2型糖尿病合并高血壓病人血管老化指標分析

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我國第6次全國人口普查數(shù)據(jù)表明，60歲及以上人口占總人口的13.26%，其中65歲及以上占總人口的8.87%[1]。隨著經(jīng)濟發(fā)展帶來飲食結構與生活習慣的改變，高血壓、糖尿病等慢性疾病發(fā)病率逐年增加。一項橫斷面調(diào)查顯示：血壓正常高值比率從1991年的29.4%增加到2009年的38.7%[2]。1980年開展的30萬人糖尿病調(diào)查發(fā)現(xiàn)患病率僅為0.67%；2002年調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國糖尿病患病率城市約4.5%，農(nóng)村約1.8%[3]。糖尿病和高血壓均可從不同程度上影響血管，造成血管的順應性降低、僵硬度增加，血管狀態(tài)發(fā)生改變，發(fā)生血管老化。已有高血壓或糖尿病病人血管老化研究報道，但探討糖尿病合并高血壓病者血管老化報道較少。本研究從2型糖尿病合并高血壓病病人血管老化方面探討血管病變，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 高血壓診斷標準 采用《中國高血壓基層管理指南2014年修訂版》[4]中的高血壓定義：在未用降壓藥情況下，非同日3次測量，收縮壓≥140mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，可診斷為高血壓。病人既往有高血壓史，現(xiàn)正在服用降壓藥，雖血壓<140/90 mmHg，仍診斷為高血壓。

1.1.2 糖尿病診斷標準 采用《2014美國糖尿病指南：糖尿病診療標準》[5]推薦的現(xiàn)代診斷標準，即糖化血紅蛋白≥6.5%，或空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)，或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

1.1.3 血脂水平分層標準 采用《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》[6]血脂分層標準，詳見表1。

表1 中國血脂水平分層標準 mmol/L

1.2 研究對象 選取2016年5月—2017年4月在中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院內(nèi)分泌科和心內(nèi)科住院的2型糖尿病合并高血壓病病人107例，男45例，女62例；年齡45歲～80歲(63歲±9歲)；均符合《中國高血壓基層管理指南2014年修訂版》《2014美國糖尿病指南：糖尿病診療標準》中關于糖尿病、高血壓病的診斷標準，且病人在入組近期無急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創(chuàng)傷及肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病。血脂水平分層標準依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》。同時招募14名健康人作為健康對照組，男8名，女6名，年齡50歲±5歲。

1.3 觀察指標 測量并觀察病人脈搏波傳導速度(pulse wave velocity，PWV)、糖化血紅蛋白、血脂等指標，并采用液相蛋白芯片檢測血清胎球蛋白A(Fetuin A)、血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)含量。

1.3.1 PWV測定 測量儀器為日本歐姆龍公司生產(chǎn)的全自動動脈硬化診斷裝置，型號為BP-203RPEⅡ。受檢者測量前30 min禁止吸煙、飲酒或咖啡，排空膀胱，測試前休息5 min。測量時取去枕仰臥位，雙手掌心向上，置于身體兩側，靜息15 min。由專業(yè)人員將血壓袖帶縛于病人上臂，上臂袖帶氣囊標志處對準肱動脈，袖帶下緣距肘窩橫紋2 cm～3 cm，將下肢袖帶氣囊標志處位于下肢內(nèi)側，袖帶下緣距內(nèi)踝1 cm～2 cm。將腕部心電采集裝置夾好，將心音采集裝置置于受檢者胸骨左緣第4肋間，儀器將分析結果自動輸出。

1.3.2 Fetuin A、vWF的測定 于病人入院后次日清晨空腹時抽取肘靜脈血2mL～3mL，送實驗室離心(3 000 r/min，15 min，4 ℃)并取上層血清，于-80 ℃冰箱凍存?zhèn)溆?。使用Luminex液相蛋白芯片測定Fetuin A、vWF等含量，操作過程嚴格按照說明書進行。其中，4例病人數(shù)據(jù)因檢測原因缺失，故共103例病人納入Fetuin A、vWF指標的檢測及統(tǒng)計。

