血清可溶性ST2在射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者中的變化及意義研究

鄧先科 廖云霞 梁丕 張紹深 張海峰

多數(shù)心血管疾病最終會(huì)發(fā)展為心力衰竭（HF），此時(shí)患者表現(xiàn)為呼吸困難、水腫等，5年生存率低于50%。心力衰竭可分為HFPEF與HFREF兩類，HFPEF發(fā)病率占50%左右，該類患者具有心衰的癥狀，但是其左室射血分?jǐn)?shù)基本正常，其預(yù)后與HFREF患者相近，但是更容易發(fā)生猝死[1-4]。而HFPEF患者在臨床早期發(fā)病較隱匿，目前，臨床多采用單獨(dú)檢測(cè)。氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）的方法對(duì)該病進(jìn)行診斷，但是NT-proBNP對(duì)HFPEF預(yù)后的評(píng)估敏感度并不高。sST2是白介素受體家族成員之一，能夠反映心臟的壓力與容量負(fù)荷，文獻(xiàn)報(bào)道其對(duì)HF的預(yù)后具有一定的評(píng)估作用，但尚存在一定的爭(zhēng)議[5-6]。本文對(duì)本院HFPEF患者進(jìn)行了血清sST2、NT-proBNP檢測(cè)及患者預(yù)后評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年3月-2018年3月232例HF患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《心血管疾病診療指南》中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)研究干預(yù)知情同意且配合；患者年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷為急性冠脈綜合征、惡性腫瘤等；患者存在認(rèn)知障礙、語言障礙、智力損傷、神志不清等情況；患者合并肝臟、腎臟、內(nèi)分泌疾病等。依據(jù)患者是否具有左心室射血分?jǐn)?shù)保留能力分為HFPEF組128例，射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭（HFREF）組104例，并以同期正常健康體檢患者100例作為對(duì)照組。

1.2 方法 所有參與調(diào)查的對(duì)象于入院后24 h進(jìn)行心臟彩超檢查，于清晨采集空腹血約5 mL，使用酶聯(lián)免疫法對(duì)血清sST2水平進(jìn)行檢測(cè)，使用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血漿NT-proBNP水平進(jìn)行檢測(cè)[9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 處理使用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料 HFPEF組男68例，女60例；年齡46～79歲，平均（64.8±8.7）歲；根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)[8]，可分為心功能Ⅱ級(jí)組42例，心功能Ⅲ級(jí)組43例，心功能Ⅳ級(jí)組43例。HFREF組男55例，女49例；年齡49～78歲，平均65.7±9.1歲；心功能Ⅱ級(jí)組34例，心功能Ⅲ級(jí)組35例，心功能Ⅳ級(jí)組35例。對(duì)照組，男53例，女47例，年齡47～80歲，平均（66.3±8.5）歲。

2.2 三組sST2、NT-proBNP水平對(duì)比 HFPEF組患者血清sST2、NT-proBNP水平明顯低于同期 HFREF組患者（P＜0.05），高于同期正常組（P＜0.05）；隨HF患者心功能級(jí)別增加其sST2、NT-proBNP水平增加（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組HF患者隨訪結(jié)果及sST2、NT-proBNP檢測(cè)靈敏度對(duì)比 232例HF患者隨訪半年后，有78例患者發(fā)生終點(diǎn)事件，其中再入院患者69例，全因性死亡患者9例。兩組患者預(yù)后均不佳，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=0.745，P=0.354＞0.05），見表2。sST2對(duì)心血管疾病預(yù)測(cè)的靈敏度為82.3%，NT-proBNP對(duì)心血管疾病預(yù)測(cè)的靈敏度為85.6%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但短時(shí)間內(nèi)sST2靈敏度不如NT-proBNP，見表3。

表1 三組患者sST2、NT-proBNP水平對(duì)比（±s）

NT-proBNP pg/mL 組別 心功能分級(jí) sST2 ng/mL入院時(shí) 治療后 入院時(shí) 治療后HFPEF組（n=104） Ⅱ級(jí) 0.84±0.16 0.72±0.08 191.98±32.4 98.96±17.60Ⅲ級(jí) 1.80±0.21 0.82±0.12 893.67±56.3 158.51±27.40Ⅳ級(jí) 2.54±0.25 0.91±0.17 3 883.20±189.2 931.05±43.70 HFREF組（n=128） Ⅱ級(jí) 0.95±0.23 0.78±0.10 385.16±34.70 154.34±28.60Ⅲ級(jí) 2.48±0.27 0.89±0.13 1 632.48±112.80 295.71±26.50Ⅳ級(jí) 3.21±0.32 1.07±0.22 5 772.91±278.30 1 783.46±146.70對(duì)照組（n=100） 0.67±0.11 63.21±11.40 F值 5.467 106.832 P值 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組HF患者隨訪結(jié)果比較 例（%）

