老年骨質(zhì)疏松癥的藥物治療新進(jìn)展

賈齊新 孫儒 任豫黔 楊哲敏

doi：10.3969/j .issn.1007-614x.2018.3.2

摘要：骨質(zhì)疏松主要在老年人群中發(fā)病，隨著我國老齡化的不斷加重，我國骨質(zhì)疏松的發(fā)病率呈逐年增長的趨勢(shì)。藥物治療是骨質(zhì)疏松患者治療的主要方法，其主要的治療藥物包括鈣劑、維生素D、骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、解偶聯(lián)劑、鍶鹽等。

關(guān)鍵詞：老年患者；骨質(zhì)疏松；藥物治療

骨質(zhì)疏松是指骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、骨量低下、骨質(zhì)的疾病較易發(fā)生，屬于全身性疾病的一種。有調(diào)查表明，50～ 60歲人群骨質(zhì)疏松的發(fā)病率為21%左右，60～ 70歲人群骨質(zhì)疏松發(fā)病率為58%左右，> 70歲的人群骨質(zhì)疏松的發(fā)生率> 90%[1]。骨質(zhì)疏松是我國的常見疾病，因此，加強(qiáng)骨質(zhì)疏松的防治意義重大。本文主要對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥的藥物治療進(jìn)展做綜述，內(nèi)容如下。

基本補(bǔ)充劑

鈣劑：骨骼強(qiáng)壯的主要條件是鈣的充足，對(duì)鈣進(jìn)行足量的補(bǔ)充，可以使骨吸收及形成過程中存在的負(fù)鈣平衡得到糾正，是使骨量提高的基礎(chǔ)。營養(yǎng)學(xué)會(huì)認(rèn)為人體鈣的補(bǔ)充量應(yīng)在800 mg/d左右，老年人與絕經(jīng)后的女性鈣的補(bǔ)充量應(yīng)在l 000 mg/d左右。但是相關(guān)調(diào)查顯示，成人每天實(shí)際鈣的攝入量僅400～500 mg，多數(shù)存在鈣攝入不足的情況[2]。在補(bǔ)充鈣劑時(shí)，高鈣血癥患者應(yīng)注意避免，若補(bǔ)充大量鈣劑，則會(huì)使心血管疾病與腎結(jié)石的概率增加。

維生素D及相關(guān)衍生物：對(duì)鈣的吸收，維生素D可起到促進(jìn)作用，無論對(duì)肌力的保持、骨骼的健康，還是骨折風(fēng)險(xiǎn)的降低、身體穩(wěn)定性的改善均有積極的作用，另外還有一定的免疫作用。有研究表明，若老年人血清25-（OH）D水平≥75 nmol/L，則可使骨折與跌倒的發(fā)生率降低。臨床為老年骨質(zhì)疏松患者實(shí)施維生素D治療的過程中，應(yīng)加強(qiáng)其安全性與個(gè)體化差異的觀察，定時(shí)測(cè)量其尿鈣與血鈣水平[3]。

骨吸收抑制劑

雌激素類：在骨折愈合早期，雌激素可以對(duì)軟骨前體細(xì)胞的增殖與軟骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制。有研究表明，實(shí)施雌激素治療可以降低非椎體骨折的發(fā)生率，約下降27%。但是雌激素的應(yīng)用會(huì)增加乳腺癌的發(fā)生率，相關(guān)研究顯示，雌激素治療會(huì)將乳腺癌的發(fā)生率增加26%左右，同時(shí)還會(huì)增加心臟病與腦卒中的發(fā)生率。實(shí)施雌激素治療的過程中，應(yīng)嚴(yán)格對(duì)雌激素治療的禁忌證與適應(yīng)證進(jìn)行掌握和控制，在絕經(jīng)早期開始使用，并減少使用的劑量，定時(shí)對(duì)女性的子宮和乳腺進(jìn)行檢查，從而確保其安全性[4]。

雌激素受體（選擇性）調(diào)節(jié)劑：雌激素受體（選擇性）調(diào)節(jié)劑可與雌激素受體結(jié)合，是人工合成的一種非激素制劑，可選擇性地在不同組織雌激素受體上起作用，在相應(yīng)靶組織中，產(chǎn)生抗雌激素或類雌激素的作用。

降鈣素：降鈣素可以抑制破骨細(xì)胞的活性，在神經(jīng)中樞特異性受體中起作用，對(duì)腦內(nèi)啡呔水平的升高起到促進(jìn)作用，阻止鈣離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，抑制前列腺素合成，從而起到對(duì)疼痛的抑制作用[5]，同時(shí)，可刺激骨細(xì)胞形成降鈣素，促進(jìn)其活性增加，促進(jìn)鈣在骨骼中沉積。有研究表明，降鈣素可以對(duì)骨質(zhì)疏松性疼痛進(jìn)行治療，同時(shí)可以將腰椎骨密度增加，將椎體骨折率降低。

雙磷鹽酸：雙磷鹽酸是較為常見的骨吸收抑制劑，可以對(duì)破骨細(xì)胞的相關(guān)功能進(jìn)行抑制，對(duì)破骨細(xì)胞的凋亡起到促進(jìn)的作用，從而對(duì)骨吸收作用進(jìn)行抑制。雙磷鹽酸類型的不同，其對(duì)骨吸收抑制的作用也存在一定的差異性，且作用機(jī)制也各不相同。若雙磷鹽酸中不含氮的BPs，則會(huì)形成核苷酸產(chǎn)物（不能水解）；若雙磷鹽酸中含有氮的BPs，則會(huì)作用于FPP合成酶，阻止IPP（香葉基焦磷酸）向FPP（法尼基焦磷酸）的轉(zhuǎn)化[6]。

