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    吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特與聯(lián)合多索茶堿治療中度持續(xù)老年支氣管哮喘的對照研究

    2018-12-07 01:53:54王紅燕
    中外醫(yī)療 2018年23期
    關(guān)鍵詞:多索茶堿孟魯司特聯(lián)合治療

    王紅燕

    [摘要] 目的 對比研究吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)聯(lián)合孟魯司特與聯(lián)合多索茶堿治療中度持續(xù)老年支氣管哮喘(簡稱哮喘)的臨床效果。 方法 方便選取2014年3月—2016年8月該院收治的中度哮喘老年患者98例,隨機(jī)分為A和B組,各49例,A組采用ICS聯(lián)合多索茶堿療法,B組采用ICS聯(lián)合孟魯司特療法,對比分析兩組臨床效果差異。 結(jié)果 A組B組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間PEF、夜間PEF分別為[(2.64±0.41)L、(1.45±0.32)L、(54.92±6.17)、(2.03±0.56)L/s、(2.25±0.77)L/s]、[(2.59±0.55)L、(1.47±0.38)L、(56.76±6.84)、(2.11±0.78)L/s、(2.23±0.81)L/s],比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組B組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間PEF、夜間PEF分別為[(3.07±0.63)L、(1.87±0.43)L、(60.91±7.22)、(2.57±0.91)L/s、(2.86±0.85)L/s]、[(3.42±0.71)L、(2.23±0.52)L、(65.20±6.58)、(3.15±1.24)L/s、(3.38±0.72)L/s],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A組和B組治療前ACT、FeNO、嗜酸性粒細(xì)胞比例分別為(15.68±6.98)分、(45.46±7.84)ppb、(9.23±2.34)%]、[(15.25±5.18)分、(46.17±6.91)ppb、(9.58±2.71)%],比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組和B組治療后ACT、FeNO、嗜酸性粒細(xì)胞比例分別為(24.71±7.62)分、(25.24±5.67)ppb、(6.65±2.09)%]、[(27.68±6.73)分、(22.38±4.14)ppb、(5.12±1.95)%],比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A組和B組治療前IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α分別為[(47.24±6.13)、(17.43±3.87)、(9.32±3.06)、(88.94±10.36)ng/L]、[(48.19±5.47)、(18.27±3.66)、(9.10±4.51)、(89.62±11.42)ng/L],比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組和B組治療后IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α分別為[(33.58±5.92)、(12.61±4.16)、(16.84±5.73)、(52.07±8.45)ng/L]、[(30.75±6.80)、(9.53±3.11)、(19.91±5.17)、(46.13±7.94)ng/L],比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.08%、8.16%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.23,P>0.05)。 結(jié)論 相比于ICS聯(lián)合多索茶堿,ICS聯(lián)合孟魯司特治療中度持續(xù)老年哮喘療效更佳,能更有效地改善肺功能,控制氣道炎癥反應(yīng)。

    [關(guān)鍵詞] 吸入糖皮質(zhì)激素;孟魯司特;多索茶堿;哮喘;聯(lián)合治療

    [中圖分類號] R562.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742(2018)08(b)-0004-04

    A Controlled Study of Inhaled Glucocorticoid Combined with Montelukast Combined with Doxofylline in the Treatment of Moderately Persistent Bronchial Asthma

    WANG Hong-yan

    Department of Internal Medicine, Beijing Gerontology Hospital, Beijing, 100029 China

