非布司他片治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的臨床價值研究

丘昭文　鄧金秀

【摘要】 目的：分析非布司他片治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的臨床價值。方法：隨機(jī)從筆者所在醫(yī)院2016年2月-2017年9月收治的慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者中抽取80例納入研究，回顧性分析其病歷資料，依據(jù)其治療方式分為兩組。對照組40例，接受別嘌醇片治療；研究組40例，接受非布司他片治療；觀察兩組患者治療效果，并進(jìn)行比較。結(jié)果：研究組治療總有效率90.00%，高于對照組的52.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3（NALP3）、血清白介素-1β（IL-1β）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組上述指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、血漿白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞（WBC）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且兩組間治療后各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。患者治療中均未發(fā)生血細(xì)胞降低、肝功能損害、胃腸反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)。結(jié)論：非布司他片治療慢性腎衰竭非透析合并高尿酸血癥，安全且高效，其腎功能和炎性因子水平得到明顯改善，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 高尿酸血癥； 慢性腎衰竭； 非布司他片； 別嘌醇片

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.017 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）19-00-03

慢性腎衰竭者腎小球?yàn)V過率降低，尿酸排泄率相應(yīng)下降，因此，高尿酸血癥在慢性腎衰竭中較為常見[1]。而尿酸沉積在人體腎臟中，會加重?fù)p害其腎功能。現(xiàn)臨床治療高尿酸血癥的措施主要為控制飲食攝入、應(yīng)用降尿酸類藥物等。目前首選藥物之一為別嘌呤醇，服用后，人體尿酸生成受到抑制，雖然其療效突出，但不良反應(yīng)較重，如腎毒性、肝酶增高、藥疹等[2]。近年來，筆者所在醫(yī)院臨床上將非布司他片應(yīng)用于慢性腎衰竭合并高尿酸血癥疾病治療中，得到了患者和醫(yī)護(hù)人員的肯定和青睞。本文納入筆者所在醫(yī)院2016年2月-2017年9月收治的80例慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者分組研究，討論非布司他片的治療優(yōu)勢，現(xiàn)具體報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析筆者所在醫(yī)院2016年2月-2017年9月收治的80例慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者病歷資料，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均滿足《原發(fā)性痛風(fēng)的診療指南》中疾病判定標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）患者和其家屬均知曉此次診治標(biāo)準(zhǔn)；（3）病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物、腫瘤、血液系統(tǒng)病變、慢性腎病等繼發(fā)性高尿酸血癥；（2）神經(jīng)、造血、肝腎、心肺等功能異常；（3）對研究中所使用藥物存在過敏史或禁忌證者；（4）急性痛風(fēng)發(fā)作期；（5）納入研究前1個月有接受相應(yīng)藥物治療；（6）中途脫落研究者。本次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)后實(shí)施。按照其治療方式分兩組，對照組40例，研究組40例。對照組：男23例，女17例；年齡32～76歲，平均（55.8±6.2）歲；病程9～37個月，平均（19.4±1.2）個月；原發(fā)性疾?。?0例慢性腎小球腎炎，11例糖尿病腎病，9例高血壓腎損傷；研究組：男24例，女16例；年齡32～75歲，平均（55.9±6.1）歲；病程10～36個月，平均（19.8±1.1）個月；原發(fā)性疾?。?9例慢性腎小球腎炎，12例糖尿病腎病，9例高血壓腎損傷。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均接受低嘌呤、低蛋白、低鹽類飲食，并對慢性腎功能不全采用常規(guī)治療。對照組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服別嘌醇片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020334，生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.1 g），3次/d，0.1 g/次。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受非布司他片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130058，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司），1次/d，40 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《原發(fā)性痛風(fēng)的診療指南》中疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評估療效。顯效：與治療前比較，血清尿酸（SUA）降低≥25%，停藥后，藥效可持續(xù)>3個月；有效：與治療前比較，SUA降低≥15%，停藥后，藥效可持續(xù)>1個月；無效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)，或有持續(xù)惡化趨勢[3]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

治療前1 d、治療后7 d時，抽取其空腹靜脈血液4 ml，用BD7500型全自動生化分析儀測定其血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（BUA），用酶聯(lián)免疫吸附法測定其核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3（NALP3）、血清白介素-1β（IL-1β），并比較。

治療前1 d、治療后7 d抽取其空腹靜脈血液4 ml，用全自動生化分析儀和酶聯(lián)免疫吸附法和比色法測定各生化指標(biāo)，包含低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、血漿白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），用全自動血常規(guī)分析儀器測定血常規(guī)指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞（WBC）]，并比較。

記錄治療中不良反應(yīng)發(fā)生率，如腹瀉、皮疹、肝功損害等，并比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率90.00%，高于對照組的52.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 腎功能指標(biāo)

