīng)

Observation on the Effect of Dyclonine Hydrochloride Mucilage on Tracheal Intubation and Urethral Catheterization/DENG Yunling，WANG Lifeng.//Medical Innovation of China，2018，15（26）：0-019

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Dyclonine Hydrochloride Mucilage for tracheal intubation and intraoperative catheterization.Method：150 patients selected for gynecological surgery under general anesthesia from April 2014 to February 2015 in our hospital were selected，and they were divided into group A，group B and group C on average according to the random number table，50 patients in each group.Group A：Dyclonine Hydrochloride Mucilage containing（5 mL），tracheal lubrication（2 mL） and intraoperative catheterization（3 mL）；Group B：Lidocaine Gel containing（5 mL），catheter lubrication（2 mL） and intraoperative catheter catheter（3 mL）；Group C：take 0.9% Sodium Chloride Injection，lubricate the tracheal catheter with paraffin oil and conduct urine during operation.（1）The patients weight，age，anesthesia time，operation time and adverse reactions were recorded.（2）MAP and HR of pre-operative（T1），pre-intubation（T2），intubation instant（T3），1 min after intubation（T4），5 min after intubation（T5），10 min after intubation （T6） were recorded.（3）Patients were given RSS restlessness score after surgery.Result：There were no significant differences in age，weight，operation time and anesthetic time among the three groups （P>0.05）.The number of adverse reactions in group A was 6 cases（12%），significantly lower than that in group B and C（P<0.05）.At time points T1，T2 and T3，there were no statistically significant differences in MAP and HR among the three groups（P>0.05）；at the time points of T4，T5 and T6，there were no statistically significant differences between group A and B（P>0.05），both group A and B were lower than group C，the differences were statistically significant（P<0.05）.At time points T2 and T4，there were no statistically significant differences in AD and NA among three groups （P>0.05），at time points T5 and T6，both group A and group B were lower than group C，with statistically significant differences（P<0.05），but there was no statistically significant difference between the group A and B（P>0.05）.The restlessness rate of group A and B were lower than that of group C，and the differences were statistically significant （字2=20.384，6.875，P<0.05）.The restlessness rate in group A was lower than that in group B，the difference was statistically significant（字2=5.005，P<0.05）.Conclusion：Dyclonine Hydrochloride Mucilage is used for endotracheal intubation and intraoperative catheterization，with less adverse reactions，less stimulation of the catheter and high safety，and is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Dyclonine Hydrochloride Mucilae； Tracheal intubation； Urethral catheterization； Stress response

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.26.004

在全麻氣管插管過(guò)程中，由于喉鏡對(duì)咽喉、會(huì)厭、氣管黏膜等處的機(jī)械性刺激從而引起應(yīng)激反應(yīng)[1]。因此引起的“交感-腎上腺髓質(zhì)”系統(tǒng)過(guò)度興奮，造成腎上腺素（AD）及去甲腎上腺素（NA）大量釋放，引起血壓急速升高、心率增快及心律失常等[2]。強(qiáng)烈的氣管插管反應(yīng)，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響較大，易誘發(fā)心腦血管意外[3]。全麻患者期間嗆咳發(fā)生率較高（76%～79%），可發(fā)生在插管、拔管及術(shù)后一定時(shí)間內(nèi)[4]。在全麻蘇醒時(shí)大腦功能、意識(shí)尚未全面恢復(fù)，機(jī)體對(duì)應(yīng)激源耐受性較差，可引發(fā)躁動(dòng)不安。受到導(dǎo)尿管的刺激是導(dǎo)致其情緒煩躁較明確的原因之一?，F(xiàn)今仍無(wú)很好的方法來(lái)抑制這兩種刺激源（氣管置管及術(shù)中導(dǎo)尿）對(duì)患者的影響。臨床已有少部分學(xué)者研究鹽酸達(dá)克羅寧膠漿對(duì)全麻氣管插管及術(shù)中導(dǎo)尿的作用[5-6]。本文旨在證實(shí)該藥在全麻術(shù)中的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月-2015年2月本院擇期于全麻下行婦科手術(shù)的患者150例。年齡18～55歲，平均（32.6±7.5）歲，其中行子宮全切術(shù)28例、雙側(cè)卵巢剔除術(shù)56例、子宮肌瘤剔除術(shù)66例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①ASA評(píng)估Ⅰ～Ⅱ級(jí)；②均為全麻氣管插管麻醉；③術(shù)前評(píng)估無(wú)插管困難亦無(wú)其他插管禁忌。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有精神類或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；②合并嚴(yán)重心肺功能障礙；③有手術(shù)麻醉史；④存在阿片類藥物及苯二氮類藥物服用史。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，各50例。本研究已經(jīng)院部倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 麻醉方法 采用氣管插管全身麻醉。術(shù)前常規(guī)靜脈注射鹽酸戊乙奎醚（生產(chǎn)廠家：成都力思特制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606，規(guī)格：1 mL︰1 mg）0.01 mg/kg。入室后監(jiān)測(cè)BP、ECG、RR、SpO2，開(kāi)放靜脈通道，并在局麻下行左側(cè)橈動(dòng)脈穿刺測(cè)壓。

