替格瑞洛對(duì)急性冠脈綜合征療效與安全性的研究

庾輝 王敏 戴閩 羅彩東

【摘 要】目的：探討替格瑞洛對(duì)急性冠脈綜合征的臨床治療有效性、安全性。方法：研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用替格瑞洛，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷，兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者均連續(xù)治療12個(gè)月為宜。結(jié)果：兩組治療前MPAR、hs-CRP檢測(cè)值對(duì)比P均>0.05，治療后研究組MPAR、hs-CRP水平均下降幅度優(yōu)于對(duì)照組（P均<0.05）；研究組不良心血管事件發(fā)生率（8.89%）顯著低于對(duì)照組（26.67%），P<0.05；研究組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比P均>0.05。結(jié)論：應(yīng)用替格瑞洛治療急性冠脈綜合征有效性、安全性均較優(yōu)，有利于保障患者生活質(zhì)量、生命安全。

【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征；替格瑞洛；氯吡格雷；有效性；安全性

Abstract Objective：To investigate the efficacy and safety of tigrilol in the treatment of acute coronary syndrome.Methods：The study group was treated with tigrilol on the basis of routine therapy， and the control group with clopidogrel on the basis of routine treatment. The two groups of patients with acute coronary syndrome were treated continuously for 12 months.Results：The two groups before treatment MPAR， hs-CRP detection value compared to P >0.05， MPAR of the study group after treatment， hs-CRP levels were significantly reduced than that of the control group （P <0.05）； the study group the occurrence rate of adverse cardiovascular events （8.89%） was significantly lower than the control group （26.67%）， P<0.05； drug research group. The incidence rate of adverse reaction the control group P >0.05.Conclusion：The application of Grillo in the treatment of acute coronary syndrome is effective and safe. It is beneficial to ensure the quality of life and life safety of the patients.

keywords Acute coronary syndrome；Tigrilo；Clopidogrel；Effectiveness；safety

【中圖分類號(hào)】R543.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）08-03--01

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acuce coronary syndrome，ACS）簡(jiǎn)稱急性冠脈綜合征，是臨床常見(jiàn)、多發(fā)的心臟疾病，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，正確有效的臨床治療是保障患者療效、降低死亡率的關(guān)鍵[1]。本文將選取我院于2015年2月-2017年3月期間收治的90例急性冠脈綜合征患者作為本次研究對(duì)象，探討替格瑞洛對(duì)急性冠脈綜合征的臨床治療有效性、安全性，為提高患者療效及預(yù)后提供切實(shí)依據(jù)，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中男59例、女31例，年齡44-89歲、平均（68.16±1.09）歲，疾病類型：急性ST段抬高型心肌梗死21例、急性非ST段抬高型心肌梗死24例、不穩(wěn)定性心絞痛45例。利用隨機(jī)數(shù)字表法將入選90例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者均分為研究組（n=45）、對(duì)照組（n=45），各組性別、年齡、例數(shù)、疾病類型等一般資料對(duì)比P>0.05（具有可比性）。

