• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    唾液標(biāo)志物在慢性牙周炎診療中的評(píng)估價(jià)值及研究進(jìn)展

    2018-09-25 10:39:04石方玉劉樹(shù)泰
    中外醫(yī)學(xué)研究 2018年16期
    關(guān)鍵詞:慢性牙周炎診療評(píng)估

    石方玉 劉樹(shù)泰

    【摘要】 慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)進(jìn)展緩慢,早期階段臨床癥狀不明顯,常常因未受重視而錯(cuò)過(guò)了最佳治療期。目前CP的診斷依賴于臨床檢查,包括菌斑指數(shù)、探診出血、牙周袋檢查、臨床附著水平和骨組織破壞等指標(biāo),但這些指標(biāo)不足以預(yù)測(cè)易感人群在未來(lái)患CP的風(fēng)險(xiǎn),且主要反映當(dāng)前的疾病狀態(tài)而非疾病活動(dòng)。唾液是與牙周狀況密切相關(guān)的體液,唾液中主要含有細(xì)菌和宿主來(lái)源的標(biāo)志物,唾液標(biāo)志物對(duì)CP的易感性評(píng)估及輔助診斷具有臨床意義,對(duì)判斷牙周療效和預(yù)后評(píng)估也有一定的幫助。本文就唾液標(biāo)志物在慢性牙周炎診療中的評(píng)估價(jià)值及研究進(jìn)展作一綜述。

    【關(guān)鍵詞】 唾液標(biāo)志物; 慢性牙周炎; 診療; 評(píng)估

    doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.087 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805(2018)16-0-03

    慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)是細(xì)菌感染導(dǎo)致的牙周支持組織發(fā)生破壞的慢性進(jìn)展性疾病,由于牙周組織再生能力有限,因此評(píng)估個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)以便早期診斷疾病、進(jìn)行臨床干預(yù)有非常重要的臨床意義。

    生物標(biāo)志物指在正常的生物學(xué)過(guò)程、致病過(guò)程或治療性干預(yù)的藥物反應(yīng)中被用于客觀測(cè)量和評(píng)價(jià)的指標(biāo)[1]。慢性牙周炎的理想生物標(biāo)志物能夠診斷疾病存在、反映疾病嚴(yán)重程度、監(jiān)測(cè)疾病對(duì)治療的反應(yīng)、預(yù)測(cè)疾病的預(yù)后進(jìn)展。如果一種或幾種生物標(biāo)志物存在于CP患者唾液中或在疾病開(kāi)始前被確定為一定濃度的閾值,能夠反映疾病嚴(yán)重程度,監(jiān)測(cè)疾病對(duì)治療的反應(yīng)可以作為評(píng)估CP易感性、嚴(yán)重程度和療效的唾液標(biāo)志物。唾液采集方便安全、簡(jiǎn)單易行、無(wú)創(chuàng)可重復(fù)、對(duì)患者不適度最小,唾液檢測(cè)對(duì)血友病患者、老年人來(lái)說(shuō)具有明顯優(yōu)勢(shì),也提高了患者需要頻繁采樣進(jìn)行疾病監(jiān)測(cè)和臨床治療效果監(jiān)測(cè)的依從性。CP的唾液標(biāo)志物有助于評(píng)估疾病存在及疾病發(fā)生進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),有廣闊的應(yīng)用前景。

    1 細(xì)菌來(lái)源的唾液標(biāo)志物

    細(xì)菌在牙周大環(huán)境中定植,相關(guān)牙周致病菌及代謝產(chǎn)物可考慮作為CP唾液標(biāo)志物。需要注意的是,CP細(xì)菌來(lái)源的唾液標(biāo)志物研究可能存在種族、生活環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的差異[2]。

    紅色復(fù)合體是與牙周炎密切相關(guān)的菌群,包括福賽坦氏菌(Tannerella forsythensis,Tf)、牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)、齒垢密螺旋體(Treponema denticola,Td)。Pg是CP病變區(qū)或活動(dòng)部位最主要的優(yōu)勢(shì)菌[3],CP組唾液中Pg檢出率顯著高于牙周健康(periodontally healthy,PH)組,檢出結(jié)果與牙周炎癥情況有一定相關(guān)性[4],CP組唾液中Pg的數(shù)目顯著高于PH組[5],以上表明Pg可以作為評(píng)價(jià)CP易感性的唾液標(biāo)志物,對(duì)輔助診斷慢性牙周炎有一定的臨床意義。相關(guān)研究提示Tf、Td也有鑒別CP的潛能[4,6-8]。

    幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,Hp)、具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum,F(xiàn)n)、中間普氏菌(Prevotella intermedia,Pi)、銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬(Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp.)作為細(xì)菌來(lái)源的唾液標(biāo)志物有相關(guān)研究,在CP診療中表現(xiàn)出一定的臨床價(jià)值[7-9]。

    細(xì)菌釋放二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP Ⅳ)導(dǎo)致膠原的降解,CP組唾液中DPPIV活性顯著高于PH組且與炎癥破壞程度呈正相關(guān)[10]。但DPPIV能否預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展還需進(jìn)一步研究。

    雖然在PH組唾液中能檢測(cè)到致病菌,但只要致病菌數(shù)目沒(méi)有超過(guò)自身閾值就不會(huì)發(fā)生病變[6],Nonnenmacher等[11]認(rèn)為PH個(gè)體與CP患者間的主要區(qū)別并不是致病菌檢出率的不同而是致病菌數(shù)量的不同,所以需要明確唾液中牙周病原菌數(shù)量與CP患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。迄今,有關(guān)輕、中、重度CP患者唾液中牙周致病菌數(shù)量的相關(guān)性研究未見(jiàn)報(bào)道。

    2 宿主來(lái)源的唾液標(biāo)志物

    2.1 與炎癥相關(guān)的唾液標(biāo)志物

    微生物可通過(guò)刺激宿主使其產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)(酶、炎性細(xì)胞因子、介導(dǎo)炎癥的蛋白質(zhì)等)間接致病。

    白細(xì)胞介素是一類促炎癥標(biāo)記物,通過(guò)誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子來(lái)增強(qiáng)免疫應(yīng)答。白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)促進(jìn)黏附分子和其他介質(zhì)誘導(dǎo)、擴(kuò)增牙周組織炎癥反應(yīng),促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成及骨吸收,關(guān)于IL-1β能否作為輔助診斷CP的唾液標(biāo)志物目前尚無(wú)定論[12-13]。有相關(guān)研究表明,IL-4、IL-6、IL-10、IL-18也可作為輔助診斷CP的指標(biāo)[14-17]。

    8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)是一種DNA氧化損傷產(chǎn)物,是最常見(jiàn)的評(píng)價(jià)慢性炎癥損傷的標(biāo)志物,可能與炎癥及骨吸收相關(guān)。CP組唾液中8-OHdG的含量顯著高于PH組,治療后顯著下降[16],8-OHdG含量與平均CAL,CAL>5 mm、CAL>7 mm位點(diǎn)所占百分比成正相關(guān)[17],這提示牙周炎癥和唾液中8-OHdG含量間存在相關(guān)性,8-OHdG可以考慮作為反映牙周組織健康狀況的唾液標(biāo)志物。

    唾液免疫球蛋白以分泌型IgA為主體,其次為IgG。唾液IgA、IgG水平可反映牙周組織炎癥程度。唐曉琳等[18]發(fā)現(xiàn)CP組唾液中IgG濃度顯著高于PH組,與臨床參數(shù)顯著正相關(guān),治療后濃度明顯下降。IgG可考慮作為判斷CP患者治療預(yù)后的指標(biāo)。

    髓過(guò)氧化物酶、一氧化氮、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板活化因子、腫瘤壞死因子-α、miRNA-146a等與牙周炎癥狀態(tài)相關(guān),顯示臨床輔助診斷CP及療效評(píng)估的潛能,還需進(jìn)一步研究。

    2.2 與軟組織破壞相關(guān)的唾液標(biāo)志物

    基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是與牙周軟組織破壞有關(guān)的蛋白溶解酶家族。MMP-8是其中主要的膠原基質(zhì)降解酶,可降解Ⅰ~Ⅲ型膠原,造成牙周結(jié)締組織破壞[12]。MMP-8在CP組唾液中的檢測(cè)水平反映出牙周病變嚴(yán)重程度[12-13],將來(lái)可嘗試用MMP-8單克隆抗體實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)唾液MMP-8的變化,判斷疾病狀態(tài),為評(píng)價(jià)臨床治療效果、評(píng)估牙周炎發(fā)展變化及預(yù)后提供依據(jù)。

    肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一種具有再生和細(xì)胞保護(hù)作用的愈合因子,可能與結(jié)合上皮的根向遷移有關(guān)。HGF在局部炎癥部位活性降低,重度CP組唾液中的HGF濃度相比PH組高但生物活性降低[19],且唾液HGF水平與PD>4 mm、PD>6 mm和探診出血位點(diǎn)數(shù)量顯著相關(guān)[20]。HGF水平在判斷牙周組織的活動(dòng)性破壞中有重要意義。

    中性多形核粒細(xì)胞彈性蛋白酶(granulocyte elastase,EA)是一種蛋白水解酶,唾液中EA水平可以反映牙周軟組織的破壞情況[21],可通過(guò)測(cè)定唾液EA水平進(jìn)行牙周篩查及全口牙周評(píng)估,但對(duì)于不同類型牙周炎的診斷還需進(jìn)一步結(jié)合臨床牙周檢查及X線片。

    2.3 與骨破壞相關(guān)的唾液標(biāo)志物

    牙槽骨吸收是CP的一個(gè)重要病理表現(xiàn),評(píng)價(jià)CP骨破壞的指標(biāo)主要包括堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨保護(hù)素(Osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)和鈣。

    OPG又叫破骨細(xì)胞抑制因子,可誘導(dǎo)成熟破骨細(xì)胞凋亡。OPG在CP組唾液中的濃度明顯低于PH組,翻瓣術(shù)后的水平相比基線明顯升高[22]。RANKL與骨改建和牙周組織破壞有關(guān),當(dāng)唾液中OPG濃度較高時(shí)與RANKL結(jié)合,抑制破骨細(xì)胞的分化、激活,阻斷破骨細(xì)胞的形成[23]。雖然唾液中RANKL、OPG的濃度及其比值可作為牙周破壞程度衡量指標(biāo),但易感人群年齡、吸煙習(xí)慣等因素也可能影響患者的組織破壞程度,仍需排除影響因素進(jìn)一步研究。

    鈣離子濃度的增加與慢性牙周炎的發(fā)展成正相關(guān)[24],唾液中鈣離子濃度與牙周袋探診深度、探診深度>4 mm的位點(diǎn)數(shù)目及臨床附著喪失水平呈正相關(guān)。唾液中ALP顯示出鑒別CP的潛能,反映牙周組織的炎癥和破壞程度[25]。Rosa等[26]研究表明,幾丁質(zhì)酶家族中的CHI3L1在破骨細(xì)胞的分化過(guò)程中表達(dá)增高,提示CHI3L1在促進(jìn)骨吸收中可能發(fā)揮著重要作用。CHI3L1在CP組唾液中的表達(dá)水平顯著高于PH組,且在牙周基礎(chǔ)治療后其表達(dá)水平顯著降低。以上研究提示鈣、ALP、CHI3L1可作為評(píng)估CP病變進(jìn)展程度的唾液標(biāo)記物。

    2.4 其他唾液標(biāo)志物

    唾液中含有豐富的介導(dǎo)細(xì)胞間的物質(zhì)、抗微生物成分及其他物質(zhì),其發(fā)揮的防御作用顯示出一定的臨床意義。研究發(fā)現(xiàn)CP患者唾液中人β-防御素-2、人α-防御素-1水平比PH者高[27-28]。唾液中的多種抗菌肽在先天免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用,然而由于抗菌肽以濃度依賴性方式聚集,宿主衍生的酶和細(xì)菌酶的降解作用削弱了測(cè)試方法的靈敏度,可以考慮將抗菌肽與其活化劑或靶蛋白一起測(cè)量,提高診斷價(jià)值。

