慢阻肺-哮喘重疊綜合征經(jīng)布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結(jié)合孟魯司特治療的效果探析

周偉

對(duì)全世界多個(gè)國(guó)家而言，哮喘、慢阻肺都是需要面對(duì)的重大社會(huì)衛(wèi)生問題，臨床對(duì)于哮喘、慢阻肺同時(shí)出現(xiàn)的患者，歸為慢阻肺-哮喘重疊綜合征，這一疾病導(dǎo)致的影響更大，臨床治療難度更高[1-2]。由于這一疾病臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜，所以當(dāng)前還沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[3]。本研究具體分析本院2015年1月-2017年3月94例慢阻肺-哮喘重疊綜合征應(yīng)用布地奈德/福莫特羅粉吸入劑、孟魯司特治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年3月本院收治的慢阻肺-哮喘重疊綜合征患者94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢阻肺-哮喘重疊綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情了解，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肺部基礎(chǔ)疾病比如肺大泡、肺纖維化、支氣管擴(kuò)張；伴有嚴(yán)重心血管原發(fā)性疾病、精神疾??；臨床缺乏全面的基本資料；處于妊娠期女性；對(duì)本研究需要使用的藥物存在過敏反應(yīng)。按照治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各47例。且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）主要標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管舒張?jiān)囼?yàn)強(qiáng)陽性，即第1秒用力呼氣容積（FEVl）改善值＞400 mL，改善率＞15%；②以往確診為哮喘；③痰嗜酸粒細(xì)胞異常增加。（2）次要標(biāo)準(zhǔn)：①血清總IgE異常上升；②存在過敏史；③有兩次或以上支氣管舒張?jiān)囼?yàn)顯示為陽性，即FEV1改善值＞200 mL，改善率＞12%。以上符合2條主要標(biāo)準(zhǔn)，或者符合1條主要標(biāo)準(zhǔn)加2條次要標(biāo)準(zhǔn)即可確診。

1.3 治療方法 觀察組接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結(jié)合孟魯司特治療，其中孟魯司特（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070058），口服10 mg/次，1次/d；布地奈德/福莫特羅粉吸入劑（瑞典Astra Zeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20090773），每天吸入治療2次，2吸/次，劑量160 μg/4.5 μg。對(duì)照組單一接受孟魯司特治療，10 mg/次，1次/d。兩組患者均接受持續(xù)3個(gè)月的治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）CAT評(píng)分：利用慢阻肺評(píng)估測(cè)試呼吸問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)，共有8項(xiàng)內(nèi)容，程度從輕到重分為6級(jí)，相應(yīng)記為0～5分，問卷總分為0～40分，最終得分越高，表明患者癥狀越嚴(yán)重，生活質(zhì)量受影響越明顯，在治療前及治療后1、3個(gè)月分別進(jìn)行一次評(píng)定。（2）肺功能：分別在治療前及治療后1、3個(gè)月測(cè)定，測(cè)定儀器為德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的Masterscreen系列的肺功能儀（Diffusion），測(cè)定指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、FEVl/用力肺活量（FVC）。（3）生活質(zhì)量：選擇WHOQL-BREF量表在治療前及治療后3個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包含生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域以及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域幾方面，各項(xiàng)總分均為100分，得分越高，生活質(zhì)量越高。（4）療效。顯效：患者接受治療后哮喘得到完全控制，肺部哮鳴音基本消失，肺活量測(cè)定顯示正常；好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，肺功能復(fù)查出現(xiàn)改善，日常生活基本能夠自理；無效：治療后與治療前比較癥狀仍然明顯，肺部哮鳴音仍存在，肺功能處于明顯異常狀態(tài)?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男27例，女20例；平均年齡（68.28±5.36）歲。對(duì)照組男25例，女22例，平均年齡（68.59±5.14）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為95.74%，高于對(duì)照組的76.60%（χ2=6.324 9，P=0.000 1），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組治療前后CAT評(píng)分比較 治療前，兩組CAT評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3個(gè)月，觀察組CAT評(píng)分均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CAT評(píng)分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后CAT評(píng)分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月觀察組（n=47） 19.28±4.21 12.38±4.93 9.18±2.03對(duì)照組（n=47） 18.99±3.08 15.42±3.86 11.45±1.86 t值 0.312 5 7.412 8 5.216 4 P值 0.065 9 0.000 1 0.000 0