表3 sST2、NT-proBNP檢測(cè)靈敏度對(duì)比 %

3 討論

HF為多數(shù)心血管疾病發(fā)展的最后階段，具有很高的發(fā)病率和死亡率，對(duì)患者生活及生存質(zhì)量產(chǎn)生極大威脅。心室重構(gòu)在HF的發(fā)展過程中占據(jù)很大成分，該過程表現(xiàn)為部分分子和細(xì)胞在某種機(jī)制的催化下，造成了心肌重構(gòu)，表現(xiàn)為心肌細(xì)胞的肥大、凋亡和壞死，以及心肌纖維化，表現(xiàn)為纖維母細(xì)胞的增生和膠原沉積[10]。NT-proBNP是心肌在容量和壓力超負(fù)荷的情況下，心室肌受到嚴(yán)重牽拉分泌的一種能夠?qū)π墓δ懿蝗鸬酱鷥斪饔玫纳窠?jīng)內(nèi)分泌激素，該激素可以對(duì)排鈉、利尿及擴(kuò)張血管起到一定的作用[11]。因此NT-proBNP的水平變化在臨床上對(duì)于早期HF的診斷、病情預(yù)測(cè)和監(jiān)護(hù)起到重要作用[12]。但是有研究報(bào)道，NT-proBNP的水平變化對(duì)HF的遠(yuǎn)期預(yù)測(cè)不夠理想[13-15]。ST2隸屬于白細(xì)胞介素受體家族，分為跨膜型ST2（ST2L）和sST2兩種形式。ST2L與sST2存在競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合配體白細(xì)胞介素-33（IL-33）的關(guān)系，而IL-33/ST2L信號(hào)通路能夠通過抑制心室肌的肥厚和纖維化，達(dá)到拮抗心肌重構(gòu)的目的。而心肌在機(jī)械牽拉影響下可使sST2的表達(dá)增加更為明顯，從而使IL-33/ST2L信號(hào)通路對(duì)心臟的保護(hù)功能受到壓制。因此監(jiān)測(cè)sST2的水平變化對(duì)于HF的預(yù)測(cè)具有重要意義，有研究表明其可替代NT-proBNP以預(yù)測(cè)HF的近期及遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)。但是有研究數(shù)據(jù)顯示在HF的短期治療中sST2的水平可能不會(huì)發(fā)生太明顯的變化，因此將兩種預(yù)測(cè)方式結(jié)合監(jiān)測(cè)不失為理想的途徑[16-19]。本研究對(duì)本院HF患者及健康體檢者進(jìn)行sST2與NT-proBNP水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)HFPEE患者sST2與NT-proBNP水平明顯低于HFREE患者，但卻明顯高于正常人，且二者隨患者心功能分級(jí)的增加數(shù)值均升高，這說明sST2可以作為HFPEE的一個(gè)診斷指標(biāo)，對(duì)HFPEE的確診具有一定的價(jià)值。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，兩組HF患者預(yù)后狀況都不是很好，這說明sST2水平對(duì)患者的預(yù)后具有一定的評(píng)估作用，但是進(jìn)而其靈敏度不如NT-proBNP，而二者聯(lián)合診斷較單一檢測(cè)靈敏度高。本研究觀點(diǎn)sST2對(duì)HFPEE的診斷及預(yù)后具有一定的價(jià)值與其部分文獻(xiàn)報(bào)道具有一致性，充分證明了sST2的價(jià)值及意義，本研究為臨床診斷等提供了一定的依據(jù)。但是本研究由于時(shí)間及技術(shù)水平限制等，難免會(huì)存在一定的不足，課題組將會(huì)進(jìn)一探討相關(guān)方面內(nèi)容。

綜上所述，HFPEF患者sST2、NT-proBNP水平明顯低于HFREF患者但高于正?；颊撸瑂ST2而且對(duì)心力衰竭的嚴(yán)重程度具有評(píng)估作用，但敏感度不如NT-proBNP。