格列齊特緩釋片和瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效

劉 嬌，胡 蕖，向騰霄，桂靈升，冉 柳，鄧 娟

(重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 401220 )

2型糖尿病(T2DM)即成人發(fā)病型糖尿病，占糖尿病患者總數(shù)的90%以上[1]。 英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)研究表明，對(duì)于早期糖尿病患者予以強(qiáng)化控制血糖可以顯著減少糖尿病大血管和微血管病變發(fā)生[2]。所以，積極控制血糖可以預(yù)防和延緩糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、改善預(yù)后及減少相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用，而T2DM患者降糖方案的選擇尤為重要。其中，瑞格列奈和格列齊特緩釋片均為臨床上相對(duì)安全以及常用的降糖藥物，本研究主要是通過采用上述兩種藥物治療T2DM患者，比較其療效和安全性，從而對(duì)糖尿病患者的降糖治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院門診2015年6月至2016年6月收治的確診的41例T2DM患者，并隨機(jī)分為兩組。其中瑞格列奈組病例21例，男10例，女11例；年齡41～72歲；體質(zhì)量52～90 kg；病程0～3年。格列齊特緩釋片組20例，男13例，女7例；年齡45～73歲；體質(zhì)量55～80 kg；病程0～3年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡40～75歲；(2)入選前使用口服降糖藥治療不超過36個(gè)月；(3)病情穩(wěn)定且不合并糖尿病急慢性并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病；(2)特殊類型糖尿??；(3)妊娠糖尿病；(4)嚴(yán)重肝、腎功能損害；(5)嚴(yán)重心、腦血管疾病。兩組患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方案 治療前需對(duì)兩組患者進(jìn)行飲食健康教育以及運(yùn)動(dòng)建議，并需停止使用其他降糖方案 2 周以上以消除體內(nèi)藥物殘留。瑞格列奈組三餐前15 min口服，初始劑量為0.5 毫克/次，并據(jù)血糖水平調(diào)整用藥劑量，最多不超過4.0毫克/次(12 mg/d)。格列齊特緩釋片組早餐前口服，初始劑量為60 毫克/次，并據(jù)血糖水平調(diào)整用藥劑量，最多不超過120 毫克/次(120 mg/d)。觀察1個(gè)療程(24周)，得出結(jié)果。

1.2.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療24周后FPG數(shù)值與基礎(chǔ)值相比，下降程度大于30%為顯效；29%～10%為有效；FPG無變化或降低10%以下為無效[3]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3檢測(cè)指標(biāo) 觀察指標(biāo)為空腹血糖(FPG)、OGTT 2 h血糖水平(OGTT 2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素水平(FINS)、OGTT 2 h胰島素水平(2 h INS)、血脂、肝功能、腎功能，于治療第0、24周測(cè)定。藥物不良反應(yīng)及低血糖事件為藥物安全性的主要指標(biāo)。治療過程中監(jiān)測(cè)患者肝、腎功能變化。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后FPG、OGTT 2 h PG及HbA1c水平比較 兩組治療后與治療前比較，患者FPG、OGTT 2 h PG 及 HbA1c水平 均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中格列齊特緩釋片組FPG水平顯著低于瑞格列奈組患者，瑞格列奈組患者HbA1c水平顯著低于格列齊特緩釋片組(P<0.05),見表1。

2.2兩組患者治療前后FINS、2 h INS水平變化比較 兩組患者治療后FINS、2 h INS水平較治療前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組間治療前后FINS、2 h INS水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 治療前后兩組患者FPG、OGTT 2hPG 及 HbA1c 比較

表2 治療前后兩組患者FINS及2 h INS 比較

2.3兩組患者治療后療效比較 瑞格列奈組患者治療的總有效率顯著高于格列齊特緩釋片組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療后兩組患者療效比較

