二甲雙胍藥理作用研究新進展

鄧軼

【摘 要】二甲雙胍是一種有效的抗糖尿病藥物，在Ⅱ型糖尿病治療中作用顯著。近年來，隨著醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展，相關(guān)的醫(yī)學專家對二甲雙胍進行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍除了在糖尿病中具有良好的治療效果外，在降糖方面也發(fā)揮了顯著的作用。本文將二甲雙胍作為研究對象，對其藥理作用的新進展進行研究。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍；藥理作用；抗腫瘤；抗衰老

【中圖分類號】 R828.3

【文獻標志碼】B 【文章編號】1005-0019（2018）08-292-02

前言：二甲雙胍藥物誕生于1957年，在醫(yī)學臨床上的應用年限高達20多年，是一種有效的降血糖藥物，臨床治療效果較為顯著。目前，二甲雙胍是Ⅱ型糖尿病的首選藥物，在使用過程中有助于降低患者的血漿胰島素水平，預防各類糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生，降低低密度脂膽固醇及總膽固醇的含量，對患者產(chǎn)生的不良反應較少，其藥效受到了廣大醫(yī)生及患者的認可。

1 二甲雙胍抗腫瘤作用

二甲雙胍在抗腫瘤方面作用顯著，在子宮內(nèi)膜癌治療中應用，為蛋白的合成及細胞的生產(chǎn)提供了關(guān)鍵的激酶，能夠接收到生長因子及營養(yǎng)成分等，加速了子宮內(nèi)膜癌細胞中AMPK信號通路的激活，抑制了mTOR信號通路的進入，進而阻斷了子宮內(nèi)膜癌細胞的生長。在結(jié)直腸癌中應用，能夠?qū)崿F(xiàn)對mTOR信號的有效抑制，阻斷腫瘤細胞的生長和增殖，在使用二甲雙胍進行結(jié)直腸癌治療時，與使用劑量有直接關(guān)系，使用高劑量的二甲雙胍有助于降低直腸癌的發(fā)病概率。在肺癌中應用，二甲雙胍能夠有效抑制肺癌細胞的生長和增殖，加速肺癌細胞的凋亡，通過降低胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白與機體內(nèi)的胰島素含量，以此來抑制肺癌細胞的增殖及生長。

2 二甲雙胍抗炎作用

二甲雙胍在抗炎治療中作用顯著，有助于加速抗炎因子的合成及促炎因子的釋放，通過激活AMPK，進而來抑制NF-Kb的活化，以此來降低炎癥因子的釋放率。該項研究結(jié)果表明，而二甲雙胍在應用過程中，主要是通過控制血脂、體重及血糖等來達到抗炎的目的。同時，在應用中有助于激活AMPKA，以此來實現(xiàn)對NF-Kb的抑制，會抑制因子IkB激酶IKK的活性，促進IkB磷酸化及講解效果，對血管內(nèi)皮細胞分泌黏附因子造成一致性作用，加速了氧自由基的合成及釋放，降低了血管內(nèi)皮炎癥及損傷的發(fā)生概率。另外，會對mTOR信號通路造成較大的抑制，mTOR信號通路作為細胞中一條重要的信號通路，在細胞的存活、自噬及凋亡中發(fā)揮了顯著的作用，能夠有效抑制炎癥細胞因子IL-12的合成，加速了抗炎因子IL-10的產(chǎn)生，在抗炎上作用顯著[1]。