    [Abstract] Objective To compare the clinical effect of inhaled glucocorticoid (ICS) combined with montelukast and doceofloxacin in the treatment of moderately persistent senile bronchial asthma (abbr. referred to as asthma). Methods A total of 98 patients with moderate asthma were enrolled in the hospital from March 2014 to August 2016. They were randomly divided into 49 patients in group A and B respectively. Group A was treated with ICS combined with polytheline, and group B was treated with ICS. Montelukast therapy was used to compare the differences in clinical efficacy between the two groups. Results Before treatment, FVC, FEV1, FEV1/FVC, daytime PEF and nighttime PEF in group A were [(2.64±0.41)L,(1.45±0.32)L,(54.92±6.17),(2.03±0.56)L/s,(2.25±0.77)L/s],[(2.59±0.55)L, (1.47±0.38)L, (56.76±6.84), (2.11±0.78)L/s, (2.23±0.81)L/s], the difference was not statistically significant(P>0.05). The FVC, FEV1, FEV1/FVC, daytime PEF, and nighttime PEF of group A after treatment were[(3.07±0.63)L,(1.87±0.43)L,(60.91±7.22),(2.57±0.91)L/s,(2.86±0.85)L/s], respectively[(3.42±0.71)L, (2.23±0.52)L,(65.20±6.58),(3.15±1.24)L/s,(3.38±0.72)L/s],the difference was statistically significant (P<0.05); group A and B before treatment ACT,F(xiàn)eNO proportions of eosinophils and eosinophils were[(15.68±6.98)points,(45.46±7.84)ppb,(9.23±2.34)%],[(15.25±5.18)points,(46.17±6.91)ppb,(9.58±2.71)%],respectively,and the difference was not statistically significant (P>0.05). The proportions of ACT,(FeNO and eosinophils after treatment in groups A and B were[(24.71±7.62)points,(25.24±5.67)ppb,(6.65±2.09)%],[(27.68±6.73)points,(22.38±4.14)ppb,(5.12±1.95)%],respectively,the difference was statistically significant(P<0.05); the levels of IL-4,IL-6,IL-10,and TNF-α before treatment in group A and B were[(47.24±6.13),(17.43±3.87),(9.32±3.06),(88.94±10.36)ng/L],[(48.19±5.47),(18.27±3.66),(9.10±4.51),(89.62±11.42)ng/L],comparative differences were not statistically significant (P>0.05). After treatment,IL-4,IL-6,IL-10 and TNF-α were[(33.58±5.92),(12.61±4.16),(16.84±5.73),(52.07±8.45)ng/L],respectively in groups A and B(30.75±6.80),(9.53±3.11),(19.91±5.17), (46.13±7.94)ng/L] were statistically significant (P<0.05); group A and B of incidence of adverse reactions was 4.08% and 8.16%, respectively, and the difference was not statistically significant(χ2=0.23, P>0.05). Conclusion Compared with ICS combined with doxeline, ICS combined with montelukast has a better efficacy in the treatment of moderately persistent asthma in the elderly, and can more effectively improve lung function and control airway inflammation.

    [Key words] Inhaled corticosteroids; Montelukast; Doxofylline; Asthma; Combination therapy

    支氣管哮喘(簡稱哮喘)是以高反應(yīng)性及可逆性堵塞為特征的氣道慢性非特異性疾病,一項(xiàng)研究[1]表明我國60歲以上老年哮喘患病率為4.49%,呈逐年上升的趨勢。哮喘若不能得到及時有效治療,可能會引發(fā)呼吸衰竭,危急生命。目前吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)是長期治療哮喘的一線藥物[2],但I(xiàn)CS低劑量難以控制癥狀,高劑量會導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此聯(lián)合用藥成為臨床治療哮喘的主要方法[3]。該研究方便選取2014年3月—2016年8月該院收治的中度持續(xù)哮喘老年患者98例,對比分析了吸入ICS聯(lián)合孟魯司特與聯(lián)合多索茶堿治療中度持續(xù)老年哮喘的效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《支氣管防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ②年齡60~85歲;③心、肝、腎功能正常;④患者及其家屬知情且同意,通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肺結(jié)核、呼吸道感染、肺部腫瘤;②合并白內(nèi)障、青光眼等疾??;③處于哮喘急性加重期;④入組前4周使用過全身性糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑或茶堿類藥物;⑤對該研究治療藥物過敏。

    1.2 一般資料

    方便選取該院收治的中度持續(xù)哮喘老年患者98例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組,各49例,A組男24例,女25例,年齡60~83,平均年齡(70.14±5.28)歲,病程(13.25±5.52)年;B組男22例,女27例,年齡61~82,平均年齡(69.37±4.86)歲,病程(13.94±5.83)年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.3 治療方法