1.3.3 糖化血紅蛋白、血脂等指標的測定 留取血樣本。采用日本東曹HLC-723t糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白；羅氏Cobas-8000全自動生化分析儀測定血清TG、TC、HDL-C、LDL-C等生化指標。

2 結 果

2.1 年齡對血管狀態(tài)的影響 入選病人按照年齡分為中年組(45歲～59歲)和老年組(60歲～80歲)，對數(shù)據(jù)進行描述性統(tǒng)計分析。經(jīng)獨立樣本t檢驗，中年組與老年組PWV比較，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.022)；經(jīng)秩和檢驗，中年組與老年組Fetuin A比較，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.028)；中年組與老年組vWF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 不同年齡組病人相關檢測指標比較

2.2 性別對血管狀態(tài)的影響 經(jīng)獨立樣本t檢驗，不同性別PWV比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.366)；經(jīng)秩和檢驗，不同性別Fetuin A、vWF比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P值分別為0.248、0.791)。詳見表3。

表3 不同性別病人相關檢測指標比較

2.3 血脂水平對血管狀態(tài)的影響 參照《中國血脂水平分層標準(2007年)》將107例糖尿病合并高血壓病病人按照血脂水平分為非高脂血癥組(TC<6.19 mmol/L且LDL-C<4.14 mmol/L且TG<2.27 mmol/L)與高脂血癥組(TC≥6.19 mmol/L或LDL-C≥4.14 mmol/L或TG≥2.27 mmol/L)，并比較不同血脂水平對檢測指標的影響。經(jīng)t檢驗，非高脂血癥組與高脂血癥組PWV比較，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)，但兩組Fetuin A比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)秩和檢驗，兩組vWF比較，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。詳見表4。

表4 不同血脂水平相關檢測指標比較

2.4 高血壓、糖尿病對血管狀態(tài)的影響 選取與健康對照組同年齡段(45歲～61歲)糖尿病合并高血壓病人(病例組)32例進行統(tǒng)計分析。兩組病人年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.058)，具有可比性。經(jīng)獨立樣本t檢驗，糖尿病合并高血壓病人PWV明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)；經(jīng)秩和檢驗，糖尿病合并高血壓病人Fetuin A明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)；兩組vWF比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 同年齡段病人與健康對照組檢測指標比較

2.5 Spearman相關性分析 糖化血紅蛋白水平可反映糖尿病的嚴重程度[7]。經(jīng)查閱文獻[8]、專家討論并結合臨床實際情況，對病人糖化血紅蛋白水平分級并賦值如下：糖化血紅蛋白正常(糖化血紅蛋白<6.5%)=0，糖化血紅蛋白輕度升高(6.5%≤糖化血紅蛋白≤8%)=1，糖化血紅蛋白重度升高(糖化血紅蛋白>8%)=2。對高血壓水平賦值如下：1級高血壓=1，2級高血壓=2，3級高血壓=3。對血脂水平賦值如下：無高脂血癥=0，血脂輕度升高=1，高脂血癥=2。對年齡賦值如下：45歲～49歲=1，50歲～59歲=2，60歲～69歲=3，70歲～80歲=4。采用Spearman相關性分析糖尿病、高血壓、高脂血癥、體重指數(shù)及年齡對檢測指標的影響。PWV與年齡呈正相關，F(xiàn)etuin A與年齡呈負相關，與高血壓分級呈正相關；vWF與血脂水平呈正相關。詳見表6。

表6 Spearman相關性分析

3 討 論

血管狀態(tài)受年齡及疾病等多種因素影響。隨著年齡增加，血管長度與橫斷面均增長，血管擴張、屈曲，血管壁發(fā)生生理硬化，導致動脈壁的延展性下降，進一步引起供血功能減退、機體臟器功能降低等一系列改變。在這個過程中，由于年齡增加、機體自然衰老引起生理性改變及在高血壓、糖尿病等基礎病變上，血管發(fā)生的一系列改變[9]，均認為是血管老化的發(fā)生。血管老化機制復雜，從環(huán)境因素，到組織器官、細胞、分子、基因水平及整體水平均存在復雜聯(lián)系[10]。

