琥珀酸索利那新片與酒石酸托特羅定片治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的安全性的臨床研究

溫輝煌，方偉杰

浙江省瑞安市人民醫(yī)院泌尿外科，浙江瑞安 325200

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥（Overactive bladder，OAB）是一種伴有尿頻、夜尿，甚至還伴有急迫性尿失禁、外泌尿道感染、膀胱或者尿道局部病變?yōu)樘卣鞯木C合癥狀[1]。膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床最常見的癥狀為尿急，除了尿急外，多數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)尿頻或者夜尿次數(shù)增多的現(xiàn)象，如果患者沒有進(jìn)行盡早的治療和正確的治療，會(huì)嚴(yán)重影響患者正常的生活，給患者帶來(lái)生理和心理的影響，嚴(yán)重的還會(huì)對(duì)婚姻生活造成影響。目前，對(duì)于膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的發(fā)病原因尚不明確，但是在臨床觀察中，膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的發(fā)病原因可能是逼尿肌不穩(wěn)定、尿道及盆底肌功能異常以及膀胱感覺過(guò)敏等原因[2]。因此，治療的方案主要是以改善尿急、尿頻為主，其中包括生物反饋治療、藥物治療和功能鍛煉治療等。琥珀酸索利那新片可以競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合毒蕈堿M3受體使得膀胱逼尿肌的活動(dòng)受到限制，因此能夠緩解膀胱過(guò)度活動(dòng)癥，除此之外，還可以緩解患者的尿急和尿頻的癥狀。選取2017年1—12月該院收治的膀胱過(guò)度活動(dòng)患者90例，通過(guò)采用回顧性分析的方法對(duì)患有膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的90例患者進(jìn)行研究。按照用藥不同的方法，在兩組患者用藥前后進(jìn)行比較，對(duì)比兩組患者的排尿癥狀、尿動(dòng)力學(xué)動(dòng)力參數(shù)變化以及膀胱過(guò)度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分表和前列腺癥狀評(píng)分，探究利用琥珀酸索利那新片治療膀胱過(guò)度活動(dòng)并觀察臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的膀胱過(guò)度活動(dòng)患者90例，隨機(jī)分配抽樣為研究組和對(duì)照組，每組45例，對(duì)照組年齡為 20～61 歲，平均年齡為（36.7±0.4）歲；研究組年齡為19～60 歲，平均年齡為（35.6±0.2）歲。 兩組患者在發(fā)病的年齡、體溫、體質(zhì)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），且患者與患者的家屬對(duì)該研究同意，并經(jīng)過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者使用酒石酸托特羅定片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20000602）進(jìn)行治療，用藥方法為口服，2次/d，2 mg/次，用藥療程為 1個(gè)月[1]。

1.2.2 研究組 使用琥珀酸索利那新片 （國(guó)藥準(zhǔn)字J20090109）進(jìn)行治療，用藥方法為口服，1次/d，1片/次，用藥療程為1個(gè)月。如果發(fā)現(xiàn)有患者為肝腎功能障礙者，就應(yīng)該在治療過(guò)程適當(dāng)?shù)恼{(diào)整藥物的用量；如果患者同時(shí)服用的藥物有利托那韋等其他藥物，就要減少用藥的劑量[3-4]。如果患者的治療的過(guò)程中，出現(xiàn)了嚴(yán)重的便秘癥狀，可使用開塞露進(jìn)行處理治療。要記錄患者治療前后的排尿癥狀和尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)于患者的相關(guān)癥狀使用膀胱過(guò)度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分表和前列腺癥狀評(píng)分進(jìn)行評(píng)分。對(duì)于患者的不良反應(yīng)也要認(rèn)真記錄，比如治療過(guò)程中出現(xiàn)的口干、視野模糊以及便秘的癥狀[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

分析患者的尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)，參數(shù)包括；初始尿意容量（FDV）、最大膀胱壓容量(MCBC)、最大尿流率（Qmax）。利用膀胱過(guò)度活動(dòng)癥癥狀分析表對(duì)患者的癥狀進(jìn)行分析并評(píng)分，輕度的總得分≤5分；中度的總得分為6分≤總得分≤11分；重度的總得分≥12分。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組患者用藥后平均24 h的排尿次數(shù)和尿急次數(shù)均明顯高于研究組（P＜0.05），對(duì)照組患者在用藥后最大膀胱壓（MCBC）、最大尿流率（Qmax）、初始尿意容量（FDV）均明顯低于研究組（P＜0.05），見表 1。

兩組患者用藥后雖然OAABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。兩種患者治療過(guò)程當(dāng)中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較為理想。

表1 兩組患者用藥前后排尿癥狀和尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化比較（±s）

表1 兩組患者用藥前后排尿癥狀和尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化比較（±s）

組別時(shí)間Q m a x(m L/s)F D V(m L)M C B C(m m H g)平均2 4 h排尿次數(shù) 平均2 4 h尿急次數(shù)對(duì)照組（n=4 5）研究組（n=4 5）治療前治療后治療前治療后t值（治療后）P值1 1.5 7±2.0 2 1 6.2 7±2.4 1 1 1.5 5±2.0 2 1 9．0 3±2.6 3 5.9 6 2＜0.0 5 1 2 4.9 3±2 0.8 0 1 7 0.6 4±2 5.1 7 1 2 6.3 5±2 0.9 1 2 0 5.6 5±3 0.2 5.4 5 1＜0.0 5 1 6 0.8 3±2 2.6 8 2 4 8.5 5±3 0.9 6 1 6 2.4 7±2 2.7 2 3 1 5.7 7±3 5.7 5 6.1 2 5＜0.0 5 1 7.2 2±2.0 2 1 0.0 2±1.5 9 1 7.1 8±1.9 7 7.9 5±1.3 8 6.9 3 5＜0.0 5 1 5.6 6±2.2 2 9.5 8±1.8 6 1 5.6 6±2.2 0 7.7 7±1.6 2 5.3 4 5＜0.0 5

