HIV陽性女性宮頸HR—HPV感染及子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查研究

趙海燕

[摘要] 目的 探討HIV陽性女性宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染情況及子宮頸細(xì)胞學(xué)（TCT）篩查情況。 方法 方便選取2011年11月—2018年4月在該市某強(qiáng)制戒毒所屬醫(yī)院婦科門診就診的63例HIV陽性女性患者為觀察組，另選取同期婦科門診行宮頸癌篩查的186例HIV陰性患者為對照組，對兩組進(jìn)行宮頸HR-HPV檢測以及TCT檢查，對比兩組的宮頸HR-HPV感染情況及TCT陽性情況，分析觀察組中感染HR-HPV和未感染HR-HPV的免疫功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組的HR-HPV感染率為33.33%，明顯高于對照組的15.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=15.348，P<0.05）；觀察組患者的TCT陽性率為85.71%，明顯高于對照組49.46%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.318，P<0.05）；觀察組當(dāng)中感染HR-HPV患者的CD4+細(xì)胞數(shù)和CD4/CD8+分別為（313.7±28.4）個·μL、（0.35±0.02），明顯低于觀察組中未感染HR-HPV者的（359.7±29.5）個·μL、（0.48±0.04），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.458，12.478，P<0.05），其CD8+細(xì)胞數(shù)為（806.7±35.7）個·μL，與未感染者的（799.6±37.8）個·μL相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.679，P>0.05）。 結(jié)論 HIV 陽性女性TCT的陽性檢出率很高，具有更高的感染HR-HPV機(jī)率，發(fā)生宮頸上皮病變和惡性病變的風(fēng)險很大；HR-HPV感染和HIV感染者機(jī)體內(nèi)的CD4+數(shù)量以及CD4+/CD8+有一定的關(guān)聯(lián)。

[關(guān)鍵詞] HIV；HR-HPV；子宮頸細(xì)胞學(xué)

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（b）-0027-03

HIV-positive Female Cervical HR-HPV Infection and Cervical Cytology Screening Study

ZHAO Hai-yan

Department of Gynecology， Beijing Likang Hospital， Beijing， 120609 China

[Abstract] Objective To investigate the infection of cervical（HR-HPV）and screening of cervical cytology in HIV-positive women. Methods 63 HIV-positive female patients from November 2011 to April 2018 in a gynecological outpatient department of a compulsory detoxification hospital in the city were convenient selected as the observation group. Another 186 HIV-negative patients who underwent cervical cancer screening at the same time from the gynecological clinic were selected for the control group， two groups were tested for cervical HR-HPV and TCT. The cervical HR-HPV infection and TCT pastistivity in the two groups was compared and the immune function indexes of HR-HPV infection and mon-HR-HPV infection in the observation groups were analyzed. Results The infection rate of HR-HPV in the observation group was 33.33%， which was significantly higher than 15.59% in the control group，the different was statistically significant（χ2=15.348， P<0.05）. The positive rate of TCT in the HR-HPV patients in the experimental group was 85.71%， which was significantly higher than the control group 49.46%，the different was statistically significant（χ2=20.318， P<0.05）， the number of CD4+ cells and CD4/CD8+ in the observation group infected with HR-HPV were（313.7±28.4），（0.35±0.02）， which was significantly lower than that of the observation group without HR-HPV infection（359.7±29.5），（0.48±0.04），the different was statistically significant，the different was statistically significant（t=9.458， 12.478， P<0.05）， the number of CD8+ cells was （806.7±35.7）， and was not statistically significant compared with （799.6±37.8） of infected individuals（t=1.679， P>0.05）. Conclusion The positive rate of TCT in HIV-positive women is high， with a higher incidence of HR-HPV infection. The risk of developing cervical epithelial lesions and malignant lesions is high； HR-HPV infection and non-HR-HPV infection is associated with CD4+ and CD4+/CD8+.

