當(dāng)歸子飲對(duì)尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能及血流變的影響

林銳輝　莫懷民

摘要 目的：探討當(dāng)歸子飲對(duì)尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能及血流變的影響。方法：選取2015年8月至2017年7月廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者114例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組57例。2組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸子飲治療，4周為1個(gè)療程，2組均連續(xù)治療2個(gè)療程。比較2組患者臨床療效，治療前后皮膚屏障功能、血清炎性反應(yīng)因子及血流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：治療后觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為94.74%、80.70%，觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組皮脂含量、角質(zhì)層含水量均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；2組經(jīng)表皮水分丟失量顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；與治療前比較，治療后2組血清IL-2、IL-8、IFN-γ水平均顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）；2組血清IL-4水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；與治療前比較，治療后2組高/中/低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容等均顯著下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論：當(dāng)歸子飲可有效改善尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能，降低血清炎性反應(yīng)因子水平，促進(jìn)血流變學(xué)恢復(fù)正常，臨床療效優(yōu)于單用常規(guī)西藥。

關(guān)鍵詞 當(dāng)歸子飲；尋常型銀屑?。黄つw屏障功能；血流變

AbstractObjective：Toexploretheeffectofdangguiziyinonskinbarrierfunctionandhemorheologyofpatientswithpsoriasisvulgaris.Methods：Atotalof114casesofpatientswithpsoriasisvulgarisinourhospitalwereselectedastheresearchobjects，andwererandomlydividedintotheobservationgroupandthecontrolgroup，witheachgroupfor57cases.2groupsweregivenroutinesymptomatictreatment.Theobservationgroupwastreatedwiththedangguiziyinonthebasisofthat，4weeksfor1course，and2groupsweretreatedcontinuouslyfor2courses.Theclinicalefficacyof2groups，theskinbarrierfunction，seruminflammatoryfactorsandhemorheologicalindexesbeforeandaftertreatmentwerecompared.Results：Thetotaleffectiveratesoftheobservationgroupandthecontrolgroupwererespectively94.74%，80.70%.Theobservationgroupwassignificantlyhigherthanthecontrolgroup（P<0.05）.Comparedwiththosebeforetreatment，thesebumcontentandcuticlemoisturecontentof2groupssignificantlyincreasedaftertreatment，andtheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthecontrolgroup（P<0.01）.Thewaterlossthroughtheepidermissignificantlyreduced，andtheobservationgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup（P<0.01）.Comparedwiththosebeforetreatment，theserumIL-2，IL-8，IFN-γlevlesof2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，andtheobservationgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup（P<0.05orP<0.01）.TheserumIL-4levelof2groupssignificantlyincreased，andtheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthecontrolgroup（P<0.01）.Comparedthosewithbeforetreatment，thehigh/medium/lowshearwholebloodviscosity，plasmaviscosityandhematocritof2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased（P<0.05orP<0.01），andtheobservationgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup（P<0.01）.Conclusion：Dangguiziyincaneffectivelyimproveskinbarrierfunctionofpatientswithpsoriasisvulgaris，reducetheseruminflammatoryfactorslevels，promotethehemorheologyreturntonormal.Andtheclinicaleffectisbetterthanconventionalwesternmedicinealone.