    近年來(lái),唾液代謝組學(xué)、基因組學(xué)等領(lǐng)域迅速發(fā)展,依靠唾液檢測(cè)和診斷口腔疾病取得了很大進(jìn)展。但目前,唾液檢測(cè)在牙周臨床應(yīng)用中還需解決以下3個(gè)主要問(wèn)題:(1)篩選準(zhǔn)確靈敏的唾液標(biāo)志物,聯(lián)合應(yīng)用宿主來(lái)源與細(xì)菌來(lái)源的標(biāo)志物,可能更有助于CP的臨床診療評(píng)估;(2)尋找高效的唾液分析方法,唾液檢測(cè)在CP中的應(yīng)用雖然技術(shù)可行但仍有挑戰(zhàn),不同的唾液取樣方法(休息與刺激、整體與個(gè)別腺體取樣)和檢測(cè)方法獲得的數(shù)據(jù)都會(huì)對(duì)結(jié)果造成相應(yīng)影響;(3)評(píng)價(jià)臨床有效性,在人群中的驗(yàn)證可能是最大的障礙,還需廣泛應(yīng)用以實(shí)現(xiàn)其臨床價(jià)值。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Taba M J,Kinney J,Kim A S,et al.Diagnostic biomarkers for oral and periodontal diseases.[J].Dent Clin North Am,2005,49(3):551-571.

    [2]劉瑩,吳明桃,陳慧,等.慢性牙周炎齦下菌斑和唾液微生物群落分析[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志,2011(5):254-258.

    [3]孟煥新.臨床牙周病學(xué)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2014:65.

    [4]馮向輝,張立,孟煥新,等.牙周炎患者唾液和齦下菌斑3種厭氧微生物的檢測(cè)[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2009,41(1):44-48.

    [5]袁杰,王少果,周建業(yè),等.慢性牙周炎唾液牙齦卟啉單胞菌的定量PCR檢測(cè)[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2015,31(2):133-136.

    [6]武影,束蓉,張明珠,等.常見(jiàn)牙周致病菌在唾液與齦下菌斑中檢出率的比較[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2007,27(6):662-665.

    [7]肖煒,譚亮,王曉嬌.慢性牙周炎與口腔幽門螺旋桿菌感染相關(guān)性研究[J].臨床軍醫(yī)雜志,2016,44(7):722-724.

    [8] Saygun I,Nizam N,Keskiner I,et al.Salivary infectious agents and periodontal disease status[J].J Periodontal Res,2011,46(2):235-239.

    [9] Souto R,Silvaboghossian C M,Colombo A P.Prevalence of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp. in subgingival biofilm and saliva of subjects with chronic periodontal infection.[J].Braz J Microbiol,2014,45(2):495-501.

    [10] Aemaimanan P,Sattayasai N,Waraaswapati N,et al.Alanine aminopeptidase and dipeptidyl peptidase Ⅳ in saliva of chronic periodontitis patients.[J].J Periodontol,2009,80(11):1809-1814.

    [11] Nonnenmacher C,Dalpke A,Rochon J,et al.Real-time polymerase chain reaction for detection and quantification of bacteria in periodontal patients.[J].J Periodontol,2005,76(76):1542-1549.

    [12]武影,束蓉,沈敏華,等.牙周炎患者非刺激性全唾液中IL-1β和MMP-8的檢測(cè)及意義[J].上海口腔醫(yī)學(xué),2007,16(2):127-130.

    [13] Miller C S,King C P J,Langub M C,et al.Salivary biomarkers of existing periodontal disease :A cross-sectional study[J].J Am Dent Assoc,2006,137(3):322-329.

    [14]陳世娟,鐘良軍,宋倩.漢族和哈薩克族慢性牙周炎的嚴(yán)重程度與 IL-6和IL-17相關(guān)性分析[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(2):281-283.

    [15] Banu S,Jabir N R,Mohan R,et al.Correlation of Toll-like receptor 4,interleukin-18,transaminases,and uric acid in patients with chronic periodontitis and healthy adults[J].J Periodontol,2015,86(3):431.

    [16] Takane M,Sugano N,Iwasaki H,et al.New biomarker evidence of oxidative DNA damage in whole saliva from clinically healthy and periodontally diseased individuals[J].J Periodontol,2002,73(5):551.

    [17]張孟鈞,欒慶先.不同類型牙周炎患者唾液中8-OHdG含量的比較[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2017,33(8):898-900.

    [18]唐曉琳,潘亞萍,王兆元.成人牙周炎患者全唾液IgA、IgG水平分析[J].北京口腔醫(yī)學(xué),2001,9(1):11-13.

    [19] L?nn J,Johansson C S,Nakka S,et al.High concentration but low activity of hepatocyte growth factor in periodontitis.[J].J Periodontol,2014,85(1):113-122.