心臟將血液泵入主動脈過程中，對主動脈壁產(chǎn)生沖擊波，并以一定速度沿血管壁向外周血管傳導，這種波動叫脈搏波，脈搏波在動脈中的傳導速度稱為PWV[11]。PWV認為是評價血管硬化程度的金標準[12]，PWV越高，血管的順應性越差[13]，血管老化的程度越重。本研究結果顯示，PWV與年齡呈正相關，與性別無關，說明血管老化程度隨著年齡增加而加重；糖尿病合并高血壓病病人PWV顯著高于同年齡段健康人群，提示糖尿病合并高血壓病可能加重病人血管老化程度。

血管鈣化存在于血管老化的病理過程中，指羥磷灰石礦物質(zhì)沉積于血管系統(tǒng)的病理過程，也是引起心血管疾病的重要危險因素[14]。血管鈣化臨床多見于動脈粥樣硬化的斑塊、糖尿病、衰老及慢性腎衰竭、尿毒癥的血管及心臟瓣膜[15]。Fetuin A與血管鈣化密切相關，通過結合礦物質(zhì)、脂質(zhì)和凝集素，抵抗轉化生長因子和胰島素受體信號與蛋白酶相互作用等機制，參與生物礦化、炎癥反應及代謝性疾病等病理生理過程[16]。Fetuin A是羥基磷灰石[Ca5(PO4)3OH]形成的主要抑制物，可抑制堿性磷酸鈣(BCP)的沉淀，且Fetuin A的N末端具有轉化生長因子-β(TGF-β)結合模體，與TGF-β發(fā)生特異性結合，使TGF-β依賴的信號轉導障礙，從而抑制成骨及血管鈣化[17]，對血管具有一定的保護作用。本研究結果顯示，糖尿病合并高血壓病病人Fetuin A較同年齡段健康對照人群明顯降低，且Fetuin A與年齡呈負相關，說明病人可能同時存在血管鈣化，且隨著年齡增加，F(xiàn)etuin A對血管的保護作用逐漸減弱，鈣鹽更易沉積在血管內(nèi)，發(fā)生血管鈣化。

血脂是血清TC、TG和類脂(如磷脂)的總稱[18]。高血壓、血脂異常均能對血管內(nèi)皮細胞造成損害，引起血管內(nèi)皮功能下降[19]，而血管內(nèi)皮損傷是血管老化的病理基礎[20]。vWF由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，是血管內(nèi)皮損傷的標志物[21]，有研究認為，vWF是隨著糖尿病病程延長而升高的微血管病變獨立危險因子[22]。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并高血壓且合并高脂血癥病人的vWF顯著高于非高脂血癥病人，說明高血脂可加重血管內(nèi)皮損傷，且vWF與血脂水平呈正相關，說明糖尿病合并高血壓病人血脂水平越高，血管內(nèi)皮損傷越嚴重，這與文獻[23]研究結果一致。有研究證實，血脂異常造成血管內(nèi)皮損傷是形成動脈硬化的始動環(huán)節(jié)，說明過高的血脂水平對糖尿病合并高血壓病人血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生破壞作用，提示控制血脂水平對糖尿病合并高血壓病人的重要性[24]。

綜上所述，血管老化程度隨著年齡增加而加重；糖尿病和高血壓病可加重血管老化程度，且病人體內(nèi)可能存在血管鈣化；控制血脂水平對保護血管內(nèi)皮細胞、延緩血管老化進程具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)Fetuin A與高血壓分級呈正相關，具體原因尚不明。因此，糖尿病合并高血壓人群應注意健康管理，積極治療原發(fā)疾病并注意控制血脂水平。Fetuin A在健康人群與糖尿病合并高血壓病病人差異明顯，故可能協(xié)助診斷糖尿病合并高血壓病血管老化程度及評價血管老化程度的預測指標，具體機制仍需進一步驗證。