（1）A組：鹽酸達(dá)克羅寧膠漿（生產(chǎn)廠家：江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041523，規(guī)格：10 mL︰0.1 g）5 mL含服，2 mL氣管潤(rùn)滑，3 mL術(shù)中潤(rùn)滑下導(dǎo)尿。（2）B組：利多卡因膠漿（生產(chǎn)廠家：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930172）5 mL含服，2 mL氣管導(dǎo)管潤(rùn)滑，3 mL術(shù)中潤(rùn)滑下導(dǎo)尿。（3）C組：0.9%氯化鈉注射液5 mL口服，石蠟油潤(rùn)滑下氣管插管及術(shù)中導(dǎo)尿。

三組患者導(dǎo)尿完畢，給予面罩給氧去氮，麻醉誘導(dǎo)藥物：依次靜脈注射咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990027，規(guī)格：1 mL︰5 mg）0.1 mg/kg、丙泊酚（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123138，規(guī)格：20 mL︰0.2 g）

2 mg/kg、芬太尼（生產(chǎn)廠家：湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076，規(guī)格：2 mL︰0.1 mg）5 μg/kg，順式阿曲庫(kù)銨[生產(chǎn)廠家：上藥東英（江蘇）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060927，規(guī)格：5 mL/瓶）]0.5 mg/kg靜注。麻醉維持：微量泵靜注丙泊酚30～50 μg/（kg·min）和芬太尼0.25 μg/（kg·min）。術(shù)中根據(jù)需要追加順式阿曲庫(kù)銨，術(shù)畢停止微量泵靜注瑞芬太尼及丙泊酚。待患者清醒、自主呼吸恢復(fù)滿意，清理呼吸道分泌物后拔去氣管導(dǎo)管。術(shù)畢常規(guī)鎮(zhèn)痛泵行PCIA，采用“負(fù)荷劑量+持續(xù)輸注劑量+單次給藥”模式。

1.3 觀察指標(biāo) （1）記錄患者體重、年齡、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間以及不良反應(yīng)（心血管及氣道反應(yīng)等）。（2）記錄術(shù)前（T1）、插管前（T2）、插管即刻（T3）、插管后1 min（T4）、插管后5 min（T5），插管后10 min（T6）的平均動(dòng)脈壓（MAP）及心率（HR），并在T2、T4、T5、T6各個(gè)時(shí)點(diǎn)抽取動(dòng)脈血，測(cè)定血漿中AD及NA的濃度。（3）術(shù)后患者進(jìn)行RSS躁動(dòng)評(píng)分。RSS躁動(dòng)評(píng)分：安靜合作（0分）；輕度煩躁，吸痰刺激時(shí)肢體躁動(dòng)，間斷呻吟（1分）；無(wú)刺激時(shí)有肢體躁動(dòng)，但不強(qiáng)烈，持續(xù)呻吟（2分）；激烈掙扎及喊叫，試圖拔除各種引流管，須外力按壓四肢（3分）。煩躁率=（2分患者例數(shù)+3分患者例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組患者年齡、體重、手術(shù)時(shí)間及麻醉時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>O.05），具有可比性，見(jiàn)表1。A、B、C三組出現(xiàn)不良反應(yīng)分別為6、13、20例，A組不良反應(yīng)例數(shù)最少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 三組患者各時(shí)間點(diǎn)MAP、HR比較 在T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)，三組MAP及HR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在T4、T5、T6時(shí)點(diǎn)，A、B兩組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而A、B組均明顯低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組患者各時(shí)間點(diǎn)AD、NA比較 在T2、T4時(shí)點(diǎn)，三組AD及NA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在T5、T6時(shí)點(diǎn)，A、B組均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而A組與B組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 三組術(shù)后RSS評(píng)分比較 A、B組的煩躁率均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=20.384、6.875，P<0.05）；A組煩躁率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.005，P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