    [20] Ohshima M,F(xiàn)ujikawa K,Akutagawa H,et al.Hepatocyte growth factor in saliva:a possible marker for periodontal disease status.[J].J Oral Sci,2002,44(1):35-39.

    [21]康軍,沙月琴,陳智濱.不同牙周狀況下唾液和齦溝液中彈性蛋白酶的含量[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2012,44(1):17-21.

    [22] Hassan S H,El-Refai M I,Ghallab N A,et al.Effect of periodontal surgery on osteoprotegerin levels in gingival crevicular fluid,saliva,and gingival tissues of chronic periodontitis patients[J].Dis Markers,2015.

    [23] Tobón-Arroyave S I,Isaza-Guzmán D M,Restrepo-Cadavid E M,et al.Association of salivary levels of the bone remodelling regulators sRANKL and OPG with periodontal clinical status[J].J Clin Periodontol,2012,39(12):1132-1140.

    [24] Sutej I,Peros K,Benutic A,et al.Salivary calcium concentration and periodontal health of young adults in relation to tobacco smoking[J].Oral Health Prev Dent,2012,10(4):397-403.

    [25] Dabra S,Singh P.Evaluating the levels of salivary alkaline and acid phosphatase activities as biochemical markers for periodontal disease:A case series[J].Dent Res J(Isfahan),2012,9(1):41-45.

    [26] Rosa M D,Szychlinska M A,Tibullo D,et al.Expression of CHI3L1 and CHIT1 in Osteoarthritic Rat Cartilage Model.A Morphological Study[J].Eur J Histochem,2014,58(3):2423.

    [27] Pereira A L,F(xiàn)ranco G C,Cortelli S C,et al.Influence of periodontal status and periodontopathogens on levels of oral human β-defensin-2 in saliva.[J].J Periodontol,2013,84(10):1445.

    [28] Salazar M G,Jehmlich N,Murr A,et al.Identification of periodontitis associated changes in the proteome of whole human saliva by mass spectrometric analysis.[J].J Clin Periodontol,2013,40(9):825.

    (收稿日期:2017-12-27)