KeyWordsDangguiziyin；Psoriasisvulgaris；Skinbarrierfunction；Hemorheology

中圖分類號(hào)：R275.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.027

銀屑病是臨床上常見(jiàn)的一種慢性紅斑鱗屑性皮膚病，其中尋常型占比較高，患者臨床表現(xiàn)主要有紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢及表皮過(guò)度增生等。尋常型銀屑病病程較長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作、遷延難愈，患者因難以耐受瘙癢，長(zhǎng)期搔抓病變部位，嚴(yán)重影響皮膚健康及正常生活[1]。遺傳、內(nèi)分泌、環(huán)境因素及感染等均被認(rèn)為是尋常型銀屑病的致病因素，西醫(yī)主要以對(duì)癥治療、控制病情反復(fù)發(fā)作等為主要治療手段，但無(wú)法根治[2]。中醫(yī)將銀屑病歸屬于“白疕”“松皮癬”“蛇虱”等范疇，病證多以血熱為主，因此主張從血論治。當(dāng)歸子飲作為潤(rùn)燥止癢、清熱涼血的經(jīng)典方劑，在銀屑病的治療中具有一定療效[3]。本研究旨在探討當(dāng)歸子飲對(duì)尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能及血流變的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年8月至2017年7月廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者114例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組57例。觀察組中男26例，女31例；年齡17～62歲，平均年齡（39.62±13.74）歲；病程3個(gè)月至14年，平均病程（50.05±12.19）個(gè)月；疾病分期：靜止期17例，進(jìn)展期40例。對(duì)照組中男29例，女28例；年齡19～65歲，平均年齡（41.57±13.60）歲；病程2個(gè)月至14年，平均病程（49.85±12.04）個(gè)月；疾病分期：靜止期19例，進(jìn)展期38例。2組間主要一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意（審批號(hào)：2016039）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中銀屑病的相關(guān)內(nèi)容。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在明顯銀屑病體征，且經(jīng)病理檢查確診者；中醫(yī)辨證分型為血熱型，患者伴有皮疹、鱗屑增多、瘙癢、心煩、怕熱及口渴等癥狀；自愿加入研究并簽署知情同意書等。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)存在紅斑狼瘡、日光皮炎等光敏性疾病者；合并外傷、燒傷、精神疾病、免疫疾病或惡性腫瘤者；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏者；妊娠期或哺乳期婦女等。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)治療中途發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需中斷治療者；未經(jīng)主治醫(yī)生許可擅自更改治療方案者；治療中途主動(dòng)退出者或失去聯(lián)系者等。

1.6治療方法2組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，外用藥物：卡泊三醇乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113541），維A酸乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021816），取適量藥膏涂抹于患處，2次/d；據(jù)患者具體病情選擇是否進(jìn)行紫外線照射治療：充分暴露皮損部位，起始劑量0.3～0.5J/cm2，此后依據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整劑量，2次照射間隔1d，皮損明顯緩解后照射次數(shù)減少為2次/周；上述治療方法均以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸子飲治療，取黃芪25g，當(dāng)歸、荊芥、白蒺藜、防風(fēng)、何首烏、白芍、生地黃各20g，川芎15g，甘草10g，諸藥加水煎煮60min，濾后取汁，1劑/d，早晚2次溫服，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.7觀察指標(biāo)1）比較2組患者臨床療效；2）分別于治療前后采用意大利soft5.56參數(shù)皮膚測(cè)試儀檢測(cè)2組患者皮損部位皮脂含量、角質(zhì)層含水量及經(jīng)表皮水分丟失量等皮膚屏障功能指標(biāo)，測(cè)量時(shí)室溫為20～25℃，濕度為45%～65%，囑患者保持靜坐，皮膚處于自然狀態(tài)，每項(xiàng)指標(biāo)測(cè)量3次取平均值；3）分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血5mL，離心分離血清，以ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-2、-4、-8（IL-2、IL-4、IL-8），γ-干擾素（IFN-γ）等炎性反應(yīng)因子水平；4）分別于治療前后采用全自動(dòng)血流變分析儀檢測(cè)2組包括高/中/低切全血黏度，血漿黏度，紅細(xì)胞比容等血流變學(xué)指標(biāo)。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評(píng)估2組臨床療效：臨床癥狀完全消失，皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）下降>90%為基本痊愈；臨床癥狀基本消失，PASI下降70～90%為顯效；臨床癥狀有所改善，PASI下降50%～69%為有效；臨床癥狀未有改善，PASI下降<50%為無(wú)效；總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析上述指標(biāo)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療后觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為94.74%、80.70%，觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)比較與治療前比較，治療后2組皮脂含量、角質(zhì)層含水量均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；2組經(jīng)表皮水分丟失量顯著減少，且觀察組顯著少于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后血清炎性反應(yīng)因子水平比較與治療前比較，治療后2組血清IL-2、IL-8、IFN-γ水平均顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）；2組血清IL-4水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較與治療前比較，治療后2組高/中/低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容均顯著下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表4。