鹽酸達(dá)克羅寧膠漿是鹽酸達(dá)克羅寧加醫(yī)用袪泡劑、增稠劑和穩(wěn)定劑等輔料配制而成[7]，是一種新型的局部麻醉劑，其毒性低于同類麻醉劑，對(duì)中樞神經(jīng)影響小[8]，麻醉效果好，作用快而持久，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，安全性高[9-10]?？捎糜谄つw鎮(zhèn)痛、止癢和內(nèi)鏡檢查時(shí)的黏膜麻醉，1～3 min能快速達(dá)到麻醉效果。內(nèi)鏡檢查時(shí)使用能明顯減輕插管對(duì)咽喉部的刺激，保持血流動(dòng)力學(xué)及血氧飽和度的穩(wěn)定，提高患者一次性置管成功率。藥液中含有一定量的羧甲基纖維素鈉作為增稠劑，使制劑具有一定的黏稠度，可以使藥物均勻地涂布在咽喉部和氣管表面，藥物作用時(shí)間可持續(xù)2～4 h，甚至更長(zhǎng)。達(dá)克羅寧膠漿含服后，可減輕插管時(shí)對(duì)咽喉部的損傷。將氣管插管表面布滿達(dá)克羅寧膠漿，產(chǎn)生的麻醉作用又可減輕氣囊對(duì)氣管的刺激。目前，鹽酸達(dá)克羅寧膠漿在內(nèi)鏡檢查術(shù)中已證實(shí)有很好的麻醉效果，并得到廣泛應(yīng)用[11-12]，安全有效，且麻醉效果優(yōu)于利多卡因膠漿[13]。鹽酸達(dá)克羅寧膠漿單獨(dú)應(yīng)用于泌尿外科導(dǎo)尿術(shù)中也有好的效果[14]。它在前列腺增生患者導(dǎo)尿術(shù)中，明顯減輕患者疼痛，并提高導(dǎo)尿成功率[15-16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用鹽酸達(dá)克羅寧膠漿（A組），在T4、T5、T6時(shí)點(diǎn)，MAP、HR與應(yīng)用鹽酸利多卡因膠漿（B組）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是卻比使用0.9%氯化鈉注射液（C組）效果好，對(duì)氣管插管所導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)也比0.9%氯化鈉注射液小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后A組患者因氣管導(dǎo)管及尿管誘發(fā)的術(shù)后煩躁低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明鹽酸達(dá)克羅寧膠漿能有效減低插管及留置導(dǎo)尿管的應(yīng)激反應(yīng)，減少術(shù)后煩躁的發(fā)生，降低并發(fā)癥的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸達(dá)克羅寧可抑制Σ受體的合成，而延遲性抑制整流性鉀通道基因（ERG2）的表達(dá)[17]。Σ受體能夠與神經(jīng)甾體相互作用，對(duì)K+的傳導(dǎo)起到正向調(diào)節(jié)作用。當(dāng)Σ受體的合成受抑制，使K+介導(dǎo)的神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，起到麻醉作用[18]。值得注意的是，對(duì)于有器質(zhì)性心臟病或QT間期延長(zhǎng)的患者，使用時(shí)要慎重，應(yīng)警惕惡性心律失常風(fēng)險(xiǎn)，以免猝死等心臟事件的出現(xiàn)。因?yàn)辂}酸達(dá)克羅寧可能通過(guò)阻斷IKr電流引起QT間期延長(zhǎng)等復(fù)極變化，導(dǎo)致動(dòng)作電位2、3相外向電流減少。而QT間期延長(zhǎng)是引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、甚至發(fā)生猝死的重要起因。

綜上所述，鹽酸達(dá)克羅寧膠漿應(yīng)用于全麻氣管插管及術(shù)中導(dǎo)尿可減輕氣管插管的應(yīng)激反應(yīng)，減少術(shù)后的不良反應(yīng)，提高手術(shù)麻醉的舒適性，可安全的應(yīng)用于全麻手術(shù)中，值得推廣。

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（收稿日期：2018-03-15） （本文編輯：張爽）