枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床應(yīng)用芻議

閆粉華

[摘要] 目的 芻議枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 方便選擇2016年10月—2017年12月期間在該院接受治療的130例呼吸暫停早產(chǎn)患兒為該次研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同，將納入對(duì)象分為兩組，分別占65例。將采用枸櫞酸咖啡因治療的患兒歸為實(shí)驗(yàn)組，將采用氨茶堿治療的患兒歸為對(duì)比組。比較兩組患兒的臨床治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后β-內(nèi)啡肽（β-EP）、血內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）的水平。 結(jié)果 經(jīng)不同方法治療后，實(shí)驗(yàn)組患兒的臨床總有效率為92.31%，明顯高于對(duì)比組（78.46%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.993，P<0.05）；治療期間，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%，明顯低于對(duì)比組（18.46%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.561，P<0.05）；治療前，兩組患兒的β-EP、ET、NO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.452、1.848、0.501，P>0.05）；經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組β-EP、ET均明顯高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.649、5.945，P<0.05）；NO低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.032，P<0.05）。 結(jié)論 采用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果可觀，安全性高，值得在今后臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)兒；呼吸暫停；枸櫞酸咖啡因；氨茶堿；臨床應(yīng)用價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）08（b）-0015-03

Clinical Application of Caffeine Citrate in the Treatment of Apnea in Preterm Infants

YAN Fen-hua

Department of Pediatric Intensive Care Unit， Guanxian Central Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252500 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical value of caffeine citrate in the treatment of apnea in preterm infants. Methods 130 children with apnea preterm infants who were treated in the hospital from October 2016 to December 2017 were convenient selected as the study subjects. According to different treatment methods， the subjects were divided into two groups， accounting for 65 cases. The children treated with citrate caffeine were assigned to the experimental group， and those treated with aminophylline were assigned to the control group. The total clinical efficacy， incidence of adverse reactions， and levels of beta-endorphin （β-EP）， endothelin （ET）， and nitric oxide （NO） before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment with different methods， the total effective rate of the experimental group was 92.31%， which was significantly higher than that of the control group （78.46%）. The difference was statistically significant （χ2=4.993， P<0.05）； The incidence of adverse reactions in the experimental group was 6.15%， which was significantly lower than that in the control group （18.46%）. The difference was statistically significant （χ2=4.561， P<0.05）. Before treatment， the levels of β-EP， ET， and NO in the two groups of children were significant. There was no statistically significant difference （t=1.452， 1.848， 0.501， P>0.05）. After treatment， β-EP and ET were significantly higher in the experimental group than in the control group. The difference was statistically significant （t=8.649， 5.945，P<0.05）； NO was lower than the control group， the difference was statistically significant （t=12.032， P<0.05）. Conclusion The clinical effect of caffeine citrate in the treatment of apnea in preterm infants is significant and safe. It is worthy of popularization and application in the future.

[Key words] Premature infant； Apnea； Caffeine caffeine； Aminophylline； Clinical application value

對(duì)于呼吸中樞發(fā)育不全的早產(chǎn)兒，其相較于足月兒更易發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停[1]。早產(chǎn)兒呼吸暫停（Apnea of prematurity）屬于臨床常見的一種疾病，與出生胎齡以及體重具有較為密切的關(guān)聯(lián)，可嚴(yán)重影響到早產(chǎn)兒的神經(jīng)發(fā)育，若未及時(shí)治療，可引發(fā)其他嚴(yán)重的后遺癥[2-4]。該研究中，特將該院于2016年10月—2017年12月期間收治的130例呼吸暫停早產(chǎn)患兒為觀察對(duì)象。主要對(duì)比分析枸櫞酸咖啡因與氨茶堿的臨床應(yīng)用價(jià)值，并獲得可觀效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為方便選取該院收治的130例呼吸暫停早產(chǎn)患兒，根據(jù)治療方式的不同，將觀察對(duì)象分為對(duì)比組與實(shí)驗(yàn)組，均占65例。該次研究提案已經(jīng)上交至醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，并得到批準(zhǔn)開展?；純杭覍倬?，簽訂《知情同意書》。

