肥胖和超重的多發(fā)性骨髓瘤患者血清中脂肪素表達的研究

張瑩 楊威 吳寶偉

【摘 要】目的 本研究針對多發(fā)性骨髓瘤的患者，研究肥胖/超重因素對血清中的脂肪素的表達以及預后的影響。方法 根據體重指數將多發(fā)性骨髓瘤患者分為肥胖/超重組（BMI≥24）和正常體重的對照組（BMI<24），分別比較兩組間的血清脂聯素、瘦素和抵抗素水平差異，并研究不同性別、體重變化以及治療干預下的差異變化情況。脂肪素水平的測定采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，同時采用Kaplan-Meier統(tǒng)計比較兩組間的生存率差異。結果 肥胖/超重組血清中的脂聯素表達明顯低于正常體重組（P=0.016），并且不受性別、體重變化和治療干預的影響（所有P<0.05）；肥胖/超重組瘦素的表達略高，而抵抗素表達則略低于正常體重組，不過后二者在統(tǒng)計學上并沒有明顯的差異（所有P>0.05）。生存分析結果顯示肥胖/超重組的5年生存率（39.1%）要低于正常體重組（46.7%），P=0.034。結論 對于多發(fā)性骨髓瘤的患者，肥胖/超重者血清中的脂聯素水平明顯降低，并且不受性別、體重變化和治療干預的影響，而瘦素和抵抗素水平與正常體重者比較并無明顯變化，另外肥胖/超重的多發(fā)性骨髓瘤患者5年生存率較正常體重者低。

【關鍵詞】脂聯素；瘦素；抵抗素；多發(fā)性骨髓瘤；肥胖/超重

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）在血液系統(tǒng)的惡性腫瘤中位于第二位，約占每年新發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤的15%左右[1]。雖然近年來MM的臨床結局得到了改善，但是其5年相對生存率仍然只有47%[2]。MM的病因仍然不清，肥胖目前認為是其中一個高風險因素[3-5]。肥胖會致使人體大量蓄積脂肪細胞，而脂肪細胞目前發(fā)現還可以作為一種內分泌器官，分泌各種脂肪素例如抵抗素、脂聯素和瘦素。筆者在之前的研究中曾初步探討各種脂肪素和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的相關性。不過之前的研究中并沒有單獨考慮肥胖/超重因素的影響，另外所選的時間節(jié)點為維持治療后的1年，中途更換化療藥物以及死亡的的病例則被剔除，進而導致納入的病例數較少。

本研究的目的則是針對所有的確診多發(fā)性骨髓瘤病例，沒有時間節(jié)點的限制，單獨研究因素肥胖/超重因素。一方面研究肥胖/超重的患者脂肪素表達的差異，另一方面則是研究肥胖/超重因素對患者預后的影響。

1 材料與方法

1.1 病例收集

病例采集來自于2005年7月-2015年7月在遼寧省人民醫(yī)院和中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院住院的患者（包括既往的研究病例），本次研究的病例為有隨訪資料的確診多發(fā)性骨髓瘤患者共計135例，其中入院時體重無明顯變化的（主要為初診病例）為97例，其余38例入院時體重已經出現明顯減輕（3個月內體重丟失>5%，31例為在外院已經治療過一段時間的病例），不過均有既往的明確體重資料（8例為2年年內的體檢報告，30例為體重無變化時的2年內住院記錄），研究中的體重指數（BMI（kg/m2）， body mass index）的計算均按照體重未明顯丟失時來計算，判斷標準則按照中國人的標準，即超重為BMI≥24，肥胖為BMI≥28。本研究將所有病例按照BMI的標準分為肥胖/超重組（BMI≥24）和對照組（BMI<24）。（表1）

1.2血清采集

所有患者在清晨空腹時采集血樣，血樣采集后先予以離心（2000轉/分）10分鐘，然后保存于-80℃中。

1.3測定過程

測定采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，板間的變異系數<15%，重復性的板內變異系數<10%，抵抗素的靈敏度為8pg/mL，瘦素的靈敏度為60pg/mL，脂聯素的靈敏度為80pg/mL。上述試劑均來自上海森雄科技實業(yè)有限公司。

1.4統(tǒng)計方法

肥胖/超重組和對照組的計數和計量數據間的差異分別用ANOVA和T檢驗來評估，生存分析采用Kaplan-Meier統(tǒng)計。統(tǒng)計軟件為SPSS22.0，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

研究共納入135例確診的多發(fā)性骨髓瘤病例，其中首診的病例（即未在任何醫(yī)療機構進行針對MM治療）為77例，其余58例均不同程度上的接受過針對MM的治療，入院時體重無明顯變化的為97例，其余38例入院時體重已經出現不同程度上的減輕（表1）。

脂聯素水平在肥胖/超重組要明顯低于正常體重組（P=0.016），而且無論男性還是女性，近期體重是否有變化，是否有過治療干預，肥胖/超重組的脂聯素水平都要明顯降低（所有P<0.05）。不過無論是肥胖/超重組還是對照組，有過治療干預的脂聯素水平都明顯升高（所有P<0.05），另外男性的脂聯素水平都要低于女性，出現體重變化的脂聯素水平也會都升高，只不過在統(tǒng)計學上則均無顯著性差異（所有P>0.05）。瘦素的表達在肥胖/超重組則較正常體重組要升高，不同性別、體重變化和治療干預下仍是肥胖/超重組較高，對于兩組來說，男性的瘦素表達要高于女性，體重變化者和治療干預下的瘦素水平略有下降，不過所有這些差異均無顯著的統(tǒng)計學上的意義（所有P>0.05）。抵抗素正好與瘦素相反，肥胖/超重組則較正常體重組要降低，不同性別、體重變化和治療干預下也仍是肥胖/超重組較低，無論哪組，男性的抵抗素表達都要低于女性，體重變化者和治療干預者的抵抗素水平表達則略有升高，不同同樣所有這些差異在統(tǒng)計學上也均無顯著性意義（所有P>0.05）。（表2）

生存分析結果顯示，研究中的135例多發(fā)性骨髓瘤總的5年生存率為44.4%，其中肥胖/超重組的5年生存率（39.1%），低于正常對照組（46.7%），P=0.034（檢驗值χ2：4.470）。（圖1）

3 討論

肥胖是許多腫瘤的高風險因素，其中就包括多發(fā)性骨髓瘤，目前的研究認為肥胖誘發(fā)腫瘤的原因可能與其分泌過多的脂肪素有關。本研究顯示的結果顯示在多發(fā)性骨髓瘤的患者中，肥胖/超重患者血清中的脂聯素水平要明顯降低，并且不受性別、體重變化和治療的影響，不過瘦素和抵抗素水平并無明顯變化，另一方面，生存分析的結果顯示肥胖/超重患者的預后也不良。

總之，對于多發(fā)性骨髓瘤的患者，肥胖/超重者血清中的脂聯素水平明顯降低，并且不受性別、體重變化和治療干預的影響，而瘦素和抵抗素水平與正常體重者比較并無明顯變化。另外肥胖/超重的多發(fā)性骨髓瘤患者5年生存率也較正常體重者低。

參考文獻

[1]Jemal A， Siegel R， Xu J， et al. Cancer statistics， 2010[J]. CA Cancer J Clin. 2010；60（5）：277-300.

[2]American Cancer Society. Cancer facts & figures 2015 Atlanta， GA： American Cancer Society， 2015[M].

[3]Hofmann JN， Moore SC， Lim U， et al. Body mass index and physical activity at different ages and risk of multiple myeloma in the NIH-AARP diet and health study[J]. Am J Epidemiol 2013；177（8）：776–786.