依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療高血壓腦出血的臨床研究

張輝 白亦冰

摘要 目的：探討依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療高血壓腦出血的臨床療效。方法：收治高血壓腦出血患者86例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組采用依達(dá)拉奉治療，研究組采用依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：治療后，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（x2=6.20，P=O.Ol），血清炎性因子TNF-α、MMP-9顯著高于對(duì)照組（P

關(guān)鍵詞 依達(dá)拉奉；尼莫地平；高血壓腦出血

本次研究旨在探討依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平對(duì)高血壓腦出血（HICH）的療效及炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2016年1月-2017年2月收治HICH患者86例。將研究對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組43例和研究組43例。研究組男28例，女15例；年齡51～80歲，平均（65.11±5.52）歲；病程2—22h，平均（5.05±1.04）h。對(duì)照組男26例，女l7例；年齡48～ 79歲，平均（65.02±5.38）歲；病程2～23 h，平均（4.94±1.02）h。經(jīng)檢驗(yàn)，上述各項(xiàng)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：①符合《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中高血壓腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②急性起病，且病程<24 h；③患者均自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究過(guò)程中所用藥物過(guò)敏者；②以往有腦神經(jīng)疾病或重度昏迷。

方法：兩組入院后均接受腦保護(hù)劑、降壓藥及吸氧等常規(guī)治療。同時(shí)對(duì)照組接受依達(dá)拉奉注射液靜脈滴注，每次用250 mL生理鹽水將30 mg依達(dá)拉奉注射液稀釋后注射，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尼莫地平10 mg+5%葡萄糖溶液100 mL靜脈滴注治療，1次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

觀察指標(biāo)：①比較兩組治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等血清炎性因子水平。②比較兩組治療前后超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）等氧化應(yīng)激水平。③比較兩組臨床療效。

療效標(biāo)準(zhǔn)：以美國(guó)同立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分改善程度為療效標(biāo)準(zhǔn)[2]。①痊愈：治療后NIHSS評(píng)分較治療前下降率≥95.0%；②顯效：NIHSS評(píng)分下降率在50.0%～ 95.0%；③好轉(zhuǎn)：治療后的NIHSS評(píng)分下降率20.0%～50.O%；④無(wú)效：治療后NIHSS評(píng)分下降率<20.0%或增加?？傆行?痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 22.O分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組血清炎性因子比較：兩組治療前TNF-α、MMP-9水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組TNF-α、MMP-9水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表l。

兩組氧化應(yīng)激比較：治療前，兩組SOD、LP0水平比較，組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組LPO顯著低于對(duì)照組（P<0.01），SOD水平顯著高于對(duì)照組（P<0.01），見(jiàn)表2。

兩組臨床療效比較：研究組治療總有效率95.35%，對(duì)照組76.74%，研究組顯著高于對(duì)照組（x2=6.20，P=O.O1），見(jiàn)表3。

討論

發(fā)生HICH的患者易出現(xiàn)腦組織的結(jié)構(gòu)性損傷，導(dǎo)致血流速度下降。腦部血管結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生出血灶引發(fā)顱內(nèi)血腫可直接破壞、壓迫腦組織，導(dǎo)致局部腦組織出現(xiàn)缺血壞死。研究證實(shí)腦出血所致的腦損傷機(jī)制可分兩方面：①腦組織由于血腫塊的壓迫缺血導(dǎo)致細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流增加，從而促進(jìn)花生四烯酸生成和釋放，誘發(fā)腦組織水腫及細(xì)胞凋亡，并可刺激炎性因子釋放，導(dǎo)致大量炎性物質(zhì)透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，引發(fā)炎性反應(yīng)。②壓迫所造成的缺血、缺氧致自由基大量生成，而機(jī)體清除自由基能力減弱，造成自由基平衡被打破，導(dǎo)致氧自南基、醇自由基等呈瀑布式增加，加重腦組織損傷。常規(guī)治療雖能夠緩解患者近期病情，但遠(yuǎn)期效果欠佳。

依達(dá)拉奉是腦梗死治療中常用的腦保護(hù)劑，具有較強(qiáng)的清除羥白南基和抗氧化作用，其含有親脂基團(tuán)，經(jīng)靜脈滴注給藥后，可有效清除腦缺血組織和再通組織周邊的大量羥自由基，減輕腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。尼莫地平系脂溶性Ca2+拮抗劑，其對(duì)HICH的治療作用可通過(guò)以下機(jī)制實(shí)現(xiàn)：①擴(kuò)張微小血管和痙攣血管，促進(jìn)腦灌注恢復(fù)，從而減輕囚缺血缺氧所致的腦組織損傷。②抑制Ca2+內(nèi)流，緩解腦細(xì)胞內(nèi)鈣超載狀態(tài)，以提高腦組織對(duì)缺血、缺氧的耐受性。③通過(guò)抑制Ca2+內(nèi)流，可阻滯細(xì)胞內(nèi)Ca2+信號(hào)傳導(dǎo)通路，進(jìn)而阻斷炎性介質(zhì)的合成分泌途徑。本研究結(jié)果證實(shí)聯(lián)合用藥可有效抑制機(jī)體高炎性反應(yīng)，我們考慮這可能與該治療方案使炎性介質(zhì)被激活及釋放的途徑受到一定程度的抑制有關(guān)。有研究指出[3]，HICH起病后的缺血再灌注損傷可誘發(fā)明顯氧化應(yīng)激異常特征，這對(duì)臨床診斷和治療具有重要意義。而本研究發(fā)現(xiàn)，研究組LPO明顯低于對(duì)照組，而SOD則明顯高于對(duì)照組，提示該方案能夠促進(jìn)氧化航氧化機(jī)制恢復(fù)平衡。

綜上所述，依達(dá)拉泰聯(lián)合尼莫地平治療高血壓腦出血療效確切，可有效抑制炎性因子表達(dá)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]王希佳.依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療高血壓腦出血對(duì)神經(jīng)功能和血腫、水腫的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，9（4）：547-549.

[2]王紅聯(lián).依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療高血壓性腦出血的療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（6）：35-36

[3]劉爽，王福莉，詹奇，等脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉和尼莫地平治療高血壓腦出血療效觀察[J].中醫(yī)藥信息，2017，34（1）：96-98.