復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚在絕經(jīng)期出血婦女行宮腔鏡檢查中的應(yīng)用

任偉 李立麗 史慧星 張永存 袁紅 錢雅麗 崔富春

[摘要] 目的 探討復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚在絕經(jīng)期出血婦女行宮腔鏡檢查中的應(yīng)用價值。 方法 選取2015年12月～2017年5月邢臺礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院129例絕經(jīng)期出血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照Ⅰ組、對照Ⅱ組，每組各43例。三組均行宮腔鏡檢查，術(shù)前對照Ⅰ組給予復(fù)方萘普生栓，對照Ⅱ組給予注射用間苯三酚，觀察組給予復(fù)方萘普生栓+注射用間苯三酚。對比三組宮頸軟化擴(kuò)張情況、疼痛分級、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組宮頸軟化擴(kuò)張情況優(yōu)于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組軟化擴(kuò)張顯效率[69.77%（30/43）]高于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組[34.88%（15/43）、39.53%（17/43）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組宮頸軟化擴(kuò)張情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組顯效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組疼痛分級優(yōu)于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組疼痛分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。三組皮疹、蕁麻疹、下腹脹痛、發(fā)熱發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論 復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚有利于提高絕經(jīng)期出血行宮腔鏡檢查婦女宮頸軟化擴(kuò)張顯效率，可有效減輕疼痛程度，且具有一定安全性。

[關(guān)鍵詞] 絕經(jīng)期出血；宮腔鏡檢查；復(fù)方萘普生栓；間苯三酚；宮頸軟化擴(kuò)張；疼痛程度

[中圖分類號] R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）07（c）-0078-04

Application of Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol during hysteroscopic examination in menopausal bleeding women

REN Wei1 LI Lili1 SHI Huixing1 ZHANG Yongcun1 YUAN Hong1 QIAN Yali1 CUI Fuchun2

1.Department of Gynecology， General Hospital of Xingtai Mining Group， Hebei Province， Xingtai 054000， China；

2.Department of Gynaecology and Obstetrics， Shijiazhuang Fourth Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol during hysteroscopic examination in menopausal bleeding women. Methods A total of 129 cases of menopausal bleeding patients in General Hospital of Xingtai Mining Group from December 2015 to May 2017 were selected. They were randomly divided into observation group and control group I and control group Ⅱ， 43 cases in each group. Hysteroscopy was performed in the three groups. The control group Ⅰ was given Compound Naproxen Suppository， the control group Ⅱ was given Phloroglucinol for injection， and the observation group was given Compound Naproxen Suppositories combined with Phloroglucinol for Injection. The cervical softening and dilatation， pain grading and incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Results The cervical softening and dilatation of the observation group was better than that of the control group Ⅰ and the control group Ⅱ， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The effect rate of softening and dilatation in the observation group [69.77% （30/43）] was higher than that in the control group Ⅰ and the control group Ⅱ [34.88% （15/43）， 39.53% （17/43）]， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in cervical softening and dilatation between control group Ⅰ and control group Ⅱ （P > 0.05）. There was no significant difference in effecfive rate between the control group Ⅰ and the control group Ⅱ（P > 0.05）. The observation group had better pain classification than the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in pain classification between the control group I and the control group Ⅱ （P > 0.05）. The incidence of skin rash， urticaria， abdominal pain and fever three groups were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol is helpful to improve the effective rate of cervical softening and dilatation in hysteroscopic examination of menopausal bleeding. It can effectively alleviate the pain and has certain safety.

[Key words] Menopausal bleeding； Hysteroscope； Compound naproxen suppository； Phloroglucinol； Cervical softening dilatation； Degree of pain

