全麻術(shù)中持續(xù)泵注順式阿曲庫銨的臨床應(yīng)用效果

楊振平

【摘要】 目的：探討全麻術(shù)中持續(xù)泵注順式阿曲庫銨的臨床效果。方法：以2016年1月-2017年12月于筆者所在醫(yī)院行全麻手術(shù)且術(shù)中用藥順式阿曲庫銨的118例患者為研究對象，依據(jù)給藥方法不同將入選病例分為兩組。試驗組82例，患者術(shù)中持續(xù)泵注順式阿曲庫銨；對照組36例，患者術(shù)中間斷靜注順式阿曲庫銨。對比觀察兩組肌松維持效果、用藥量及停藥后恢復(fù)情況。結(jié)果：試驗組順式阿曲庫銨維持肌松時間（126.74±14.13）min，

短于對照組的（193.52±26.80）min，維持用藥量（0.83±0.09）μg/（kg·min），少于對照組的（1.19±0.21）μg/（kg·min），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.14，P<0.05；t=3.91，P<0.05）。試驗組自主呼吸恢復(fù)率、潮氣量、每分通氣量、血氧飽和度、呼吸反射恢復(fù)率、咳嗽反射恢復(fù)率、抬頭試驗5s以上構(gòu)成比與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：順式阿曲庫銨持續(xù)泵注單位時間內(nèi)用藥量較間斷靜注少，但兩種用藥方式對術(shù)后肌松殘余作用的影響無明顯差異，患者恢復(fù)速度基本相當(dāng)。

【關(guān)鍵詞】 順式阿曲庫銨； 持續(xù)泵注； 間斷靜注； 應(yīng)用效果； 藥效動力學(xué)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.066 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）23-0-02

骨骼肌肉松弛藥（簡稱肌松藥）是現(xiàn)代臨床手術(shù)中用于全身麻醉的重要輔助藥物，能通過選擇性作用于運動神經(jīng)終板膜上的N2受體來阻斷神經(jīng)沖動向骨骼肌傳遞，獲得肌肉松弛效果[1]。其應(yīng)用改變了傳統(tǒng)麻醉需要依靠增加麻醉深度來獲得理想肌松以滿足手術(shù)的要求，對減少全麻用藥量、提高手術(shù)安全性具有重要意義[2]。順式阿曲庫銨為芐異喹啉類非去極化肌松藥，廣泛適用于輔助全麻及其他有肌松需求的臨床診治操作中[3]。文章現(xiàn)以筆者所在醫(yī)院近年收治的手術(shù)患者為例，對全麻術(shù)中順式阿曲庫銨不同給藥方式的藥效學(xué)特點進(jìn)行分析和研究，旨在為臨床麻醉合理應(yīng)用順式阿曲庫銨提供參考，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年1月-2017年12月于筆者所在醫(yī)院行全麻手術(shù)且術(shù)中用藥順式阿曲庫銨的118例患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）手術(shù)適應(yīng)證；（2）全身麻醉，耐受良好，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；

（3）臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠哺乳期女性；（2）嚴(yán)重臟器功能障礙；（3）合并神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病；（4）肥胖，BMI≥28 kg/m2；

（5）藥物過敏史；（6）近期接受過可能影響肌肉神經(jīng)功能的治療；（7）術(shù)前未糾正嚴(yán)重水、電解質(zhì)及酸堿失衡；（8）惡性高熱病史[4]。依據(jù)給藥方法不同將入選病例分為兩組。試驗組（82例）：

男14例，女68例；年齡21～82歲，平均（53.75±10.13）歲；BMI 18.4～26.3 kg/m2，平均（22.69±1.58）kg/m2；術(shù)前血清總蛋白（TP）59.2～93.6 g/L，平均（72.64±5.49）g/L。對照組（36例）：

男6例，女30例；年齡22～80歲，平均（54.10±9.79）歲；BMI 18.3～26.6 kg/m2，平均（22.72±1.83）kg/m2；術(shù)前血清