2.4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3個(gè)月，兩組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后1個(gè)月觀察組FEV1%pred低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 4。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：t1、P1為觀察組治療后1個(gè)月與治療前比較，t2、P2為觀察組治療后3個(gè)月與治療前比較；t3、P3為對(duì)照組治療后1個(gè)月與治療前比較，t4、P4為對(duì)照組治療后3個(gè)月與治療前比較；t5、P5為兩組治療前比較，t6、P6為兩組治療后1個(gè)月比較，t7、P7為兩組治療后3個(gè)月比較。

組別 時(shí)間 FEV1（L） FEV1%pred（%） FEV1/FVC（%）觀察組（n=47） 治療前 1.52±0.10 55.35±9.74 53.25±9.26治療后1個(gè)月 1.80±0.15 62.78±2.19 55.54±2.36治療后3個(gè)月 1.99±0.32 66.82±4.04 61.54±2.50 t1值 10.647 9 5.102 3 4.703 9 P1值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 t2值 9.610 9 7.457 3 16.531 1 P2值 0.000 0 0.000 0 0.000 0對(duì)照組（n=47） 治療前 1.53±0.24 54.43±11.63 50.28±8.84治療后1個(gè)月 1.83±0.27 64.13±3.38 53.89±1.92治療后3個(gè)月 1.98±0.20 67.73±3.77 57.43±3.27 t3值 4.364 9 5.490 8 2.735 9 P3值 0.000 0 0.000 0 0.007 5 t4值 8.338 9 7.45 8 5.200 6 P4值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 t5值 0.263 7 0.415 8 1.590 5 P5值 0.792 6 0.678 5 0.115 2 t6值 0.665 9 2.298 0 3.718 1 P6值 0.507 2 0.023 8 0.000 3 t7值 0.181 7 1.129 0 6.845 4 P7值 0.856 2 0.261 8 0.000 0

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較[分，（±s）]

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較[分，（±s）]

注：t1、P1為觀察組治療前后比較，t2、P2為對(duì)照組治療前后比較；t3、P3為兩組治療前比較，t4、P4為兩組治療后比較。

組別 時(shí)間 生理領(lǐng)域 心理領(lǐng)域 環(huán)境領(lǐng)域 社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域觀察組（n=47） 治療前 62.30±5.14 63.02±4.18 61.25±4.45 62.07±3.38治療后 83.65±7.49 85.42±4.10 83.96±7.71 85.97±6.33 t1值 16.112 7 26.227 8 18.259 6 22.84 3 P1值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0對(duì)照組（n=47） 治療前 62.45±6.30 63.41±5.01 62.17±4.48 63.30±4.01治療后 70.63±5.49 70.71±6.02 71.95±5.58 70.16±6.30 t2值 6.702 7 6.390 0 9.369 7 6.297 6 P2值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 t3值 0.126 5 0.409 8 0.998 8 1.607 9 P3值 0.899 6 0.682 9 0.320 5 0.111 3 t4值 9.611 8 13.845 8 8.651 2 12.144 1 P4值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

3 討論

慢阻肺以及哮喘在功能以及病理方面存在重疊表現(xiàn)，當(dāng)前存在爭(zhēng)議的部分在于重疊綜合征到底是并存的兩種呼吸道疾病，還是在相同基本發(fā)病機(jī)制下形成的疾病，不過可以確定的是，慢阻肺、哮喘、重疊綜合征存在不少相同的危險(xiǎn)因素[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)重疊綜合征在吸煙群體、女性群體中的發(fā)生率更高，受教育水平越高的群體，重疊綜合征的發(fā)生率越低[6]。

