祛瘀寧心丸改善冠心病介入術(shù)后病人癥狀的臨床研究

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現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病的病理關(guān)鍵是在多種危險(xiǎn)因素的作用下使冠狀動(dòng)脈最終發(fā)生腔徑狹小或阻塞，而引起心肌缺血，缺氧，直至心肌細(xì)胞死亡。冠狀動(dòng)脈介入治療在迅速改善血液供應(yīng)、緩解心絞痛發(fā)作等方面取得較大進(jìn)展，仍存在介入后再狹窄、心血管事件的發(fā)生等不足。中醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。目前益氣養(yǎng)陰、活血化瘀治療冠心病的療效已被包括西醫(yī)在內(nèi)的醫(yī)學(xué)界所確認(rèn)。本研究針對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后再狹窄治療的不足，應(yīng)用祛瘀寧心丸，借助于多種環(huán)節(jié)發(fā)揮干預(yù)冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)后再狹窄病理過程的作用，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院 2014年1月—2015年2月84例冠心病 PCI 病人為研究對(duì)象，均為冠心病成功PCI治療術(shù)后1周內(nèi)，且中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證病人。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，各42例。對(duì)照組，男21例，女21例，年齡61.26歲±9.96歲。治療組，男23例，女19例；年齡58.21歲±10.25歲。兩組病人性別、年齡、心功能等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 術(shù)后采用常規(guī)西醫(yī)治療和護(hù)理，即予臥床休息、心電監(jiān)護(hù)、吸氧；藥物治療包括：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、抗栓、調(diào)脂、鈣離子拮抗劑，必要時(shí)予擴(kuò)血管、利尿等，心絞痛發(fā)作時(shí)含服硝酸甘油。住院期間對(duì)病人進(jìn)行冠心病健康知識(shí)宣教及心理指導(dǎo)，為其講解冠心病的病因、誘發(fā)因素、治療及保健方法等，告知病人不良情緒對(duì)疾病的影響，保持情緒穩(wěn)定。

1.2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加祛瘀寧心丸，每日1袋(12 g)，分2次，早晚飯半小時(shí)后服用。祛瘀寧心丸組方：大黃、水蛭、土鱉蟲、桃仁、決明子、蒲黃、澤瀉、人參、黃芪、郁金、首烏、白芍、葛根、生地等。由安陽市中醫(yī)院制劑室提供藥物，并負(fù)責(zé)制作、包裝。

1.3 觀察指標(biāo) 采用監(jiān)護(hù)儀記錄兩組心率、血壓水平。兩組采用的中西醫(yī)結(jié)合生存質(zhì)量量表。由南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)科人員結(jié)合教材以及多年臨床經(jīng)驗(yàn)初步調(diào)研設(shè)計(jì)。兩組術(shù)后西雅圖心絞痛量表評(píng)分比較；兩組術(shù)后心臟彩超左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)指標(biāo)。兩組中醫(yī)證候療效。觀察藥物安全性評(píng)價(jià)，觀察血常規(guī)、凝血四項(xiàng)及肝腎功能。觀察時(shí)間點(diǎn)為治療前、治療后6個(gè)月、治療后12個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)判定。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少>70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。加重：臨床癥狀、體征均有加重，證候積分未減少。納入研究時(shí)間點(diǎn)為治療后6個(gè)月、12個(gè)月。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線情況比較(見表1)

表1 兩組病人基線情況比較

2.2 兩組病人血壓、心率比較(見表2)

表2 兩組心率、收縮壓比較(±s)

2.3 兩組中西醫(yī)結(jié)合生存質(zhì)量評(píng)分比較(見表3)

表3 兩組中西醫(yī)結(jié)合生存質(zhì)量評(píng)分比較(±s) 分

2.4 兩組西雅圖心絞痛量表評(píng)分比較(見表4)

表4 兩組西雅圖心絞痛量表評(píng)分比較(±s) 分

2.5 兩組左室射血分?jǐn)?shù)比較(見表5)

表5 兩組左室射血分?jǐn)?shù)比較(±s) %

2.6 兩組中醫(yī)證候療效(見表6)

表6 兩組中醫(yī)證候療效

2.7 兩組安全性比較(見表7)

表7 兩組治療前后血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病的病理關(guān)鍵是多種危險(xiǎn)因素作用下使冠狀動(dòng)脈最終發(fā)生腔徑狹小或阻塞，而引起心肌缺血、缺氧，直至心肌細(xì)胞死亡。目前的治療手段主要包括傳統(tǒng)藥物、介入治療和外科冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)[1]。冠狀動(dòng)脈介入和搭橋術(shù)治療在迅速改善血供、緩解心絞痛發(fā)作等方面取得了較大進(jìn)展，雖然有氯吡格雷等強(qiáng)化抗血小板聚集藥物的治療，但術(shù)后仍存在心絞痛復(fù)發(fā)、支架內(nèi)再狹窄、微循環(huán)障礙、心律失常等問題，以及可能伴隨的焦慮、抑郁、生活質(zhì)量降低等諸多問題。

中醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。大量的研究證明其病因病機(jī)有虛實(shí)兩端：本虛包括氣血陰陽之虛，標(biāo)實(shí)有瘀血、氣滯、寒凝、痰濁等，故治療多以扶正、行氣、活血、化痰、溫陽等。目前益氣養(yǎng)陰、活血化瘀治療冠心病的療效已被包括西醫(yī)在內(nèi)的醫(yī)學(xué)界所確認(rèn)。研究表明，扶正化瘀為主治療冠心病較單純活血化瘀效果好，益氣活血法最為常用，不考慮氣血關(guān)系，忽視補(bǔ)虛為本，效果往往不滿意。

祛瘀寧心丸作為益氣養(yǎng)陰活血法的代表方，為安陽市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要由大黃、水蛭、土鱉蟲、桃仁、決明子、蒲黃、澤瀉、人參、黃芪、郁金、首烏、白芍、葛根、生地等藥物組成。具有祛瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰的作用?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明：水蛭通過作用于凝血系統(tǒng)的不同環(huán)節(jié)，起到抗凝及抗血小板聚集的作用[2]。朱再勝等[3]聯(lián)用水蛭素和阿司匹林治療老年病人異常凝血狀態(tài)，研究結(jié)果顯示，聯(lián)用水蛭素可在一定程度上彌補(bǔ)單純使用阿司匹林存在的抗凝不足問題。同時(shí)水蛭具用降脂、降低過氧化脂質(zhì)對(duì)血管內(nèi)皮的損傷作用，進(jìn)一步減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度的作用。黃芪可緩解肌漿網(wǎng)，并影響肌漿網(wǎng)內(nèi) Ca-ATP 酶，從而調(diào)節(jié)鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，影響心臟功能[4]。通過上調(diào)超氧化物歧化酶的水平、干預(yù)PI3-K/Akt 通路，刺激血管生成和提高缺氧誘導(dǎo)因子α1的積累，最終對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用[5-6]。黃芪可通過抑制炎性細(xì)胞與微血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，活化T淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，增加cGMP含量，提高T淋巴細(xì)胞內(nèi)三磷酸肌醇(IP3)含量、游離鈣Ca2+濃度、鈣調(diào)素(CaM)、CaM依賴的蛋白激酶(CaM-PK)及蛋白激酶C(PKC)的活性，從而對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用[7]。葛根素可抑制脂質(zhì)過氧化、清除超氧離子自由基、抑制醛糖還原酶活性，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有一定保護(hù)作用。且葛根素可降低血漿內(nèi)皮素和血小板表面活性，抑制血小板聚集和黏附，降低血脂、膽固醇、血黏度，并抗血栓形成，有利于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管軟化，防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[8-9]。白芍總苷是白芍的主要有效成分[10]，其可通過上調(diào)大鼠心肌葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78的表達(dá)起到抗心肌缺血的作用，同時(shí)可抑制血清中游離脂肪酸水平，降低過氧化脂質(zhì)含量及血清中磷酸肌酸激酶及乳酸脫氫酶的活性，增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，從而維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性[11]。同時(shí)白芍總苷還具有抗血小板聚集及降脂、降壓的功效[12]。

本研究中，治療組在常規(guī)西藥組基礎(chǔ)上加用祛瘀寧心丸，治療12個(gè)月后病人心率、收縮壓較對(duì)照組改善(P<0.05)；中西醫(yī)結(jié)合量表評(píng)分顯示，治療組病人癥狀、心理健康、社交情況及綜合得分較治療前改善(P<0.05)；西雅圖心絞痛量表結(jié)果顯示，治療組病人在心絞痛發(fā)作情況及疾病認(rèn)知程度較對(duì)照組改善(P<0.05)；治療組的左室射血分?jǐn)?shù)較治療前改善(P<0.05)；治療組的中醫(yī)證候療效在治療6個(gè)月及12個(gè)月后的總有效率均高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)合祛瘀寧心丸的藥物功效，上述結(jié)果與其藥理作用結(jié)果一致。在藥物的安全性研究中，血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能的各項(xiàng)指標(biāo)較治療前略有波動(dòng)，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

祛瘀寧心丸在冠心病 PCI 術(shù)后氣陰兩虛證中的應(yīng)用有效，但尚有不足之處，就祛瘀寧心丸的作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究，期待以后可以有更深入、多中心、大樣本研究開展。