絕經(jīng)期出血是絕經(jīng)后婦女常見癥狀，具有較高發(fā)生率，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，其就診率達(dá)婦科門診總量60%以上[1-2]。步入絕經(jīng)期后，女性卵巢功能開始衰退，隨激素水平降低，失去了對垂體、下丘腦的反饋作用，致使垂體分泌的促性腺激素增高，卵巢中殘存卵泡雖有發(fā)育，但不排卵，子宮內(nèi)膜腺體在雌激素長期作用下呈持續(xù)性增生，當(dāng)雌激素水平發(fā)生較大波動時，子宮內(nèi)膜不完整脫落，進(jìn)而發(fā)生不規(guī)則子宮出血[3-5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期出血長期出現(xiàn)可引起不同程度貧血，且子宮出血將陰道正常弱酸環(huán)境改變，增加了病毒、細(xì)菌侵襲機(jī)會，極易引起分泌物異常、腹痛、盆腔陰道感染等婦科炎癥，嚴(yán)重者甚至可誘發(fā)腫瘤，對患者身心健康造成不同程度影響[6-7]。目前，宮腔鏡檢查是明確絕經(jīng)期出血病因的重要手段，且能否順利完成手術(shù)主要取決于術(shù)中宮頸擴(kuò)張程度[8]。但絕經(jīng)后卵巢功能衰退，宮頸肌肉組織發(fā)生退化，結(jié)締組織成分增加，致使宮頸萎縮，隨質(zhì)地硬度增加，其彈性變差，進(jìn)而增加宮腔鏡檢查難度，因此，有效軟化擴(kuò)張宮頸，是保證宮腔鏡檢查順利進(jìn)行、減輕患者術(shù)后痛苦的關(guān)鍵[9]。復(fù)方萘普生栓是由萘普生、己烯雌酚、縮宮素組成的復(fù)方制劑，具有抑制前列腺素（PG）合成分泌、擴(kuò)張宮頸、糾正激素平衡紊亂等多重作用。間苯三酚為臨床重要平滑肌解痙藥，可有效解除痙攣，但不會產(chǎn)生抗膽堿樣副作用，具有較高安全性。本研究選取河北省邢臺市邢臺礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）129例絕經(jīng)期出血患者，分組探討復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚在絕經(jīng)期出血婦女行宮腔鏡檢查中的應(yīng)用價值，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月～2017年5月我院129例絕經(jīng)期出血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照Ⅰ組、對照Ⅱ組，每組各43例。觀察組年齡49～57歲，平均（53.36±3.67）歲；絕經(jīng)1～3年，平均（1.93±0.87）年。對照Ⅰ組年齡47～58歲，平均（52.94±4.03）歲；絕經(jīng)1～4年，平均（2.01±0.74）年。對照Ⅱ組年齡48～59歲，平均（53.71±3.62）歲；絕經(jīng)1～3年，平均（1.97±0.76）年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會審核同意，各組年齡、絕經(jīng)時間等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①絕經(jīng)≥1年，均有生育史；②無宮腔鏡手術(shù)禁忌證；③知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖道炎癥；②宮頸存在明顯裂傷；③合并宮頸管或?qū)m腔粘連；④依從性差無法配合本研究順利完成。

1.3 方法

對照Ⅰ組給予復(fù)方萘普生栓（廣西恒拓集團(tuán)仁盛制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20151102）：于肛門內(nèi)放置1枚（含萘普生0.4 g，己烯雌酚4 mg，縮宮素2 U）復(fù)方萘普生栓，20～30 min后行宮腔鏡檢查。對照Ⅱ組給予注射用間苯三酚（湖北午時藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：17082001）：于宮腔鏡檢查前30 min，取80 mg間苯三酚與適量5%或10%葡萄糖注射液混合稀釋后靜脈注射。觀察組給予復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚：于宮腔鏡檢查前30 min，取80 mg間苯三酚與適量5%或10%葡萄糖注射液混合稀釋后靜脈注射，同時取1枚復(fù)方萘普生栓放于患者肛門內(nèi)，30 min后進(jìn)行宮腔鏡檢查。

1.4 觀察指標(biāo)

宮頸軟化擴(kuò)張情況。分為顯效、有效及無效；5號擴(kuò)張器出入宮頸內(nèi)口無阻力為顯效；4號擴(kuò)張器出入宮頸內(nèi)口無阻力，宮腔鏡檢查時擴(kuò)至5號為有效；宮腔鏡檢查時由4號擴(kuò)宮器逐漸擴(kuò)至5號為無效[10]。疼痛分級。按照WHO疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)分為無痛、輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛；腰腹酸脹稍有不適為無痛；腰腹酸脹尚可忍受為輕度疼痛；伴明顯腰腹脹痛，呼吸急促，但仍可忍受為中度疼痛；強(qiáng)烈腰腹酸痛、伴喊叫、輾轉(zhuǎn)不安為重度疼痛[11]。記錄不良反應(yīng)，統(tǒng)計三組皮疹、蕁麻疹、下腹脹痛、發(fā)熱發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸軟化擴(kuò)張情況

觀察組軟化擴(kuò)張顯效率高于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組宮頸軟化擴(kuò)張情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組顯效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 疼痛分級情況

觀察組疼痛分級優(yōu)于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組疼痛分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

三組皮疹、蕁麻疹、下腹脹痛、發(fā)熱發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。上述不良反應(yīng)未對治療產(chǎn)生明顯影響，未給予特殊干預(yù)，后自行緩解。

3 討論

宮腔鏡是臨床婦產(chǎn)科常用的一種光學(xué)儀器，主要用于子宮腔觀察、診斷及治療，該儀器是對子宮腔內(nèi)疾病進(jìn)行診療的先進(jìn)設(shè)備，不僅能夠明確宮腔病灶大小、部位、外觀及范圍，亦可清晰觀察到病灶表面組織結(jié)構(gòu)，并在直視下取材或定位刮宮，極大程度提高了宮腔內(nèi)疾病診斷準(zhǔn)確性，有效彌補(bǔ)傳統(tǒng)診療方法的不足[12-13]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，宮腔鏡診療對絕經(jīng)后婦女存在一定難度，原因在于絕經(jīng)后女性宮腔逐漸縮小、宮壁變薄，纖維組織代替大部分肌層，導(dǎo)致宮頸僅有少量平滑肌組織及彈性纖維，所含致密結(jié)締組織相對較多，進(jìn)而致使宮頸變硬、彈性變差、宮頸口變窄[14-16]。上述生理及解剖等功能改變，給宮腔鏡檢查帶來一定難度，同時亦增加患者痛苦，逐漸引起臨床婦產(chǎn)科廣泛關(guān)注與重視。