3 二甲雙胍抗衰老作用

二甲雙胍在抗衰老上發(fā)揮了顯著的作用，相關(guān)的醫(yī)學臨床研究結(jié)果表明，通過使用小劑量的二甲雙胍，能夠?qū)崿F(xiàn)對線粒體功能的保護，大大降低了慢性炎癥的發(fā)生概率。由于細胞作為生物體構(gòu)成中的基本單位，細胞衰老是不可逆的，以細胞生長及增殖情況來判斷細胞的發(fā)展過程，主要表現(xiàn)為細胞周期停滯及細胞停止復制。AMPK作為一種保守的蛋白激酶，存在于大多數(shù)細胞中，通過參與管理的代謝活動，以此來實現(xiàn)對細胞能量的維持。延緩衰老的有效辦法是減少能量的攝入，通過激活AMPK通路及SIRT1通路等形式，來抑制細胞的衰老?，F(xiàn)階段，使用二甲雙胍來抑制衰老，已經(jīng)成為現(xiàn)階段臨床上一項特點研究問題，通過降低氧化應激損傷、激活AMPK信號通路，減少介導基因及細胞自噬等形式來發(fā)揮二甲雙胍的抗衰老作用，延緩細胞的衰老，提升人們的壽命[2]。

4 二甲雙胍改善胰島素抵抗作用

在改善胰島素抵抗中應用二甲雙胍，會將其作用在骨骼肌及肝臟上，有助于改善胰島素的抵抗，加速胰島素的分泌。相關(guān)的醫(yī)學研究結(jié)果表明，二甲雙胍在改善胰島素耐量上作用顯著，在相同的血糖水平下，使用的胰島素水平相對較低，有助于快速改善外周對胰島素的抵抗性作用，加速胰島素的分泌，對胰島素分泌會產(chǎn)生繼發(fā)性作用。相關(guān)的醫(yī)學研究結(jié)果顯示，二甲雙胍在改善胰島素敏感上也發(fā)揮了重要作用，有助于增加IR酪氨酸激酶的活性，增加IR的數(shù)量及親和力，對轉(zhuǎn)運子4基因的活性及表達發(fā)揮了重要作用。同時，也有助于改善肌肉上糖原的合成，將胰島素的敏感性提高至20-30%。二甲雙胍在改善胰島素抵抗作用上，效果最為顯著的是肝臟，有助于提升胰島素的敏感性，降低肝臟葡萄糖的產(chǎn)生。

5 二甲雙胍對血管保護作用

二甲雙胍在血管保護上發(fā)揮了重要作用，有助于加速血管的擴張性及血管的收縮性，對平滑肌增殖起到了明顯的抑制性作用。主要是通過抑制平滑肌的增殖及預防高胰島素血癥來實現(xiàn)對內(nèi)皮細胞的改善。同時，還有相關(guān)的醫(yī)學研究資料表明，二甲雙胍在改善糖尿病患者的血管內(nèi)皮細胞功能上也發(fā)揮了重要的作用。通過對二甲雙胍的結(jié)構(gòu)進行了解可知，與氨基胍具有較強的相似性，二甲雙胍有與氨基胍相同的葡萄糖氧化作用。另外，二甲雙胍在降低心血管危險因素上也發(fā)揮了重要的作用，血脂調(diào)節(jié)作用顯著。動物實驗研究結(jié)果顯示，二甲雙胍有助于促進缺血后大鼠心功能的快速恢復?？傮w來說，二甲雙胍對血管的保護作用主要表現(xiàn)為，減輕高胰島素血癥、預防體重的增加，降低餐后高血脂，降低甘油三酯，改善血小板及凝血功能[3]。

結(jié)論

隨著人們對健康關(guān)注力度的提升，糖尿病治療方法已經(jīng)成為一項重要的社會公共衛(wèi)生問題，糖尿病治療方法受到了人們的廣泛關(guān)注。二甲雙胍作為一種有效的糖尿病治療藥物，通過對其進行深入的研究，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在抗腫瘤、抗炎、抗衰老、改善胰島素抵抗、血管保護及多囊卵巢治療方面也發(fā)揮了重要作用，可知二甲雙胍在疾病治療上具有較廣的范圍，為疾病治療做出了突出的貢獻。

參考文獻

[1] 蘭光友，鄧述愷.二甲雙胍抗腫瘤作用機制研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（17）：2613-2615.

[2] 高慶利.二甲雙胍在糖尿病及其相關(guān)疾病防治中的應用[J].糖尿病新世界，2014，34（13）：21.

[3] 王珍，秦旭平.二甲雙胍藥理作用及其機制研究進展[J].中南醫(yī)學科學雜志，2018（03）：326-328+332.