    猜你喜歡
    慢性牙周炎診療評(píng)估
    邦沃磁致伸縮牙周治療儀與傳統(tǒng)牙周基礎(chǔ)治療的對(duì)比研究
    消化內(nèi)鏡診療中引用舒適護(hù)理的臨床價(jià)值
    代謝性疾病:糖尿病腎病診療新進(jìn)展
    牛有機(jī)磷中毒的診療與防治
    鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床研究
    派麗奧軟膏治療老年慢性牙周炎的療效分析
    基層醫(yī)院婦產(chǎn)科感染性疾病的臨床診療
    評(píng)估依據(jù)
    局部應(yīng)用2%鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床效果觀察
    立法后評(píng)估:且行且盡善
    浙江人大(2014年5期)2014-03-20 16:20:25
    大陆偷拍与自拍| 天堂中文最新版在线下载| 天堂中文最新版在线下载| 少妇人妻 视频| 成人漫画全彩无遮挡| 高清欧美精品videossex| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 免费看不卡的av| 亚洲七黄色美女视频| 人人妻人人澡人人看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| a级毛片黄视频| 丝瓜视频免费看黄片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 麻豆av在线久日| 在线观看三级黄色| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲美女搞黄在线观看| 午夜福利免费观看在线| av免费观看日本| 搡老乐熟女国产| 国产精品99久久99久久久不卡 | 久久99精品国语久久久| 欧美精品av麻豆av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 一级a爱视频在线免费观看| 男人添女人高潮全过程视频| 国产免费福利视频在线观看| 精品久久蜜臀av无| 久久久久精品性色| 午夜福利乱码中文字幕| 日韩av不卡免费在线播放| 国产成人91sexporn| 午夜老司机福利片| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 男女免费视频国产| 欧美精品一区二区大全| 在线观看免费日韩欧美大片| 日韩精品有码人妻一区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| av天堂久久9| av卡一久久| av女优亚洲男人天堂| 国产精品久久久久久精品古装| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久狼人影院| 国产在线视频一区二区| 满18在线观看网站| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲综合色网址| 久久青草综合色| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲成人国产一区在线观看 | 男女边吃奶边做爰视频| 久久人人爽人人片av| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产福利在线免费观看视频| 国产精品人妻久久久影院| 一本大道久久a久久精品| 91成人精品电影| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 午夜福利视频精品| 97在线人人人人妻| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产精品 欧美亚洲| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产淫语在线视频| 交换朋友夫妻互换小说| 丰满乱子伦码专区| 秋霞在线观看毛片| 99国产精品免费福利视频| 青草久久国产| 我的亚洲天堂| 三上悠亚av全集在线观看| 岛国毛片在线播放| 国产成人91sexporn| 一本久久精品| 成年动漫av网址| 亚洲av欧美aⅴ国产| 美女扒开内裤让男人捅视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日本午夜av视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 18禁观看日本| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久久视频综合| 亚洲精品久久午夜乱码| 日本午夜av视频| 一区二区日韩欧美中文字幕| 尾随美女入室| 黄片小视频在线播放| 久久av网站| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 久久99精品国语久久久| 99久久精品国产亚洲精品| 搡老乐熟女国产| 热99国产精品久久久久久7| 国产精品久久久久久精品古装| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲七黄色美女视频| bbb黄色大片| 成人三级做爰电影| 久久精品久久久久久久性| 欧美人与善性xxx| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 国产在线免费精品| av片东京热男人的天堂| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产一区二区三区av在线| 亚洲精品久久午夜乱码| 午夜福利视频在线观看免费| 麻豆av在线久日| 国产精品女同一区二区软件| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 日韩av在线免费看完整版不卡| 制服人妻中文乱码| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美国产精品一级二级三级| 熟妇人妻不卡中文字幕| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久久久视频综合| 麻豆乱淫一区二区| av有码第一页| 国产激情久久老熟女| 国产亚洲av高清不卡| 免费在线观看完整版高清| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲精品国产av成人精品| 高清在线视频一区二区三区| 久久人妻熟女aⅴ| 久久久国产一区二区| 九色亚洲精品在线播放| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久鲁丝午夜福利片| 极品人妻少妇av视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产成人一区二区在线| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 午夜激情av网站| 免费在线观看完整版高清| bbb黄色大片| 超碰成人久久| 十八禁网站网址无遮挡| xxx大片免费视频| 久久人人爽人人片av| 欧美激情极品国产一区二区三区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲精品第二区| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久国产一区二区| 国产亚洲一区二区精品| 日韩欧美一区视频在线观看| 两个人免费观看高清视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 高清不卡的av网站| 亚洲熟女毛片儿| 日韩电影二区| 国产av码专区亚洲av| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲精品日本国产第一区| 丝瓜视频免费看黄片| www.av在线官网国产| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产成人啪精品午夜网站| 无限看片的www在线观看| 97在线人人人人妻| videosex国产| 久久久久精品国产欧美久久久 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 妹子高潮喷水视频| 永久免费av网站大全| 校园人妻丝袜中文字幕| avwww免费| av免费观看日本| 人妻人人澡人人爽人人| 1024香蕉在线观看| 中文天堂在线官网| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲人成网站在线观看播放| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| a级毛片在线看网站| 人人妻人人澡人人看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一个人免费看片子| 国产精品.