50例進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期腹腔熱灌注化療的臨床探討

蔡曉紅

[摘要] 目的 分析胃癌患者圍手術(shù)期采取腹腔熱灌注化療對(duì)于患者的意義，為后續(xù)的臨床治療提供方法參考。 方法 方便選取2012—2014年該院收治的100例進(jìn)展期胃癌的患者，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。對(duì)照組術(shù)后靜脈注射化療，觀察組采取腹腔熱灌注化療，比較兩組的臨床治療效果。結(jié)果 術(shù)后觀察組的CEA等腫瘤標(biāo)志物水平明顯低于對(duì)照組；觀察組的局部復(fù)發(fā)率為12.0%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為22.0%，對(duì)照組分別為40.0%及52.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.05、16.10）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為14.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.05），觀察組1年及3年的生存率96.0%、60.0%，對(duì)照組為86.0%，36.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.06、6.59）。 結(jié)論 對(duì)于進(jìn)展期胃癌的患者，在圍手術(shù)期進(jìn)行腹腔熱灌注化療，可以明顯降低腫瘤標(biāo)志物的含量，安全可行，提高患者的生存率。

[關(guān)鍵詞] 胃癌；圍手術(shù)期；腹腔熱灌注化療；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）08（b）-0044-03

Clinical Study of Abdominal Hyperthermic Perfusion Chemotherapy in 50 Patients with Advanced Gastric Cancer during Perioperative Period

CAI Xiao-hong

Department of Internal Medicine， People's Hospital of Shenyang Economic and Technological Development Zone， Shenyang， Liaoning Province， 110041 China

[Abstract] Objective To analyze the significance of abdominal hyperthermic perfusion chemotherapy in patients with gastric cancer during perioperative period， and provide a reference for follow-up clinical treatment. Methods 100 patients with advanced gastric cancer admitted to the department from 2012 to 2014 were conveniently selected and randomly divided into observation group and control group. The control group received intravenous chemotherapy after the operation and the observation group received intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy. The clinical treatment effects of the two groups were compared. Results The levels of CEA and other tumor markers in the postoperative observation group were significantly lower than those in the control group； the local recurrence rate in the observation group was 12.0%， the distant metastasis rate was 22.0%， and the control group was 40.0% and 52.0%， respectively， with significant difference （χ2=15.05， 16.10）； the incidence of adverse reactions in both groups was 14.0%， with no significant difference（χ2=0.05）. The 1-year and 3-year survival rates of the observation group were 96.0% and 60.0%， and that of the control group was 86.0%， 36.0%， the difference was significant（χ2=4.06，6.59）. Conclusion For patients with advanced gastric cancer， intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy during the perioperative period can significantly reduce the content of tumor markers， is safe and feasible， and improve the patient's survival rate.

[Key words] Gastric cancer； Perioperative period； Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy； Clinical efficacy

實(shí)施胃癌根治術(shù)后腹腔轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)是影響患者術(shù)后效果以及降低生存時(shí)間的主要因素。1988年Fujimoto首次利用腹腔熱灌注化療（intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy，IPHPC）技術(shù)治療胃癌，近年來(lái)的研究顯示該種技術(shù)在胃癌術(shù)后具有良好的效果[1]。但是由于設(shè)備等限制，使得術(shù)后使用IPHPC治療的報(bào)道較少，但近年來(lái)醫(yī)療設(shè)備條款是更新發(fā)展，該院使用RHL-2000A型熱化療灌注機(jī)治療2012—2014收治的胃癌圍手術(shù)期的患者，并收到效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的100例進(jìn)展期胃癌的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后病理證實(shí)為胃癌；KSP評(píng)分≥60分；術(shù)前未進(jìn)行化療以及放療；無(wú)心肝腎等嚴(yán)重疾?。荒挲g<65歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：既往腹部手術(shù)史；術(shù)中發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶無(wú)法切除；術(shù)中吻合不滿意，對(duì)于該次治療方法不同意。按照收治順序分為觀察組及對(duì)照組，每組患者50例。觀察組男女性患者均為25例，年齡24～48歲，平均（57.0±11.2）歲，腫瘤TNM分期：Ⅲ期患者25例，Ⅲ患者10例，Ⅳ其患者15例；對(duì)照組男性患者29例，女性患者21例，年齡25～52歲，平均（59.0±10.3）歲，腫瘤TNM分期：Ⅲ期患者21例，Ⅲ患者13例，Ⅳ其患者16例。統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)兩組患者基礎(chǔ)治療差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），該次的治療方案經(jīng)過(guò)患者及家屬的簽字，該次的研究方案經(jīng)過(guò)該院倫理委員會(huì)的審批，符合倫理道德法規(guī)。