臨床工作經(jīng)驗得知，術(shù)前進(jìn)行良好的宮頸軟化擴(kuò)張，有利于降低手術(shù)難度，減少并發(fā)癥，對保證手術(shù)質(zhì)量、促進(jìn)患者早期恢復(fù)至關(guān)重要。以往臨床多于宮頸部位注射利多卡因后行宮腔鏡檢查，但副作用大，療效欠佳。復(fù)方萘普生栓肛門置入及間苯三酚肌注在人工流產(chǎn)術(shù)中的肌松、鎮(zhèn)痛效果等應(yīng)用價值已得到相關(guān)研究證實，本研究于此基礎(chǔ)上對復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚對絕經(jīng)期出血行宮腔鏡檢查婦女宮頸軟化擴(kuò)張效果進(jìn)行探索分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組宮頸軟化擴(kuò)張情況及顯效率均優(yōu)于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組（P < 0.05），提示復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚用于絕經(jīng)期出血婦女宮腔鏡檢查中，可有效軟化、松弛患者宮頸口，便于宮腔鏡診療術(shù)操作，進(jìn)而有利于提高診療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。復(fù)方萘普生栓由萘普生、己烯雌酚、縮宮素組成，其中萘普生為前列腺素（PG）合成酶抑制劑，具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎等顯著作用；己烯雌酚是人工合成的非甾體雌激素物質(zhì)，可產(chǎn)生與天然雌激素相同的藥理及治療作用，主要用于激素平衡失調(diào)引起的功能性出血、閉經(jīng)，亦可用于引產(chǎn)前，以提高子宮肌層對催產(chǎn)素的敏感性，促使宮頸組織軟化、宮口松弛；縮宮素多用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血及子宮復(fù)原不全，可間接刺激子宮平滑肌收縮，模擬正常分娩子宮收縮作用，促進(jìn)子宮頸擴(kuò)張。沈會平等[17]研究中指出，復(fù)方萘普生栓可抑制PG在體內(nèi)生物合成過程中環(huán)氧化酶的作用，減少PG合成與釋放，進(jìn)而降低子宮痛覺神經(jīng)末梢對刺激的敏感性，起到抗炎、鎮(zhèn)痛作用。而間苯三酚主要適用于消化系統(tǒng)及膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛，屬于非阿托品、非罌粟堿類、親肌性平滑肌解痙藥，與其他解痙藥相比，本品不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產(chǎn)生心率加快、低血壓、心律失常等抗膽堿樣副作用，且對心血管功能無明顯影響。同時，靜脈注射間苯三酚，血藥濃度半衰期約為15 min，給藥4 h內(nèi)，血藥濃度先迅速降低，隨后緩慢降低，48 h后體內(nèi)僅有少量藥物殘留。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，間苯三酚僅作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響相對較小，更具安全性[18]。史慧星等[19]研究進(jìn)一步指出，間苯三酚用于宮腔鏡檢查中，宮頸擴(kuò)張效果顯著，有效鎮(zhèn)痛率達(dá)88%，宮頸松弛率為84%。本研究結(jié)果還顯示，三組不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異，提示復(fù)方萘普生聯(lián)合間苯三酚在提高宮頸軟化擴(kuò)張效果的同時，不會增加藥物副作用，安全有效，能夠作為宮腔鏡檢查前促宮頸軟化擴(kuò)張的一種新途徑。

疼痛是增加患者心理負(fù)擔(dān)、圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)、影響術(shù)后恢復(fù)的重要因素，減輕手術(shù)疼痛是臨床每一位外科醫(yī)生致力于研究的一項重點課題[20]。本研究中，觀察組疼痛分級優(yōu)于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組（P < 0.05），提示復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚可有效減輕宮腔鏡檢查所致疼痛，有利于保證手術(shù)順利進(jìn)行。研究發(fā)現(xiàn)，宮腔鏡檢查所致疼痛主要源于：①患者存在不同程度緊張、焦慮等負(fù)性情緒，促進(jìn)PG合成增加，患者痛閾下降，表現(xiàn)為檢查過程中疼痛明顯；②宮頸擴(kuò)張時，可引起宮頸痙攣，進(jìn)而造成腰酸、疼痛；③膨?qū)m導(dǎo)致宮腔壓力增加，致使迷走神經(jīng)興奮，進(jìn)而加劇疼痛感。復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚，可有效抑制PG合成分泌，且可解除宮頸痙攣，宮頸軟化擴(kuò)張效果顯著，進(jìn)而有利于減輕患者疼痛程度。

綜上所述，復(fù)方萘普生栓聯(lián)合間苯三酚有利于提高絕經(jīng)期出血行宮腔鏡檢查婦女宮頸軟化擴(kuò)張顯效率，可有效減輕疼痛程度，且具有一定安全性。

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（收稿日期：2018-03-18 本文編輯：任 念）