久久久| 亚洲熟女精品中文字幕| 最近中文字幕高清免费大全6| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产伦理片在线播放av一区| 视频在线观看一区二区三区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 大香蕉久久成人网| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 美女高潮到喷水免费观看| e午夜精品久久久久久久| 美女国产高潮福利片在线看| 久久精品人人爽人人爽视色| 观看美女的网站| 91成人精品电影| 最新的欧美精品一区二区| 色视频在线一区二区三区| 波多野结衣av一区二区av| 91国产中文字幕| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 深夜精品福利| 国产精品欧美亚洲77777| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 少妇精品久久久久久久| bbb黄色大片| 国产精品一区二区精品视频观看| 午夜福利在线免费观看网站| 精品一区在线观看国产| videos熟女内射| 在线观看免费日韩欧美大片| 女性被躁到高潮视频| 欧美日本中文国产一区发布| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产淫语在线视频| 色吧在线观看| 亚洲图色成人| 欧美日韩一级在线毛片| 国产精品一二三区在线看| 男女之事视频高清在线观看 | 亚洲四区av| 日韩视频在线欧美| 99久久精品国产亚洲精品| 青春草国产在线视频| 成年美女黄网站色视频大全免费| 99久久综合免费| 亚洲国产精品999| 亚洲国产av影院在线观看| 美女福利国产在线| 午夜av观看不卡| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 日日啪夜夜爽| 五月开心婷婷网| 日本午夜av视频| 人人澡人人妻人| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品亚洲成国产av| 久久女婷五月综合色啪小说| 99热网站在线观看| 超碰成人久久| 在线观看免费视频网站a站| 欧美精品一区二区大全| 久久久久精品国产欧美久久久 | 老熟女久久久| 波野结衣二区三区在线| 最新在线观看一区二区三区 | 高清不卡的av网站| 久久av网站| 亚洲国产欧美在线一区| 无遮挡黄片免费观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 九色亚洲精品在线播放| 欧美精品一区二区大全| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| av有码第一页| 一区二区三区四区激情视频| 99国产精品免费福利视频| 国产精品欧美亚洲77777| 无遮挡黄片免费观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 一二三四在线观看免费中文在| 精品国产乱码久久久久久男人| 中文字幕av电影在线播放| 精品人妻在线不人妻| 国产成人免费观看mmmm| 婷婷成人精品国产| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 天天添夜夜摸| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美97在线视频| 人人妻人人澡人人看| 亚洲三区欧美一区| 精品福利永久在线观看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲精品久久午夜乱码| 91精品三级在线观看| 欧美精品av麻豆av| 精品人妻在线不人妻| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲国产成人一精品久久久| 制服诱惑二区| 一级a爱视频在线免费观看| av.在线天堂| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲av电影在线进入| 一区二区三区四区激情视频| 国产成人一区二区在线| 久久影院123| 日韩电影二区| 女人精品久久久久毛片| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲欧洲国产日韩| 韩国精品一区二区三区| 亚洲av成人精品一二三区| 飞空精品影院首页| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 下体分泌物呈黄色| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲国产精品成人久久小说| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲欧美一区二区三区国产| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 精品免费久久久久久久清纯 | 老司机在亚洲福利影院| 国产精品久久久av美女十八| 欧美xxⅹ黑人| 午夜久久久在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 99热全是精品| av有码第一页| 一边亲一边摸免费视频| 蜜桃国产av成人99| 51午夜福利影视在线观看| 9色porny在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲精品自拍成人| 国产成人免费无遮挡视频| 国产色婷婷99| 哪个播放器可以免费观看大片| 中文字幕高清在线视频| 秋霞伦理黄片| 免费在线观看黄色视频的| a级毛片黄视频| 大陆偷拍与自拍| 亚洲国产欧美网| 五月开心婷婷网| 久久97久久精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美人与善性xxx| 亚洲情色 制服丝袜| 18禁国产床啪视频网站| 国产精品女同一区二区软件| 捣出白浆h1v1| 毛片一级片免费看久久久久| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩免费高清中文字幕av| 丝袜美腿诱惑在线| 欧美国产精品va在线观看不卡| 男女之事视频高清在线观看 | 国产乱来视频区| 又大又爽又粗| 另类精品久久| 99热国产这里只有精品6| 久久久久久久国产电影| 亚洲欧洲国产日韩| 日本91视频免费播放| 色吧在线观看| 精品一区二区三卡| 国产精品欧美亚洲77777| 成人午夜精彩视频在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 久久久精品免费免费高清| 国产精品欧美亚洲77777| av视频免费观看在线观看| 伦理电影免费视频| 99re6热这里在线精品视频| xxxhd国产人妻xxx| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 好男人视频免费观看在线| 黑丝袜美女国产一区| 咕卡用的链子| 亚洲av日韩在线播放| 久久久久精品性色| 最新的欧美精品一区二区| 丰满饥渴人妻一区二区三| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产欧美日韩一区二区三区在线| av片东京热男人的天堂| 男人添女人高潮全过程视频| 搡老乐熟女国产| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 五月开心婷婷网| 国产免费一区二区三区四区乱码| 午夜福利影视在线免费观看| 最近中文字幕2019免费版| 