3討論

近年來(lái)由于生態(tài)環(huán)境惡化，我國(guó)尋常型銀屑病的患病率逐年升高，西醫(yī)治療該疾病主要以皮膚保護(hù)劑、糖皮質(zhì)激素制劑為主，但僅能延長(zhǎng)緩解時(shí)間而無(wú)法根治[7-8]?！锻饪拼蟪伞分杏涊d“白疕由風(fēng)邪客于皮膚，血燥不能營(yíng)養(yǎng)所致”；《外科證治全書》中則云“因歲金太過(guò)，至秋深燥金用事，乃得此癥，多患于血虛體瘦之人，生血潤(rùn)膚飲主之”，因此中醫(yī)認(rèn)為尋常型銀屑病主要由營(yíng)血虧虛，外感邪毒，內(nèi)外合邪，化火生熱，熱壅血絡(luò)，拂郁肌膚而致[9]。當(dāng)歸子飲出自《嚴(yán)氏濟(jì)生方》，擅解心血凝滯，內(nèi)蘊(yùn)風(fēng)熱，方中當(dāng)歸作補(bǔ)血活血、溫經(jīng)通絡(luò)；黃芪、何首烏養(yǎng)血益氣；白芍養(yǎng)血斂陰、涼血補(bǔ)血、疏肝理氣；川芎祛風(fēng)止痛、活血化瘀；生地黃清熱涼血、生津止血；荊芥解表祛風(fēng)、透疹消瘡；白蒺藜疏肝解郁、行氣活血；防風(fēng)祛風(fēng)止癢、解痙止痛；甘草則調(diào)和諸藥，全方清熱活血、涼血養(yǎng)血、潤(rùn)燥祛風(fēng)、解痙止癢，達(dá)到標(biāo)本同治的效果[10-11]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，提示當(dāng)歸子飲治療尋常型銀屑病可有效控制病情進(jìn)展。

研究[12-13]表明，尋常型銀屑病多伴有皮膚屏障功能損傷，進(jìn)一步加重病情，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，因此改善皮膚屏障功能在尋常型銀屑病的防治中具有重要意義。此外，炎性反應(yīng)因子異常升高在皮膚屏障損傷中扮演著重要角色，因此有效抗炎也是治療該疾病的關(guān)鍵[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[15-16]表明，當(dāng)歸、黃芪、白芍可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，顯著抑菌、抗氧化，提升機(jī)體清除有害物質(zhì)的能力，可促進(jìn)角質(zhì)層功能正常化；川芎、生地黃、防風(fēng)等可有效抗炎抗菌，防風(fēng)也具有較好的抗過(guò)敏作用；白蒺藜中的油脂類物質(zhì)可防止水分丟失。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組皮脂含量、角質(zhì)層含水量及經(jīng)表皮水分丟失量均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組；與治療前比較，治療后2組血清IL-2、IL-8、IFN-γ水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組；2組血清IL-4水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組；提示當(dāng)歸子飲可有效改善患者皮膚屏障，顯著提升抑炎因子水平，降低促炎因子水平，抑制炎性反應(yīng)進(jìn)展，最終改善患者皮膚屏障功能。

研究[17]表明，微血管病變與血管內(nèi)皮損傷可引發(fā)血流變異常，進(jìn)而加重尋常型銀屑病患者的炎性反應(yīng)，進(jìn)而惡化病情，因此如何調(diào)節(jié)患者異常的血流變學(xué)成為臨床治療的關(guān)鍵。當(dāng)歸子飲中的當(dāng)歸、白芷可有效擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集；川芎則可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而改善患者紊亂的血流變學(xué)[18]。本研究中，與治療前比較，治療后2組高/中/低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容等水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，表明當(dāng)歸子飲有效改善尋常型銀屑病患者血流變學(xué)，有助于控制病情。

綜上所述，當(dāng)歸子飲治療尋常型銀屑病不僅可改善患者屏障功能，還能調(diào)節(jié)其紊亂的血流變學(xué)回歸正常，臨床療效優(yōu)于單用西藥治療。

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（2018-04-11收稿責(zé)任編輯：王明）