臨床對(duì)于重疊綜合征的治療主要是為了使損傷、癥狀得到減少或者有效控制，并且應(yīng)該將疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素盡可能減少，常見的危險(xiǎn)因素包括肺功能下降、急性加重、藥物使用后的不良反應(yīng)[7-8]。國(guó)際上曾有過推薦應(yīng)該合并慢阻肺、哮喘進(jìn)行治療，21世紀(jì)初的加拿大就提出針對(duì)慢阻肺伴發(fā)哮喘患者，必須給予早期吸入糖皮質(zhì)激素治療，之后日本相關(guān)指南也提到在進(jìn)行慢阻肺的治療時(shí)必須同時(shí)重視哮喘的治療[9-10]。吸入糖皮質(zhì)激素（inhaled corticosteroid，ICS）是臨床各類氣道疾病治療的重要藥物，抗炎作用突出，能夠?qū)Σ煌N細(xì)胞以及通路產(chǎn)生作用[11]。在臨床，糖皮質(zhì)激素是存在哮喘癥狀患者治療中的首選藥物，具體劑量的使用需要根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度確定[12]。

本研究應(yīng)用的布地奈德/福莫特羅粉吸入劑包含布地奈德、福莫特羅兩種成分，其中布地奈德能夠?qū)⒑粑缆匝仔苑磻?yīng)有效吸收，對(duì)呼吸道中免疫細(xì)胞的活動(dòng)能夠形成有效抑制，還能夠使炎性物質(zhì)分泌受到限制[13]。另外福莫特羅屬于長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的一種，能夠?qū)χ夤芷交∑鸬綌U(kuò)張作用，能夠?qū)ζ交〖?xì)胞發(fā)揮作用，親脂性非常高，細(xì)胞膜可以完全將其吸收，對(duì)支氣管能夠起到持久擴(kuò)張作用，同時(shí)能夠?qū)粑栏叻磻?yīng)性形成抑制，還可以控制炎性介質(zhì)的釋放，能夠在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，且其半衰期長(zhǎng)，一次用藥可持續(xù)作用10 h以上[14-15]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑中的福莫特羅能夠預(yù)激活布地奈德受體，增加后者活性，僅利用小劑量的激素就能夠使激素維持在一定活性水平[16]。另一方面布地奈德可以加快細(xì)胞膜上β2受體的表達(dá)，促使呼吸道β2受體水平提升，降低β2受體激動(dòng)劑耐受情況的出現(xiàn)率[17]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑將兩種成分置于一個(gè)裝置，通過相同方法同時(shí)吸入兩種藥物，能夠保證兩種藥物均勻、等比在呼吸道中沉積，對(duì)相同細(xì)胞起到共同作用，增加了兩種藥物的相關(guān)作用，能夠最大程度協(xié)同發(fā)揮藥效。

從本研究結(jié)果可以得知，觀察組接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結(jié)合孟魯司特治療后總有效率為95.74%，高于單一接受孟魯司特治療的對(duì)照組的76.60%（P＜0.05）；治療后1、3個(gè)月，觀察組CAT評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合治療能夠幫助臨床癥狀得到更明顯緩解，達(dá)到更高的治療效果。治療后1、3個(gè)月，兩組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后1個(gè)月觀察組FEV1%pred低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證實(shí)通過聯(lián)合接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結(jié)合孟魯司特治療，可以更有效改善患者肺功能，提升患者生活質(zhì)量。有類似研究選擇孟魯司特聯(lián)合氟替卡松/沙美特羅治療重到極重度的哮喘患者，同時(shí)和單用氟替卡松/沙美特羅治療的患者進(jìn)行對(duì)照，比較兩組治療后肺功能情況發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組較單用藥組對(duì)于FEV1/FVC%肺功能指標(biāo)的改善更明顯（P＜0.05），但是兩者在肺功能指標(biāo)FEV1及 FEV1%Pred上的差異不明顯（P＞0.05）[13]。本研究結(jié)果與之存在一致性，均證實(shí)了聯(lián)合用藥較單一用藥有更高的臨床價(jià)值。

綜上所述，慢阻肺-哮喘重疊綜合征經(jīng)布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結(jié)合孟魯司特治療能夠更明顯提升患者肺功能以及生活質(zhì)量，有推廣價(jià)值。