TP 60.3～91.5 g/L，平均（72.80±5.51）g/L。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書，倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 兩組均常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，入室后建立上肢靜脈通路，連接監(jiān)護(hù)設(shè)備。以丙泊酚（西安力邦，H20010368）20 ml和芬太尼（宜昌人福，H42022076）2 μg/kg對兩組患者進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，期間注意觀察患者基本生命體征，待意識消失后，快速靜注順式苯阿曲庫銨（上海東英藥業(yè)，H20060927）0.1～0.2 mg/kg，

隨后氣管插管機(jī)械通氣，維持呼氣末CO2分壓30～40 mm Hg。兩組術(shù)中丙泊酚泵注維持（西安力邦，H20010368），具體給藥劑量依據(jù)術(shù)中丙泊酚呼出濃度的監(jiān)測結(jié)果而定，維持1.3 MAC至術(shù)畢。

1.2.2 肌松方法 試驗組術(shù)中持續(xù)靜脈泵注順式阿曲庫銨，初始給藥劑量3 μg/（kg·min），以后根據(jù)患者實際肌松情況調(diào)節(jié)泵速，控制給藥劑量以維持術(shù)中理想肌松，待術(shù)畢切口縫合時停止給藥。對照組間斷靜注順式阿曲庫銨，給藥劑量0.03 mg/kg，以后根據(jù)患者術(shù)中肌松情況間斷追加劑量，末次給藥時間根據(jù)患者手術(shù)進(jìn)程具體而定。兩組停止用藥后，均于安靜狀態(tài)下自然等待肌松恢復(fù)，不予以肌松拮抗藥。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計兩組肌松維持時間，計算兩組單位時間順式阿曲庫銨維持肌松用藥量（總用藥量/肌松維持時間），觀察兩組術(shù)后30 min

內(nèi)自主呼吸恢復(fù)情況，記錄兩組潮氣量、每分通氣量、血氧飽和度，觀察兩組咳嗽反射、吞咽反射恢復(fù)情況及抬頭試驗結(jié)果。

麻醉效果優(yōu)良評價標(biāo)準(zhǔn)：麻醉誘導(dǎo)平穩(wěn)，無躁動、嗆咳及血流動力學(xué)改變，麻醉維持深淺適宜，肌松良好，蘇醒期監(jiān)測指標(biāo)正常，肌松恢復(fù)良好，無并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料（x±s）表示，結(jié)果t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，結(jié)果字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗組麻醉優(yōu)良77例，優(yōu)良率93.90%，對照組麻醉優(yōu)良33例，優(yōu)良率91.67%，差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=2.14，P>0.05）。試驗組肌松維持時間短于對照組，單位時間維持肌松用藥量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組自主呼吸恢復(fù)率、潮氣量、每分通氣量、血氧飽和度、呼吸反射恢復(fù)率、咳嗽反射恢復(fù)率、抬頭試驗5 s以上構(gòu)成比與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3 討論

順式阿曲庫銨為阿曲庫銨十個同分異構(gòu)體之一，主要通過競爭膽堿能受體阻斷乙酰膽堿傳遞來發(fā)揮肌松效果，適應(yīng)證廣泛[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本品與阿曲庫銨的肌松效應(yīng)和代謝方式相似，但是效價約為阿曲庫銨的3～4倍[8]，而且Hofmann清除率高，不釋放組胺，對心血管影響小，代謝產(chǎn)物無毒性及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用，具有起效快、作用強、恢復(fù)迅速、無積蓄作用的藥理學(xué)特點及優(yōu)勢，使用安全性較高[9]。