2.4療程中兩組患者安全性比較 瑞格列奈組無輕度胃腸道反應(yīng)(腹瀉、便秘、腹痛、胃部不適等)；餐前低血糖有2例。格列齊特緩釋片組出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)(胃部不適)1例；餐前低血糖有5例。2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較輕，未影響藥物的治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。療程結(jié)束后，兩組患者均無肝、腎功能改變。

3 討 論

T2DM患者受到遺傳、生活方式、環(huán)境等多種因素的影響，使患者體內(nèi)的胰島素?zé)o法正常發(fā)揮作用，所以臨床上需要通過使用藥物控制胰島素的分泌[4]。瑞格列奈和格列齊特緩釋片雖同為促泌劑，但有研究表明，瑞格列奈作為新型非磺脲類短效胰島素促泌劑，通過抑制ATP依賴性鉀離子通道，促發(fā)胰島素的分泌，主要用于控制餐后血糖[5-6]。而以格列齊特(格列齊特緩釋片的主藥)為代表的磺脲類降糖藥主要通過直接刺激胰島β細(xì)胞促進(jìn)胰島素分泌從而降低血糖，對(duì)空腹血糖控制效果好，但對(duì)其餐后血糖的水平影響不大，而且易導(dǎo)致夜間低血糖、餐前饑餓等不良反應(yīng)[7]。但因兩種藥物作用方式不同，因此無法單純的以理論的形式來評(píng)價(jià)兩者在T2DM治療中的應(yīng)用價(jià)值。本研究旨在對(duì)比瑞格列奈及格列齊特緩釋片治療T2DM的療效和安全性，從而為T2DM患者的治療提供指導(dǎo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組患者在控制患者FPG、OGTT 2 h PG、FINS釋放量、2 h INS釋放量及HbA1c變化均有比較明顯的作用，提示這兩種藥物對(duì)治療T2DM均具有一定的臨床療效。對(duì)兩組患者在治療前后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，格列齊特緩釋片組患者FPG水平低于瑞格列奈組，而瑞格列奈組患者的HbA1c顯著低于格列齊特緩釋組患者(P<0.05)。且瑞格列奈治療組患者的總有效率為100%,顯著高于格列齊特緩釋片組的90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示瑞格列奈組的臨床療效較格列齊特緩釋片組更為顯著[8]，這與RIZZO等[9]的研究結(jié)果相符。兩組患者在進(jìn)行治療的過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，瑞格列奈組患者低血糖發(fā)生率(9.5%)、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率(0%)均顯著低于格列齊特緩釋片組患者(23.8%、4.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明瑞格列奈治療組較格列齊特緩釋片組更具安全性。 因經(jīng)費(fèi)及時(shí)間的原因，本研究樣本量較小，觀察指標(biāo)受多方面因素的影響，因此還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行嚴(yán)格的對(duì)照試驗(yàn)，以獲取更權(quán)威的數(shù)據(jù)結(jié)果來指導(dǎo)T2DM的臨床用藥。

隨著T2DM病程的發(fā)展，可能出現(xiàn)神經(jīng)、血管等組織病變，導(dǎo)致機(jī)體功能受損[10-11]。故盡早地將血糖控制在合理范圍內(nèi)能有效地降低各種并發(fā)癥的發(fā)生率，選用高效的降血糖藥對(duì)T2DM患者的治療和預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值，且瑞格列奈主要通過肝臟清除，92%是經(jīng)膽汁消化道排出，在糖尿病腎病的患者中其安全性更佳，作為一個(gè)餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，快進(jìn)快出、進(jìn)餐用藥不進(jìn)餐則不用藥的特點(diǎn)適用于不同生活方式的T2DM患者，這也是其依從性高、低血糖發(fā)生率低的重要因素之一，本研究結(jié)果提示應(yīng)用瑞格列奈片治療T2DM的療效顯著優(yōu)于格列齊特緩釋片，T2DM患者采用瑞格列奈治療，能有效降低餐后2 h血糖，治療期間低血糖、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率低，值得在臨床上推廣應(yīng)用。