    兩組給予常規(guī)治療,包括祛痰、平喘、氧療、營養(yǎng)支持等。A、B組吸入布地奈德(國藥準(zhǔn)字H20030411),100 μg/次,2次/d,其中A組同時口服多索茶堿(國藥準(zhǔn)字 H20000011),200 mg/次,2次/d;B組同時口服孟魯司特鈉(國藥準(zhǔn)字 H20083330,規(guī)格5 mg),10 mg/次,1次/d。兩組均連續(xù)給藥6個月。

    1.4 觀察指標(biāo)

    于治療前,治療后對以下指標(biāo)進(jìn)行測定①肺功能:第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、日間最大呼氣流速峰值(PEF)、晚間PEF,通過用德國 Master-Screen Pneumo肺功能儀測定;②哮喘測試控制評分(ACT);③呼出一氧化氮(FeNO):通過納庫侖SV-02一氧化氮分析儀測定,檢測時呼出氣流量在0.045~0.055 L/s,持續(xù)6 s以上;④誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞比例:給予患者超聲霧化吸入3%高滲鹽水,4 min后深咳,收集痰液3 mL,加入12mL 0.1%DTT于37℃水浴10 min,1 000 rpm離心15 min,收集細(xì)胞沉淀,涂片染色,分類計數(shù);⑤炎性因子:采集外周靜脈血4 mL,3 000 rpm離心15 min,收集上清保存于-20℃待測,檢測白細(xì)胞介素(IL)4、IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平,通過ELISA法測定,試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

    1.5 統(tǒng)計方法

    利用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析,計量資料采取t檢驗(yàn),以(x±s)表示,計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以百分率(%)表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后肺功能比較

    A組B組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間PEF、夜間PEF分別為[(2.64±0.41)L、(1.45±0.32)L、(54.92±6.17)、(2.03±0.56)L/s、(2.25±0.77)L/s]、[(2.59±0.55)L、(1.47±0.38)L、(56.76±6.84)、(2.11±0.78)L/s、(2.23±0.81L/s],比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組B組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間PEF、夜間PEF分別為[(3.07±0.63)L、(1.87±0.43)L、(60.91±7.22)、(2.57±0.91)L/s、(2.86±0.85)L/s]、[3.42±0.71)L、(2.23±0.52)L、(65.20±6.58)、(3.15±1.24)L/s、(3.38±0.72)L/s],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組治療前后ACT、FeNO、嗜酸性粒細(xì)胞比例比較

    A組和B組治療前ACT、FeNO、嗜酸性粒細(xì)胞比例分別為[(15.68±6.98)分、(45.46±7.84)ppb、(9.23±2.34)%]、[(15.25±5.18)分、(46.17±6.91)ppb、(9.58±2.71)%],比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組和B組治療后ACT、FeNO、嗜酸性粒細(xì)胞比例分別為[(24.71±7.62)分、(25.24±5.67)ppb、(6.65±2.09)%、(27.68±6.73)分、(22.38±4.14)ppb、(5.12±1.95)%],比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組治療前后炎性因子比較

    A組和B組治療前IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α分別為[(47.24±6.13)、(17.43±3.87)、(9.32±3.06)、(88.94±10.36)ng/L]、[(48.19±5.47)、(18.27±3.66)、(9.10±4.51)、(89.62±11.42)ng/L],比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組和B組治療后IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α分別為[(33.58±5.92)、(12.61±4.16)、(16.84±5.73)、(52.07±8.45)ng/L]、[(30.75±6.80)、(9.53±3.11)、(19.91±5.17)、(46.13±7.94)ng/L],比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    2.4 兩組不良反應(yīng)比較

    A組頭痛1例,惡心1例,心悸1例;B組頭痛1例,惡性2例,咽干1例,A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.08%、8.16%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.23,P>0.05)。