全身麻醉輔助用藥順式阿曲庫銨采用間斷靜注和持續(xù)泵注均可行。本研究中，兩組肌松維持時間存在差異，其主要原因為筆者所在醫(yī)院對于全麻手術(shù)時間較短者采用持續(xù)泵注，較長者予以間斷注射。研究結(jié)果顯示，試驗組單位時間內(nèi)順式阿曲庫銨維持肌松用藥量少于對照組，與文獻(xiàn)[10]報道結(jié)論一致，考慮原因為持續(xù)泵注可根據(jù)手術(shù)肌松要求及患者個體差異靈活調(diào)節(jié)順式阿曲庫銨使用量，在保證肌松效應(yīng)的同時能維持較低血藥濃度。另有研究指出，間斷靜注給藥，會影響術(shù)中肌肉神經(jīng)阻滯程度的穩(wěn)定性，不易于術(shù)中控制，特別是鄰近手術(shù)結(jié)束時，不當(dāng)追加劑量可增加手術(shù)危險或加大不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[11]。而持續(xù)泵注給藥，隨著泵注時間的延長，血藥濃度逐漸達(dá)到穩(wěn)態(tài)，能獲得持續(xù)、穩(wěn)定的神經(jīng)肌肉阻滯，提高手術(shù)安全性。此外，持續(xù)靜脈泵注對減少麻醉醫(yī)師工作量也具有積極作用。本研究中，兩組停藥后30 min內(nèi)自主呼吸恢復(fù)、潮氣量、每分通氣量、血氧飽和度、呼吸反射、咳嗽反射、抬頭試驗結(jié)果明顯差異，表明兩者術(shù)后恢復(fù)情況基本相當(dāng)，與文獻(xiàn)[12]報道結(jié)論相近，但從理論上將，單位時間用藥較少的持續(xù)泵注由于血藥濃度維持較低水平，術(shù)后恢復(fù)時間也應(yīng)較短，具體結(jié)論上有待擴(kuò)大樣本深入研究。

綜上所述，順式阿曲庫銨持續(xù)泵注單位時間內(nèi)用藥量較間斷靜注少，但兩種用藥方式對術(shù)后肌松殘余作用的影響無明顯差異，患者恢復(fù)速度基本相當(dāng)，均具備臨床可行性。

參考文獻(xiàn)

[1]代輝，穆桐，徐云燕，等.不同誘導(dǎo)劑量順式阿曲庫銨對老年甲狀腺癌患者術(shù)中喉返神經(jīng)監(jiān)測的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（14）：2227-2229.

[2] Luke Vander Weide，Mahmoud Abdel-Rasoul，Anthony Gerl.The Incidence of hypotension with continuous infusion atracurium compared to cisatracurium in the Intensive Care Unit[J].International Journal of Critical Illness and Injury Science，2017，6（2）：113-118.

[3]李斌，劉卓.順式阿曲庫銨聯(lián)合丙泊酚在全身麻醉手術(shù)中對患者的應(yīng)激反應(yīng)、圍拔管期殘余肌松效應(yīng)的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2017，29（7）：19-21.

[4]汪濤，李榮.腹腔鏡手術(shù)中順式阿曲庫銨不同輸入方式維持肌松深度的比較[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2017，23（5）：71-72，95.

[5] Gholamreza Shabanian，Mohammadreza Shabanian，Alirez Shabanian.Comparison of atracurium and methocarbamol for preventing succinylcholine-induced muscle fasciculation：A randomized controlled trial[J].Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research，2017，5（2）：59-62.

[6]顧張華.順式阿曲庫銨持續(xù)與間斷給藥對于長時程經(jīng)腹婦科手術(shù)的臨床療效比較[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015，28（12）：1804-1805.

[7]McCaul C，Tobin E，Boylan J F，et al.Atracurium is associated with postoperative residual curarization.[J].British Journal of Anaesthesia，2013，4（5）：766-769.

[8]吳燕，孟盡海，劉斐，等.順式阿曲庫銨兩種不同給藥方式對肌松殘余作用的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2014，30（2）：122-124.

[9] Rauser P Crha.Influence of atracurium on selected cardiovascular and respiratory variables and surgical times in dogs undergoing laparoscopic ovariectomy with a standardised ventilation pattern[J].Veterinarni Medicina，2015，3（2）：94-100.

[10]李機(jī)，張慶國，劉中杰，等.腹腔鏡手術(shù)中持續(xù)輸注與間斷靜注順式阿曲庫銨維持深度肌松的藥效學(xué)比較[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2016，32（4）：321-324.

[11]李明惠，蘇靖誠，潘露菲，等.不同劑量氯胺酮復(fù)合順式阿曲庫銨預(yù)注對肌松效應(yīng)的影響[J].蛇志，2014，26（1）：32-33，71.

[12]黃井林，楊子英，鄒恒婧，等.閉環(huán)靶控輸注順式阿曲庫銨在骨科手術(shù)麻醉中的應(yīng)用效果觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2014，11（1）：101-103.

（收稿日期：2018-03-23）