表2 兩組患者用藥前后OAABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分變化比較[（±s），分]

表2 兩組患者用藥前后OAABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分變化比較[（±s），分]

組別O A B S S治療前 4周治療后I P S S治療前 4周治療后對(duì)照組（n=4 5）研究組（n=4 5）t值P值9.3 2±1.2 4 9.3 4±1.2 3 3.2 4 1＞0.0 5 4.6 4±1.1 2 4.6 3±1.1 2 3.1 5 6＞0.0 5 1 1.3 3±2.9 1 1 1.3 2±3.0 1 4.0 1 5＞0.0 5 5.5 3±2.2 7 5.4 5±2.2 1 3.6 2 1＞0.0 5

3 討論

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥和感染性尿道感染是兩個(gè)不同的疾病，關(guān)于膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的具體產(chǎn)生原因狀況不明[6]。發(fā)現(xiàn)尿急、尿頻等身體狀態(tài)，且確定非感染、腫瘤原因造成，是我們主要進(jìn)行判斷是否有膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的標(biāo)準(zhǔn)[7]。膀胱逼尿肌的過(guò)度活動(dòng)經(jīng)常出現(xiàn)在膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者中，非逼尿肌活動(dòng)過(guò)度型膀胱—尿道功能障礙有時(shí)候也會(huì)出現(xiàn)在少數(shù)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者當(dāng)中。造成膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的原因多種多樣，其中逼尿肌不穩(wěn)定、膀胱感光過(guò)敏、尿道、盆底肌功能異常等被認(rèn)為是主要原因[8-9]。治療以有的放矢為治療方法標(biāo)準(zhǔn)，由于膀胱過(guò)度活動(dòng)癥主要病癥為尿頻、尿急，所以治療的方案主要是以改善尿急、尿頻為主。醫(yī)學(xué)上目前因?yàn)橹R(shí)限制，尚未有專門醫(yī)治特效方法，根據(jù)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的癥狀，盡量進(jìn)行排尿、手術(shù)、藥物治療[10]。綜合考慮效果和實(shí)行便利與否，藥物治療是目前的主要治療方法。而琥珀酸索利那新片可以競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合毒蕈堿M3受體使得膀胱逼尿肌的活動(dòng)受到限制，可以緩解患者的尿急和尿頻的癥狀，能夠緩解膀胱過(guò)度活動(dòng)癥，所以治療中選擇琥珀酸索利那新片作為治療藥物，酒石酸托特羅定片也經(jīng)常被用作治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥。琥珀酸索利那新片與酒石酸托特羅定片治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥均有效果，但也都存在不同的問(wèn)題。研究實(shí)驗(yàn)中，兩組患者在發(fā)病的年齡、體溫、體質(zhì)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此對(duì)兩組患者進(jìn)行不同用藥，對(duì)比得出不同用藥的安全隱患。治療過(guò)程中，口干、視野模糊以及便秘的癥狀都可能會(huì)出現(xiàn)?；颊叩哪騽?dòng)力學(xué)參數(shù)，比如初始尿意容量（FDV）、最大膀胱壓容量(MCBC)、最大尿流率（Qmax）都需要進(jìn)行對(duì)比分析得出差異。根據(jù)酒石酸托特羅定片和琥珀酸索利那新片在治療尿頻、尿失禁病癥方面的效果對(duì)比，進(jìn)行二者安全性的對(duì)比。從該文研究結(jié)果得知，對(duì)兩組患者不良反應(yīng)率進(jìn)行實(shí)時(shí)對(duì)比跟蹤，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者在用藥后最大膀胱壓 （MCBC）、最大尿流率（Qmax）、初始尿意容量（FDV）均明顯低于研究組（P＜0.05），對(duì)照組患者用藥后平均24 h的排尿次數(shù)和尿急次數(shù)均明顯高于研究組（P＜0.05），在緩解相關(guān)癥狀方面也有較好表現(xiàn)。在馬江等人[7]的研究中，對(duì)照組患者在用藥后的 MCBC 達(dá)到了（248.57±30.94）mmHg，研究組 MCBC 用藥后為（315.76±35.72）mmHg，對(duì)照組患者在進(jìn)行相關(guān)研究實(shí)驗(yàn)后Qmax達(dá)到了（16.37±2.42）mL/s，而研究組用藥后為（19.02±2.64）mL/s。 而在該研究實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組患者在用藥后的MCBC達(dá)到了（248.55±30.96）mmHg，研究組 MCBC 用藥后為（315.77±35.75）mmHg， 對(duì)照組患者在進(jìn)行相關(guān)研究實(shí)驗(yàn)后 Qmax 達(dá)到了（16.27±2.41）mL/s，而研究組用藥后為（19．03±2.63）mL/s。在該研究中，用藥后的患者的MCBC和Qmax情況研究組效果均好于對(duì)照組。而在馬江等人的研究結(jié)果中，仍然表現(xiàn)為研究組效果好于對(duì)照組。對(duì)照組在達(dá)到了用藥后個(gè)別例子均有出現(xiàn)不良反應(yīng)。其中，口干癥狀最為明顯。經(jīng)對(duì)比分析，利用琥珀酸索利那新片治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥效果更明顯，不良反應(yīng)相對(duì)較少，安全性也較高，但二者治療效果均比較明顯[11]。

綜上所述，經(jīng)過(guò)研究實(shí)驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比可以得出琥珀酸索利那新片治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥效果更明顯，值得臨床上推廣應(yīng)用。