[Key words] HIV； HR-HPV； Cervical cytology

獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），簡稱愛滋病是由反轉(zhuǎn)錄RNA病毒HIV感染所致。病毒感染的靶細(xì)胞是輔助T細(xì)胞（CD4），降低人體免疫功能，對人體健康造成威脅。感染HIV后，不僅耗竭CD4細(xì)胞數(shù)量，而且削弱這些細(xì)胞免疫功能，最終導(dǎo)致免疫功能破壞，出現(xiàn)惡性腫瘤的可能性增加，宮頸癌就是最常見的一種，它的發(fā)生和高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染密切相關(guān)。為研究HIV陽性女性宮頸HR-HPV感染情況及子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查情況，方便選取2011年11月—2018年4月在該市某強(qiáng)制戒毒所屬醫(yī)院婦科門診就診的63例HIV陽性女性患者為研究對象，對選取的兩組患者進(jìn)行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：女性，存在性生活史，符合HIV診斷標(biāo)準(zhǔn)（該院HIV抗體初篩陽性，北京市疾控中心HIV確診實驗為陽性），對該研究知情并自愿參與，該次研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)方便選取在該市某強(qiáng)制戒毒所屬醫(yī)院婦科門診就診的63例HIV陽性女性患者為觀察組，其中42例已婚，21例未婚，年齡19～57歲，平均年齡35.7歲。另選取同期婦科門診行宮頸癌篩查的186名HIV陰性體檢者為對照組，其中109名已婚，77名未婚，年齡18～60歲，平均年齡36.1歲。兩組患者的年齡、性別、婚姻狀況、文化程度等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 高危人乳頭瘤病毒HPV（HR-HPV）檢測 去除宮頸表面黏液，將宮頸HPV專用采集器深入宮頸管內(nèi)，采集宮頸管分泌物，采用熒光定量PCR技術(shù)檢測HPV-DNA，儀器設(shè)備選用羅氏 PCR擴(kuò)增儀，具體操作為亞能生物試劑盒。陽性標(biāo)準(zhǔn)為HPV≥1.0×10copy/mL，同時檢測16、18、31、33、35、39、45、52、56、58HR-HPV。

1.2.2 液基細(xì)胞學(xué)TCT檢測 收集患者宮頸外口鱗柱交界處的上皮細(xì)胞及宮頸管內(nèi)細(xì)胞，將其放置在裝有保存液的小瓶中保存。然后對其進(jìn)行程序化處理，并將其制成細(xì)胞薄片涂層，在染色和固定后，有相關(guān)人員查看和分析，根據(jù)TBS系統(tǒng)進(jìn)行劃分，將上皮病變分為兩類：即鱗狀上皮病變和腺上皮病變，兩種類型病變中包括癌前病變和癌。鱗狀上皮癌前病變包括非典型鱗狀細(xì)胞（ASC）、LSIL及高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL），而癌稱為浸潤性鱗狀細(xì)胞癌。ASC進(jìn)一步分為未明確意義的不典型鱗狀細(xì)胞ASC-US和不能排除高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞ASC-H。腺上皮癌前病變包括非典型腺上皮細(xì)胞（AGC）、非典型腺上皮傾向腫瘤、宮頸原位腺癌AIS。癌變稱為腺癌。

1.2.3 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測 抽取觀察組5 mL靜脈全血，在經(jīng)過30 min抗凝、避光后，使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，并利用MULTISET 軟件對CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)量以及CD4+/CD8+進(jìn)行計算。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計兩組HR-HPV檢測陽性數(shù)、TCT檢測陽性數(shù)；統(tǒng)計觀察組當(dāng)中未感染HR-HPV和感染HR-HPV患者的CD4+細(xì)胞個數(shù)、CD8+細(xì)胞個數(shù)以及CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用（x±s）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組HR-HPV感染率比較

根據(jù)研究結(jié)果，觀察組的HR-HPV感染率為33.33%，對照組的HR-HPV感染率為15.59%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 觀察組和對照組TCT檢查結(jié)果比較

觀察組54例TCT陽性（高度鱗狀上皮內(nèi)病變7例、低度鱗狀上皮內(nèi)病變12例，不典型鱗狀細(xì)胞35例），9例陰性；對照組92例陽性（高度鱗狀上皮內(nèi)病變4例、低度鱗狀上皮內(nèi)病變9例，不典型鱗狀細(xì)胞79例），94例陰性。觀察組的TCT陽性率為85.71%，對照組為49.46%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 觀察組當(dāng)中HR-HPV感染和HR-HPV未感染患者免疫功能比較

根據(jù)研究結(jié)果，觀察組感染HR-HPV患者的CD4+細(xì)胞數(shù)和CD4+/CD8+明顯低于未感染者（P<0.05），CD8+相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

近年來，世界范圍內(nèi)的艾滋病發(fā)病率不斷提高，引起世界各地衛(wèi)生相關(guān)部門和組織的注意，據(jù)統(tǒng)計調(diào)查，我國的艾滋病發(fā)病率有逐年增長的趨勢。因為HIV進(jìn)入人體后，會破壞人體的CD4+細(xì)胞，進(jìn)而降低人體的免疫功能，導(dǎo)致患者抵抗力急劇下降，感染各種各樣的微生物，其中惡性腫瘤在艾滋病后期患者中十分常見，隨著機(jī)體消耗時間的增加，導(dǎo)致患者全身臟器功能衰竭，進(jìn)而發(fā)生死亡。在婦科中，最為常見的惡性腫瘤就是宮頸癌，這種惡性腫瘤女性患者的身體健康和生活質(zhì)量有嚴(yán)重的不良影響，雖然當(dāng)前并未明確宮頸癌的病理機(jī)制，但根據(jù)很多的臨床研究，可以發(fā)現(xiàn)宮頸癌最重要的病因之一是病毒感染。有學(xué)者經(jīng)過研究指出，宮頸癌最主要的危險因素是HR-HPV感染，90%以上的宮頸癌患者存在HR-HPV感染。