1.2 方法

對(duì)照組的患者在手術(shù)結(jié)束后關(guān)閉腹腔前使用生理鹽水3 000 mL沖洗，手術(shù)的第二周開(kāi)始使用全身靜脈化療，使用MF[絲裂霉素（20100205）+氟尿嘧啶（20120309）]注射。在第1天使用6 mg/m2的MMC靜脈滴注，5-FU 500 mg/m2靜脈滴注，連續(xù)治療5 d，1次/月，4～5個(gè)周期為1個(gè)療程。觀察組的患者采取腹腔熱灌注化療：在手術(shù)結(jié)束關(guān)閉腹腔前，分別在左右上腹部的后窩處、左右盆腔以及上腹部正中腹部留置特定的管道?；熞海? 000 mL生理鹽水加入100 mg順鉑以及1 000 mg 5-FU ）用RHL-2000A型熱化療灌注機(jī)加入，加熱到45℃，盆腔引流管連接循環(huán)管路的輸入端，上腹腔引流管連接輸出端，打開(kāi)管道夾，200～500 mL/min速度將液體灌注到腹腔。使用的灌注量為1 500～2 000 mL，在灌注的過(guò)程中保持灌注液的溫度在43～45℃，灌注時(shí)間為60 min，接受后腹腔保留1 000 mL的化療液。熱灌注在手術(shù)中進(jìn)行1次，術(shù)后1次/d，連續(xù)使用4 d，術(shù)后第5天根據(jù)患者的具體情況拔除管道，術(shù)后2周采取與對(duì)照組一樣的治療方案。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察兩組患者術(shù)前以及術(shù)后1周血液中的CEA、CA199以及CA242等腫瘤標(biāo)志物的水平；比較兩組患者的局部復(fù)發(fā)率以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率；不良反應(yīng)以及術(shù)后1年和3年的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平比較

術(shù)后兩組患者的CEA等腫瘤標(biāo)志物的水平值均降低，而觀察組的降低水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），具體的結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 局部復(fù)發(fā)率以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較

觀察組的局部復(fù)發(fā)率為12.0%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為22.0%，對(duì)照組分別為40.0%及52.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組50例患者中骨髓移植2例，消化道反應(yīng)4例，肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%（7/50）；對(duì)照組骨髓移植，1例，消化道反應(yīng)5例，肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%（7/50），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.05，P>0.05），說(shuō)明采取腹腔熱灌注化療的方法安全系數(shù)較高，沒(méi)有明顯增加患者負(fù)擔(dān)。

2.4 兩組遠(yuǎn)期生存率比較

觀察組患者1年以及3年的生存率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明采取腹腔熱灌注化療的方法可以明顯的提供患者的遠(yuǎn)期生存率，結(jié)果見(jiàn)表3。

3 討論

人們生活水平提高后，飲食習(xí)慣等均發(fā)生改變使得胃癌發(fā)病率每年升高，而腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)是導(dǎo)致胃癌患者術(shù)后死亡的主要原因?yàn)閇2]。經(jīng)研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，術(shù)后腹腔內(nèi)的殘留癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)以及微小病灶難以清除進(jìn)而引起腫瘤的轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)[3]，因此臨床可以使用清除殘留的癌細(xì)胞來(lái)提高化療的結(jié)果。熱灌注化療是局部化療和熱療的結(jié)合，采取大齡的化療液體對(duì)腹腔鏡進(jìn)行機(jī)械的灌注，因此可以結(jié)合化療和熱療的優(yōu)勢(shì)，較好的清除局部的癌細(xì)胞以及微小的病灶[4]。腹腔熱灌注化療的作用機(jī)制為：腹腔給藥的方式增加了局部病灶的藥物濃度，提高藥物的有效殺滅濃度，提高殺傷力；加熱后可以提高細(xì)胞內(nèi)溶酶體的活性，并損壞腫瘤細(xì)胞的DNA；采取熱療的方式可以提高腫瘤癌細(xì)胞的通脫性，使得藥物滲入細(xì)胞的濃度，提高腫瘤腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性[5-6]；采取機(jī)械沖洗的方式不僅可以清除殘留的腫瘤細(xì)胞，對(duì)于手術(shù)病灶滲出的纖維蛋白形成的腫瘤細(xì)胞隔離層有抑制作用，還可以提高機(jī)體的免疫力。

在該次的臨床治療中對(duì)于觀察組的患者使用腹腔熱灌注的化療方式，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的CEA等腫瘤標(biāo)志物的水平明顯的降低。研究發(fā)現(xiàn)CEA等腫瘤標(biāo)志物的水平與腫瘤的大小以及轉(zhuǎn)移等信息密切相關(guān)因此對(duì)于腫瘤的預(yù)測(cè)具有良好的價(jià)值，該種水平值下降后[7]，說(shuō)明腫瘤得到良好的控制；觀察組的局部復(fù)發(fā)率為12.0%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為22.0%，對(duì)照組分別為40.0%及52.0%，說(shuō)明可以明顯的空寂疾病的發(fā)展；觀察組治療后期不良反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均為14.0%，說(shuō)明該種治療方案沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)，不會(huì)過(guò)多增加患者的負(fù)擔(dān)；觀察組患者的1年以及3年生存率為96.0%及60.0%，也這種治療模式對(duì)患者患者術(shù)后的生存治療具有一定的價(jià)值，研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本相似[8-9]。

為了分析腹腔熱灌注化療治療胃癌的結(jié)果我們采取對(duì)照分析的方法，給予觀察組胃癌進(jìn)展期的患者圍手術(shù)期使用腹腔熱灌注化療的方式，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采取該種治療方式比常規(guī)的靜脈化療效果明顯，其可以明顯的降低腫瘤標(biāo)志物的水平，控制局部的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，降低患者的死亡率，且沒(méi)有明顯的增加不良反應(yīng)，說(shuō)明安全系數(shù)較高。綜合該次的結(jié)果與前人的報(bào)道，一致認(rèn)為：對(duì)于進(jìn)展期胃癌的患者，在圍手術(shù)期進(jìn)行腹腔熱灌注化療，可以明顯降低腫瘤標(biāo)志物的含量，安全可行，提高患者的生存率。

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（收稿日期：2018-05-13）