單克隆抗體RNAK（抗RNAK配體）：核因子kappa B受體活化因子的配體為RANK-L，又稱為骨保護(hù)素配體，在破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表面RNAK可與RNAK-L結(jié)合，對(duì)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的成熟和分化起到促進(jìn)的作用，從而對(duì)破骨細(xì)胞的成熟進(jìn)行觸發(fā)，對(duì)其凋亡進(jìn)行阻止。RNAK-L的誘餌受體OPG，其與RNAK競爭與RNAK-L相結(jié)合，可以對(duì)破骨細(xì)胞的激活與成熟產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)其凋亡。正常情況下，人體骨組織處于RNAK-L、RNAK、OPG動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，若其平衡失調(diào)，則會(huì)導(dǎo)致疾病。

組織蛋白酶k抑制劑：其主要處于破骨細(xì)胞褶皺的邊緣處，可以分解骨組織中的I型膠原螺旋狀結(jié)構(gòu)、端肽區(qū)，表達(dá)于成骨細(xì)胞。若組織蛋白酶k過度表達(dá)，則會(huì)使松質(zhì)骨的轉(zhuǎn)換增加。研究表明[7]，人體骨密度與血清中的蛋白酶k水平有較強(qiáng)的相關(guān)性，可作為骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的標(biāo)志物。

骨形成藥物

氟化物：氟化物可以取代骨晶格中存在的羥基氫原子，形成氟羥磷灰石，對(duì)骨細(xì)胞的分裂起到促進(jìn)的作用，使骨小梁的骨量持久的增加，但是其并不能將椎體骨折的發(fā)生率降低。長期使用氟化物，則會(huì)使新生骨小梁出現(xiàn)不良連接的情況。雖然氟化物的應(yīng)用可增加骨密度，但也會(huì)降低其機(jī)械強(qiáng)度，因此，在骨質(zhì)疏松防治中應(yīng)用氟化物，是存在一定局限性的。

甲狀旁腺激素：甲狀腺旁激素是人體鈣平衡的調(diào)節(jié)者，其可以促進(jìn)骨骼形成。使用低劑量甲狀腺旁激素，即可以達(dá)到促進(jìn)骨骼重建的作用，將骨強(qiáng)度增加，但是若大量使用，則會(huì)促進(jìn)破骨細(xì)胞的活化，抑制骨細(xì)胞的功能，導(dǎo)致骨量丟失[8]。

解偶聯(lián)劑

鍶鹽：作為人體微量元素之一的鍶，對(duì)骨更新起到促進(jìn)作用，可保持骨更新速度，在保持骨形成的同時(shí)，可以減少骨吸收量，對(duì)骨骼機(jī)械強(qiáng)度進(jìn)行改善，但不會(huì)改變骨結(jié)構(gòu)的晶體，也不會(huì)影響骨骼礦化，因此，鍶鹽可以作為雙向調(diào)節(jié)骨代謝的藥物。

骨質(zhì)疏松的治療以綜合性治療為主，為患者實(shí)施抗骨質(zhì)疏松藥物治療的過程中，應(yīng)合理對(duì)藥物進(jìn)行組合，根據(jù)患者的性別、年齡、具體病情以及合并癥情況合理地進(jìn)行調(diào)整，同時(shí)，也需要根據(jù)患者用藥后的依從性、療效、費(fèi)用以及相關(guān)的不良反應(yīng)等進(jìn)行藥物的調(diào)節(jié)。骨質(zhì)疏松是全身性疾病的一種，在治療和預(yù)防中不同藥物的應(yīng)用有著不同的作用，在為患者實(shí)施藥物治療的過程中，還應(yīng)合理指導(dǎo)其進(jìn)行體育鍛煉與膳食搭配，養(yǎng)成良好的生活方式，積極避免和處理相關(guān)的危險(xiǎn)因素，從而達(dá)到更好的效果。

參考文獻(xiàn)

[1]劉敏燕，李春霖.老年骨質(zhì)疏松癥的防治策略及進(jìn)展[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12（5）：397-400.

[2]張玉忠.老年骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮骨折治療進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2014，35 （18）：5316-5318.

[3]胡燕，高艷虹.雌激素類藥物骨靶向性治療骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，36（3）：437-441.

[4]莊北，陳建常.老年髖部骨折患者抗骨質(zhì)疏松的治療[J]現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（26）：5193-5197.

[5]郭冰凌（綜述），李法琦（審校）.老年人骨質(zhì)疏松癥的藥物治療進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（33）：4542-4544.

[6]周建烈，蔣建新，黃琪仁，等.膠原蛋白肽防治老年骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2015，9（24）：4698-4702.

[7]郭冰凌.老年人群中骨質(zhì)疏松癥的藥物治療進(jìn)展[D].重慶醫(yī)科大學(xué)，2014.

[8]譚權(quán)昌，趙雄，雷偉，等β受體阻滯劑降低高血壓患者骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)研究進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20（12）：1481-1484.