HIV感染和HR-HPV感染之間是否存在關(guān)聯(lián)，當(dāng)前在醫(yī)學(xué)界尚存在一定的爭議。有關(guān)學(xué)者在經(jīng)過大量的研究和分析對比后，得出一個結(jié)論，與HIV陰性女性相比，HIV陽性女性發(fā)生宮頸HR-HPV感染的可能性更大，導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因可能是，HIV會對機(jī)體的免疫功能造成嚴(yán)重的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致患者對病毒抵抗能力下降，最終導(dǎo)致患者持續(xù)感染HR-HPV的機(jī)率。該次研究主要探討HIV陽性女性宮頸HR-HPV感染情況及子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查情況。故選取兩組，對比兩組人員的宮頸TCT陽性情況，宮頸HR-HPV感染情況，分析觀察組人員感染HR-HPV病毒和未感染HR-HPV病毒者的免疫功能指標(biāo)。根據(jù)研究結(jié)果，觀察組的HR-HPV感染率為33.30%，對照組的HR-HPV感染率為15.59%，觀察組顯高于對照組，這一結(jié)果和上述文獻(xiàn)報道是一致的（其研究中，觀察組HR-HPV感染率為35.42%，對照組為12.17%）。宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查TCT是一種十分常用的宮頸細(xì)胞篩查方式，其在宮頸癌前病變及早期宮頸癌中，敏感性、特異性很高，是一種值得信賴的宮頸細(xì)胞篩查方式。在該研究中，觀察組的TCT陽性率為85.71%，對照組為49.46%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05），這說明HIV陽性女性宮頸癌發(fā)生風(fēng)險的機(jī)率更高。HIV作為一種病毒，進(jìn)入人體后，主要攻擊CD4+細(xì)胞，前者包膜蛋白同T4淋巴細(xì)胞表面CD4結(jié)合，然后進(jìn)入宿主細(xì)胞，并在宿主細(xì)胞染色體DNA中整合，成為前病毒。被激活的受染細(xì)胞中，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄為病毒RNA，生成大量新病毒顆粒。導(dǎo)致機(jī)體免疫細(xì)胞的數(shù)量下降，免疫功能下降，清除病毒的能力下降，造成機(jī)體持續(xù)感染某種病毒。在該次研究中，觀察組感染HR-HPV患者的CD4+細(xì)胞數(shù)和CD4+/CD8+明顯低于HR-HPV未感染者（P<0.05），證明了上述結(jié)論。

綜上所述，HIV 陽性女性TCT的陽性檢出率很高，HIV陽性者具有更高的機(jī)率感染HR-HPV，發(fā)生宮頸上皮病變和惡性病變的風(fēng)險很大；HR-HPV感染和HIV感染者機(jī)體內(nèi)CD4+數(shù)量以及CD4+/CD8+數(shù)量有可能存在一定關(guān)聯(lián)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蔡秋娥，萬建玉，王淼，等.HIV陽性女性宮頸HR-HPV感染及子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2017，17（9）：939-940.

[2] 劉華放，劉敏，許艷麗.HIV陽性婦女高危型HPV感染及子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的臨床分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2016， 51（10）：734-738.

[3] 王家建.高危型HPV陽性婦女子宮頸脫落細(xì)胞HPV L1蛋白檢測的臨床意義[D]. 杭州：浙江大學(xué)， 2015.

[4] 秦宇.HIV陽性婦女HPV感染與宮頸病變狀況及FTA卡應(yīng)用于HPV檢測的評價研究[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)， 2016.

[5] 徐彩炎， 張為遠(yuǎn)， 張淞文，等. HR-HPV陽性TCT陰性的婦女2年后隨訪研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2015， 44（12）：70-74.

[6] 萬建玉，蔡秋娥，陳麗云，等.女性感染HIV與宮頸HR-HPV感染的相關(guān)性分析[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2017，18（7）：48-50.

[7] 羅麗麗，陳淑慧，熊艷，等.HIV陽性女性患者P16～（INK4a）蛋白表達(dá)與HPV感染相關(guān)性分析[J].腫瘤學(xué)雜志，2013，19（8）：600-604.

（收稿日期：2018-05-20）