    3 討論

    支氣管哮喘主要癥狀包括反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難等,在晨間和夜晚發(fā)作頻繁。由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣道炎癥反應(yīng)在哮喘發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要的作用。白三烯作為主要炎性因子之一,能趨化激活中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞,增加血管通透性,促進(jìn)呼吸道重塑,導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展[5],孟魯司特屬于選擇性白三烯受體拮抗劑,能抑制炎性因子釋放,減輕白三烯所介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)[6],且該藥可以增加糖皮質(zhì)激素的療效,減少其用量[7]。多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生物,是臨床常用支氣管擴(kuò)張藥,可直接作用于支氣管,舒張平滑肌,抑制炎性介質(zhì)的釋放,且相比于茶堿,能更有效地改善肺功能,緩解臨床癥狀且減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

    該研究發(fā)現(xiàn),A組B組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間PEF、夜間PEF分別為[(3.07±0.63)L、(1.87±0.43)L、(60.91±7.22)、(2.57±0.91)L/s、(2.86±0.85)L/s]、[(3.42±0.71)L、(2.23±0.52)L、(65.20±6.58)、(3.15±1.24)L/s、(3.38±0.72)L/s],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);提示A組的肺功能改善情況優(yōu)于對照組。同樣有學(xué)者[8]給予老年支氣管哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特與聯(lián)合多索茶堿治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者治療后FVC、FEV1分別提高10%、25%,明顯優(yōu)于單純使用吸入糖皮質(zhì)激素的對照組。該研究還發(fā)現(xiàn)A組和B組治療后ACT、FeNO、嗜酸性粒細(xì)胞比例分別為[(24.71±7.62)分、(25.24±5.67)ppb、(6.65±2.09)%]、[(27.68±6.73)分、(22.38±4.14)ppb、(5.12±1.95)%],比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);提示上述藥物治療后能夠改善患者體內(nèi)高敏狀態(tài)。還有研究收集2017年2—5月收治的64例老年支氣管哮喘患者,給予吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特與聯(lián)合多索茶堿治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者嗜酸性粒細(xì)胞比例從治療前9.36%下降到6.25%,基本與該研究一致。這提示ICS聯(lián)合孟魯司特能通過不同作用機(jī)制,更有效控制哮喘癥狀,改善肺功能,降低氣道反應(yīng)性,與Rajanandh等[9]研究結(jié)果一致。

    該文研究發(fā)現(xiàn)A組和B組治療后IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α分別為[(33.58±5.92)、(12.61±4.16)、(16.84±5.73)、(52.07±8.45)ng/L]、[(30.75±6.80)、(9.53±3.11)、(19.91±5.17)、(46.13±7.94)ng/L)],比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示ICS聯(lián)合孟魯司特能更有優(yōu)勢地控制氣道炎癥反應(yīng),改善血清中炎癥因子水平。IL-4、IL-6、IL-10和TNF-α是與哮喘嚴(yán)重程度密切相關(guān)的炎性因子。IL-4可促進(jìn)漿細(xì)胞和肥大細(xì)胞的誘導(dǎo)分化,IL-6誘導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖分化,加重變應(yīng)性炎癥[10],TNF-α可引發(fā)炎癥介質(zhì)連鎖反應(yīng),引起氣道痙攣,黏膜水腫,導(dǎo)致哮喘發(fā)作[11],IL-4、IL-6和TNF-α水平隨著支氣管哮喘嚴(yán)重程度的增加而上升[12]。IL-10屬于抗炎癥細(xì)胞因子,能抑制抗原呈遞,阻礙T細(xì)胞增殖,減少炎性因子的釋放。還有研究者對服用吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特與聯(lián)合多索茶堿治療的82例老年支氣管哮喘患者進(jìn)行隨訪,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-α在治療后均明顯下降,數(shù)值從95下降至62。

    綜上所述,ICS聯(lián)合孟魯司特與聯(lián)合多索茶堿治療中度持續(xù)老年支氣管哮喘均可控制氣道炎癥反應(yīng),改善肺功能,且安全性相當(dāng),其中ICS聯(lián)合孟魯司特效果更佳,是臨床應(yīng)用較好選擇。

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    (收稿日期:2018-05-11)

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