鹽酸美金剛聯(lián)合用藥治療帕金森癡呆的效果分析

何瑩超　林潔　張旭

【摘要】 目的：研究帕金森癡呆癥的治療方案，探討鹽酸美金剛聯(lián)合其他藥物治療帕金森癡呆的臨床效果、預(yù)后及安全性。方法：選取2016年1月-2017年12月符合帕金森癡呆癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者90例為研究對象，按照隨機雙盲方法分成兩組，各45例，對照組單純給予多巴絲肼片口服治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸美金剛治療，評價臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組治療后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后6個月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后6個月ADL評分、MMSE評分顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后ADL、MMSE評分改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組臨床總有效率93.33%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.406，P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.338，P>0.05）。結(jié)論：多巴類基礎(chǔ)藥物聯(lián)合鹽酸美金剛方案能顯著改善帕金森癡呆患的臨床癥狀，提高生活活動能力，改善運動能力，建議作為推薦方案進行推廣。

【關(guān)鍵詞】 帕金森癡呆； 鹽酸美金剛； 生活質(zhì)量； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.020 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）16-00-03

帕金森病（PD）是好發(fā)于中老年人群的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，特別是65歲以上老年人群發(fā)病率最高，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計達到1 000/10萬[1]。由于帕金森表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性，會引起患者錐體外系癥狀，表現(xiàn)出靜止性震顫、肌強直，運動遲緩和姿勢步態(tài)異常等癥狀，久之會合并癡呆癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[2]。單一長期使用神經(jīng)類藥物可能引起心血管疾病、胃腸道反應(yīng)等并發(fā)癥，聯(lián)合用藥成為亟待研究的課題[3]。近年來隨著鹽酸美金剛逐漸成為抗帕金森癡呆的一線藥物，多巴類基礎(chǔ)藥物聯(lián)合鹽酸美金剛的治療方案日益受到關(guān)注。本研究即以帕金森癡呆患者為研究對象，探討多巴類基礎(chǔ)藥物聯(lián)合鹽酸美金剛的臨床療效、預(yù)后及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的90例帕金森癡呆癥患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會關(guān)于帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合《帕金森癡呆診斷及治療指南》[4]；（3）年齡≥65歲，改良Hoehn-Yahr分級1.5～4級；（4）患者及家屬知情并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性帕金森??；其他原因引起的癡呆；合并臟器失代償、癲癇或其他不穩(wěn)定疾病及對對本次研究藥物過敏或禁用患者等。根據(jù)隨機雙盲方法將其分為兩組，每組45例；對照組中，男29例，女16例；年齡66～75歲，平均（70.1±2.1）歲；病程4～10年，平均（4.8±1.5）年；治療組中，男30例，女15例；年齡65～75歲，平均（69.9±2.2）歲；病程5～11年，平均（5.1±1.4）年。本次研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組按照常規(guī)多巴類藥物治療方案，給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，生產(chǎn)批號SH1058，規(guī)格：0.25 g），口服，起始劑量125 mg/次，2次/d，7 d后改為每日劑量增加125 mg，每周調(diào)整劑量，最高1 g/d，治療1個月。

治療組在對照組基礎(chǔ)上加服鹽酸美金剛片（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130086，規(guī)格：10 mg/片），第1周劑量5 mg/d，晨服；第2周增加至10 mg/d，5 mg/次，2次/d；第3周至15 mg/d，晨服10 mg，下午服5 mg；第4周起維持劑量20 mg/d，10 mg/次，2次/d，治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）采用帕金森病評分量表（UPDRS）評定治療前和治療后6個月兩組患者UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ的運動功能、并發(fā)癥，其中第Ⅲ部分為運動檢查，第Ⅳ部分為與藥物相關(guān)的并發(fā)癥檢查，每部分評分為五個等級，對應(yīng)的分值為0～4分，0分為正常，4分表示最嚴(yán)重。（2）采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評價兩組治療前和治療后6個月患者智能恢復(fù)情況。該量表由定向力、記憶力、計算力、注意力、回憶能力及語言功能組成，總分范圍0～30分，分值越高，說明認知能力改善效果越好。（3）采用日?；顒幽芰α勘恚ˋDL）評價兩組治療前和治療后6個月日常生活活動能力改善情況，滿分100分，<20分為極嚴(yán)重功能缺陷，完全無法自理，20～40分為生活需要很大的幫助，41～60分為生活需要幫助，>60分為生活能自理。（4）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)MMSE評分的增分率評定治療后6個月臨床療效。增分率=（治療后分值-治療前分值）/治療前分值×100%。顯效，MMSE增分率≥20%；有效，MMSE評分增分率<20%但≥12%；無效，MMSE評分增分率<12%?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前和治療后6個月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分比較

兩組治療后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后6個月治療組UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前和治療后6個月ADL、MMSE評分比較

與治療前比較，兩組治療后6個月ADL、MMSE評分明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后6個月ADL、MMSE評分改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，共8例，發(fā)生率17.78%；治療組主要是嘔吐、頭暈、上呼吸道感染，共6例，發(fā)生率13.33%。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.338，P>0.05）。

3 討論

帕金森病病情復(fù)雜，其典型的生化特征是多巴胺減少，因此臨床多選擇給予多巴類藥物治療，多巴胺替代療法因此被公認為有效的方法[5-7]。不過問題也不容忽視，傳統(tǒng)的左旋多巴類藥物雖然能短期內(nèi)緩解癥狀，但無法有效地逆轉(zhuǎn)病程進展，分析原因是黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元進行性變性導(dǎo)致多巴制劑療效遞減，臨床多建議聯(lián)合其他藥物協(xié)同作用，不過也因而增加了不良反應(yīng)風(fēng)險。

鹽酸美金剛誕生于20世紀(jì)80年代，屬于電壓依賴性、中等程度親和力的非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，對受損的膽堿能神經(jīng)元具有保護作用[8]。此外，該藥還能促進多巴胺的釋放，使多巴胺受體興奮，增加大腦邊緣皮層腦源性神經(jīng)因子mRNA濃度，從而改善患者的記憶力、語言、操作能力，改善運動功能，促進癡呆癥狀緩解[9-10]。相比之下，多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑，雖然是治療帕金森病的基礎(chǔ)藥物，但單用多巴絲肼不良反應(yīng)較多，比較常見的是胃腸道不適，影響患者的耐受性[11-12]。

從本組結(jié)果看，多巴絲肼聯(lián)合鹽酸美金剛，較單獨使用多巴絲肼在改善癡呆患者的運動能力、生活活動能力及智力等方面有著更為顯著的優(yōu)勢。通過隨機雙盲試驗，治療組治療后6個月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均明顯低于對照組，治療后6個月的ADL、MMSE評分改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這一結(jié)果一定程度上印證了聯(lián)合鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者的記憶力、語言、操作能力和運動功能有著積極促進作用的結(jié)論，其療效值得肯定。同時從不良反應(yīng)看，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明增加鹽酸美金剛并沒有增加不良反應(yīng)的風(fēng)險，其安全性較好。不過由于樣本量偏小和觀察期短的限制因素，就其安全性還有待于跟蹤研究。

綜上所述，多巴類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛可作為治療帕金森癡呆的方案選擇，其能有效緩解癡呆癥狀，改善智力、運動功能和生活能力，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-04-19）