治療前，兩組患者BUN、Scr、BUA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，（P>0.05）；治療后，研究組BUN、Scr、BUA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 IL-1β、NALP3

治療前，兩組患者IL-1β、NALP3水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組IL-1β、NALP3均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療前，兩組患者ALT、AST、ALB、TG、TC、HDL-C、LDL-C、WBC、Hb等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者在治療中均未發(fā)生血細(xì)胞降低、肝功能損害、胃腸反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

慢性腎衰竭者因尿酸排泄率降低易引發(fā)高尿酸血癥，以往認(rèn)為無需過度給予治療，近幾年來，文獻(xiàn)[4-5]研究證實(shí)，高尿酸血癥在慢性腎衰竭并發(fā)癥中較為常見，且可造成腎臟動脈硬化，加重腎損害，怎樣有效控制高尿酸血癥，延緩病情，臨床對其關(guān)注度較大。

高尿酸血癥指人體尿酸排泄障礙或嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致，排泄尿酸的主要器官為腎臟，慢性腎衰竭者體中腎小球?yàn)V過量顯著降低，增加近曲腎小管重吸收尿酸量，進(jìn)而降低排泄尿酸的功能，大部分患者均會并發(fā)繼發(fā)性高尿酸血癥。人體腎臟中積聚大量尿酸，可引發(fā)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，并對上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化和一氧化氮合酶產(chǎn)生抑制作用，并激活醛固酮系統(tǒng)和血管緊張素等，以上各因素互相干擾，引發(fā)腎小管間質(zhì)損傷或腎臟血管病變，此為引發(fā)疾病和病情加重的主要因素。尿蛋白對腎功能所造成損傷遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及高尿酸，因此，臨床治療時，控制高尿酸血癥可有效延緩疾病病程[6]。

現(xiàn)常用降尿酸藥物主要為抑制尿酸生成和促尿酸排泄類藥物，此兩者均有突出療效[6-7]。黃嘌呤氧化抑制藥物對嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩嵊幸种谱饔?，SUA濃度降低，首選藥物為非布司他、別嘌醇。別嘌醇屬于次黃嘌呤異構(gòu)體，對黃嘌呤氧化酶有競爭性抑制作用，可降低尿酸水平和濃度[8]。但此藥物不適用可能妊娠者、哺乳者、孕婦、血細(xì)胞低下、肝腎功能嚴(yán)重異常者，因此，臨床應(yīng)用具有局限性。高尿酸血癥對血小板有激活作用，促進(jìn)血小板黏附、活化。人體血尿酸增高后呈胰島素抵抗，表現(xiàn)為增多纖溶酶原激活物質(zhì)抑制因子，且降低一氧化氮合成量，損傷血管內(nèi)皮功能，人體呈高凝狀態(tài)。血尿酸過高可因嘌呤代謝紊亂促進(jìn)形成血栓。腎小球高凝可從毛細(xì)血管途徑增加通透性，損傷電荷屏障，使血管平滑肌增殖，進(jìn)而造成蛋白質(zhì)漏出和腎小球損傷，促進(jìn)腎功能進(jìn)展，增加心血管類事件發(fā)生率，血液高黏度與腎臟病變程度之間呈正比關(guān)系[9]。

病理研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)與高尿酸血癥存在密切關(guān)系[9-10]。NALP3屬于炎癥反應(yīng)中的主要炎性介質(zhì)之一，與caspase-1、ASC構(gòu)成炎性復(fù)合體，由粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞產(chǎn)生。人體發(fā)生活性氧、溶酶體裂解、鉀離子外流、外源ATP時，均對NALP3有激活作用，進(jìn)而釋放IL-1β因子。文獻(xiàn)[11]表明，IL-1β、NALP3屬于高尿酸血癥炎性因子的主要因子，可用來評估病情程度。本研究中結(jié)果顯示，研究組患者IL-1β、NALP3指標(biāo)低于對照組，表明接受非布司他片治療后，患者病情改善程度較大。而研究組治療總有效率、腎功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示非布司他片用于治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥，高效且安全。

非布司他屬于選擇性黃嘌呤氧化酶新型抑制劑，結(jié)構(gòu)與別嘌醇有差異性，選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，嘧啶和嘌呤代謝其他酶活性所受干擾性小，且對別嘌醇禁忌或過敏者無交叉性反應(yīng)[12]。腎臟排泄率低，治療中度、輕度慢性腎衰竭者安全性高。但本研究因樣本量、研討時間等因素局限，未通過區(qū)分疾病病情程度討論非布司他片治療效果，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，非布司他片治療慢性腎衰竭非透析合并高尿酸血癥，安全且高效，其腎功能和炎性因子反應(yīng)得到明顯改善，值得推廣。

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（收稿日期：2018-05-29）