納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織（world health organization，WHO）制定的急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②血小板檢測(cè)水平在100-450×109范圍內(nèi)；③排除惡性腫瘤患者；④排除合并心肌病、風(fēng)濕性心臟病、肺心病等其他心臟實(shí)質(zhì)性疾病者；⑤排除精神、血液、免疫等系統(tǒng)疾病者；⑥排除處于妊娠、產(chǎn)褥、哺乳等特殊生理時(shí)期女性急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者；⑦心功能分級(jí)（NYHA）在I-III級(jí)；⑧排除活動(dòng)性潰瘍及其他出血傾向者；⑨于本次研究前一個(gè)月內(nèi)未發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷及手術(shù)史，未接受抗凝、抗血小板、溶栓等治療；⑩對(duì)本次研究所需替格瑞洛、氯吡格雷均具有良好耐受性，無(wú)過(guò)敏史；?具有正常的肝腎功能；?臨床資料完整，意識(shí)清醒，可遵醫(yī)囑配合本次用藥；?本次研究?jī)?nèi)容通過(guò)本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會(huì)審核，患者及家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容完全知情，研究前需獨(dú)立簽署知情協(xié)議（由本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會(huì)制定）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者均給予臨床常規(guī)治療，對(duì)癥藥物包括調(diào)節(jié)血脂、擴(kuò)張血管，根據(jù)其實(shí)際情況確定是否實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI），阿司匹林[由拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）]每日給藥1次、每次口服劑量100mg。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用替格瑞洛，替格瑞洛[由AstraZeneca AB提供（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020）]首日給藥180mg，之后每日給藥90mg（每日口服1次）。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷，氯吡格雷[由賽諾菲（杭州）制藥有限公司提供（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083）]首日給藥300mg，之后每日給藥75mg（每日口服1次）。兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者均連續(xù)治療12個(gè)月為宜。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①不良心血管事件：記錄兩組急性冠脈綜合征患者治療期間不良心血管事件發(fā)生情況，具體包括再發(fā)心絞痛、心力衰竭、心源性猝死、急性心肌梗死等；②用藥效果：記錄兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者治療前后血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate，MPAR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）檢測(cè)值變化情況；③安全性：記錄兩組急性冠脈綜合征患者治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，如牙齦出血、消化道出血、皮膚黏膜出血等。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究所得兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者治療前后MPAR、hs-CRP水平屬于計(jì)量資料，經(jīng)`x±s表示；兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者治療期間不良心血管事件、藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況均屬于計(jì)數(shù)資料，經(jīng)n（%）表示，數(shù)據(jù)傳入統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品與服務(wù)解決方案（Statistical Product and Service Solution 19.0，SSPS.19）軟件并實(shí)施相應(yīng)檢驗(yàn)（t、X2），若P<0.05則提示相關(guān)數(shù)據(jù)差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 兩組急性冠脈綜合征患者均順利完成12個(gè)月藥物治療，期間無(wú)因故中斷、自愿退出等情況。經(jīng)分析可知，兩組治療前MPAR、hs-CRP檢測(cè)值對(duì)比P均>0.05（無(wú)顯著差異），治療后兩組MPAR、hs-CRP水平均較之前顯著下降，研究組上述指標(biāo)下降幅度優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)組間、組內(nèi)對(duì)比P均<0.05（如表1）。

2.2 不良心血管事件 兩組12個(gè)月用藥期間，研究組急性冠脈綜合征患者不良心血管事件發(fā)生率僅為8.89%，對(duì)照組則高達(dá)26.67%，數(shù)據(jù)對(duì)比P<0.05（存在顯著差異），如表2。注：本次研究期間未出現(xiàn)1例患者發(fā)生2種及以上不良心血管事件情況。

2.3 安全性 兩組急性冠脈綜合征患者用藥期間，研究組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比并無(wú)顯著差異（P均>0.05），如表3。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂并使血小板活化、聚集狀態(tài)改變，從而誘發(fā)急性血栓形成，最終將導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈部分或全部閉塞，上述即急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病理基礎(chǔ)，提示血小板活化、聚集對(duì)急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展均具有重要作用[2]。PCI由于創(chuàng)傷小、痛苦少、恢復(fù)快、效果顯著等特點(diǎn)，已成為目前臨床用于治療急性冠脈綜合征的主要措施，但部分患者由于病情無(wú)需接受此法治療，或經(jīng)此法治療后仍需持續(xù)用藥，因此如何選擇正確的抗血小板方案仍是廣大臨床醫(yī)務(wù)人員共同關(guān)注的熱點(diǎn)。

以往臨床首選阿司匹林、氯吡格雷雙抗血小板方案，但由于氯吡格雷起效慢、人群變異多、作用無(wú)可逆性等弊端，因此部分急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)此方案用藥后表現(xiàn)出低反應(yīng)從而無(wú)法獲得滿意療效[2]。替格瑞洛是近年來(lái)于臨床推廣的新型ADP P2Y12受體拮抗劑，具有快速、強(qiáng)效、可逆等特點(diǎn)[3]。研究表明[4]，替格瑞洛給藥后可對(duì)ADP介導(dǎo)的血小板聚集、活化過(guò)程予以有效抑制，同時(shí)無(wú)需實(shí)現(xiàn)代謝激活，因此提示該藥物抗血小板聚集效果顯著優(yōu)于氯吡格雷。本文通過(guò)分組研究后認(rèn)為，研究組經(jīng)常規(guī)治療聯(lián)合替格瑞洛后，該組血小板及炎癥因子相關(guān)指標(biāo)改善效果優(yōu)于經(jīng)氯吡格雷治療的對(duì)照組，此外研究組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，但兩組用藥安全性對(duì)比并無(wú)顯著差異，此結(jié)論與劉亞紅[3]等人研究結(jié)果相符。

綜上，應(yīng)用替格瑞洛治療急性冠脈綜合征有效性、安全性均較優(yōu)，有利于保障患者生活質(zhì)量、生命安全，值得今后推廣。

參考文獻(xiàn)

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