99久久99久久久精品蜜桃| kizo精华| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美日韩综合久久久久久| 2018国产大陆天天弄谢| 国产精品一二三区在线看| 黑丝袜美女国产一区| 久久ye,这里只有精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲美女视频黄频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产成人欧美| 18在线观看网站| 丝袜脚勾引网站| 大话2 男鬼变身卡| 国产1区2区3区精品| 精品视频人人做人人爽| 日韩伦理黄色片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 九草在线视频观看| 久久影院123| 精品国产一区二区三区四区第35| 久久这里只有精品19| 亚洲精品国产区一区二| a级毛片在线看网站| 又黄又粗又硬又大视频| 五月开心婷婷网| 久久热在线av| 精品一品国产午夜福利视频| 国产97色在线日韩免费| 免费黄网站久久成人精品| 免费高清在线观看视频在线观看| 老司机影院成人| 黑丝袜美女国产一区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 高清视频免费观看一区二区| 黑丝袜美女国产一区| netflix在线观看网站| 天堂中文最新版在线下载| 日韩 亚洲 欧美在线| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 在线观看免费高清a一片| 另类亚洲欧美激情| 操美女的视频在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲精品国产av成人精品| 五月开心婷婷网| 两个人看的免费小视频| 男女午夜视频在线观看| 美女主播在线视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费观看人在逋| 国产免费视频播放在线视频| 深夜精品福利| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲少妇的诱惑av| av福利片在线| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产福利在线免费观看视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲精品美女久久av网站| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲少妇的诱惑av| 精品国产一区二区久久| 成年av动漫网址| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 如何舔出高潮| 欧美日韩一级在线毛片| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲美女搞黄在线观看| bbb黄色大片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 日韩大片免费观看网站| 极品少妇高潮喷水抽搐| 免费不卡黄色视频| 国产乱人偷精品视频| 精品久久久久久电影网| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲人成电影观看| 一级黄片播放器| 交换朋友夫妻互换小说| 综合色丁香网| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 精品一区二区免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 中文欧美无线码| 一区二区三区激情视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 一本久久精品| 大陆偷拍与自拍| av国产久精品久网站免费入址| 国产一区二区激情短视频 | 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 大话2 男鬼变身卡| 国产亚洲欧美精品永久| 一本久久精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 精品久久久精品久久久| 看免费成人av毛片| 午夜免费鲁丝| 1024香蕉在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 国产精品国产av在线观看| 日韩av免费高清视频| 精品国产一区二区三区四区第35| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 男人舔女人的私密视频| 大香蕉久久成人网| 亚洲三区欧美一区| 一区二区三区精品91| 午夜激情av网站| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲一区中文字幕在线| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久久久网色| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 美国免费a级毛片| 香蕉丝袜av| 老司机亚洲免费影院| 男的添女的下面高潮视频| 少妇 在线观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 老熟女久久久| av天堂久久9| 丝袜美腿诱惑在线| 免费看av在线观看网站| 成人三级做爰电影| 精品酒店卫生间| 欧美精品亚洲一区二区| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产成人免费观看mmmm| 欧美人与善性xxx| 在现免费观看毛片| 日韩伦理黄色片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品久久久精品久久久| 国产一区二区三区av在线| 日韩视频在线欧美| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 日韩av在线免费看完整版不卡| 十八禁高潮呻吟视频| 欧美久久黑人一区二区| 制服丝袜香蕉在线| 国产成人欧美| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲三区欧美一区| 大码成人一级视频| 成人免费观看视频高清| 亚洲欧美成人精品一区二区| 欧美人与性动交α欧美软件| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 天天影视国产精品| 一二三四中文在线观看免费高清| 视频在线观看一区二区三区| tube8黄色片| 亚洲,一卡二卡三卡| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲精品一区蜜桃| 青青草视频在线视频观看| 男女下面插进去视频免费观看| 九九爱精品视频在线观看| 制服人妻中文乱码| 在线看a的网站| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产片内射在线| 国产伦人伦偷精品视频| 三上悠亚av全集在线观看| 国产片内射在线| 国产成人精品在线电影| 妹子高潮喷水视频| 亚洲欧洲日产国产| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲精品国产区一区二| 男女边吃奶边做爰视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 悠悠久久av| 久久久久精品国产欧美久久久 | 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲国产欧美网| 制服诱惑二区| 国产av一区二区精品久久| 一本大道久久a久久精品| 操出白浆在线播放| 午夜免费男女啪啪视频观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 久久狼人影院| 9191精品国产免费久久| 黄片无遮挡物在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| av电影中文网址| 免费在线观看黄色视频的| 黄片小视频在线播放| 丝袜脚勾引网站| 国产精品亚洲av一区麻豆 |