納入標(biāo)準(zhǔn)：呼吸暫?！?0 s；存在經(jīng)皮氧飽和度下降或者發(fā)紺癥狀；臨床資料均齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重畸形或者不良妊娠結(jié)局者；存在嚴(yán)重疾?。B內(nèi)出血、先天性心臟病、呼吸道感染等）引起的繼發(fā)性呼吸暫停者；家屬無意愿納入該次研究中者。對(duì)比組65例患兒中，男性共35例，女性共30例；胎齡方面，最短27周，最長(zhǎng)為34周，均值為（30.54±1.64）周；出生體重1 051～1 820 g，均值（1 465.57±214.14）g。實(shí)驗(yàn)組65例患兒中，男性患兒共占34例，女性患兒共占31例；胎齡最短為27周，最長(zhǎng)為35周，平均值為（30.67±1.70）周；出生體重為1 060～1 825 g，平均值為（1 501.25±2 015.47）g。

通過將上述兩組患兒的性別、胎齡以及出生體重比較發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有對(duì)比性。

1.2 方法

對(duì)比組采用氨茶堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H50021419）治療，方法為靜脈注射。初始劑量為5 mg/kg，于20～30 min內(nèi)注射完。12 h后，以2 mg/kg劑量維持質(zhì)量，每12 h靜脈注射治療1次，間隔為8h。連續(xù)治療1周，無呼吸暫停則停止用藥。

實(shí)驗(yàn)組采用枸櫞酸咖啡因（注冊(cè)證號(hào)：H20130109）治療，首次治療劑量為20 mg/kg，靜脈注射。24 h后，以5 mg/kg劑量持續(xù)治療，1次/d。連續(xù)治療1周，監(jiān)測(cè)無呼吸暫停即可停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的臨床治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后β-EP、ET、NO的水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：早產(chǎn)兒呼吸暫停治療后24 h內(nèi)明顯減少，48 h內(nèi)得到控制，且停藥無反復(fù)為顯效；治療后72 h內(nèi)得到控制，停藥后無反復(fù)為有效；停藥后5 d內(nèi)仍舊發(fā)生，且出現(xiàn)死亡情況為無效。臨床治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后β-EP、ET、NO水平比較

治療前，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組β-EP、ET均高于對(duì)比組，且NO低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

對(duì)于早產(chǎn)兒，其常見癥狀包括早產(chǎn)兒呼吸暫停，屬于病情最為嚴(yán)重的一種臨床表現(xiàn)[7]。早產(chǎn)兒呼吸暫停為導(dǎo)致患兒腦損傷的主要死亡原因之一，故此給予正確的、及時(shí)的救治處理措施對(duì)于預(yù)后效果具有積極意義[8]。

臨床常使用吸氧治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，嚴(yán)重者給予機(jī)械通氣治療。氨茶堿屬于臨床應(yīng)用于治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的相關(guān)藥物，療效已經(jīng)得到肯定。然而治療過程中，容易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，安全范圍較窄[9]。故此，在使用時(shí)需要對(duì)其血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，難以在基層醫(yī)院普及。

對(duì)于呼吸暫停早產(chǎn)患兒，其可引發(fā)低血氧癥或者心動(dòng)過緩癥狀，增加腦積血的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究顯示[10]，采用枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停早產(chǎn)患兒，可獲得較為理想的效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性高，可廣泛推薦于臨床中應(yīng)用。研究結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率為92.31%，明顯高于對(duì)比組（P<0.05）。蔡夢(mèng)思等[11]學(xué)者與《早產(chǎn)兒呼吸暫停應(yīng)用枸櫞酸咖啡因的療效及對(duì)血內(nèi)皮素、一氧化氮與β-內(nèi)啡肽的影響》一文中，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為84.75%，明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。該文結(jié)果與之相似，提示，相較于氨茶堿，枸櫞酸咖啡因可有效解除呼吸抑制，對(duì)呼吸中樞刺激效果更佳。實(shí)驗(yàn)組腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%，明顯低于對(duì)比組（P<0.05）。該結(jié)果進(jìn)一步提示，枸櫞酸咖啡因用于治療呼吸暫停早產(chǎn)患兒的安全范圍更廣，可減少不良反應(yīng)發(fā)生。血內(nèi)皮素均屬于血管收縮舒張因子，作用較強(qiáng)，可控制血流量以及血管張力。實(shí)驗(yàn)組患兒的β-EP、ET均高于對(duì)比組，而NO水平低于對(duì)比組（P<0.05）。說明，枸櫞酸咖啡因可減輕β-EP對(duì)呼吸的抑制作用。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因用于治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床應(yīng)用價(jià)值較高，且安全范圍較廣，值得在今后臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-15）