重組人腦利鈉肽對慢性心力衰竭患者心肌免疫炎性損傷的干預(yù)研究

李 岑，包國強(qiáng)，方 彪，曹銀爐*

（涇縣中醫(yī)院，安徽 宣城 242500）

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥候群，發(fā)病機(jī)制中存在神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活、炎癥和氧化應(yīng)激相互作用，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)形成相互調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò)，共同參與慢性心衰的發(fā)生發(fā)展。重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療心衰具有較好的療效和安全性，并降低心衰患者病死率。本文旨在觀察rhBNP對慢性心衰患者炎癥因子、心肌免疫損傷及心臟功能的改變，探討CHF免疫調(diào)節(jié)治療的新方法。

1 資料和方法

1.1 資料與方法

選擇2016年內(nèi)符合Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性心力衰竭患者68例按NYHA心功能分級在Ⅲ級或Ⅲ級以上，病史1年以上，其中，男41例，女27例，平均年齡（74.5±8.2）歲?；A(chǔ)心血管疾病史：冠心病27例、高血壓20例、擴(kuò)心病7例、退行性心臟瓣膜病14例，按NYHA評定心功能分級，心功能Ⅲ級51例，心功能Ⅳ級17例。另選取同期非心衰老年患者31例為對照組。

1.2 研究方法

所有入選CHF患者隨機(jī)分為常規(guī)組34例和rhBNP組34例，均行常規(guī)抗心衰治療，rhBNP組加用rhBNP（商品名：新活素，西藏藥業(yè)），初始負(fù)荷劑量：1.5～2 g/kg靜脈推注，隨后以0.0075～0.01 g/（kg·min）持續(xù)靜脈滴注，0.5～1.5 mg/次，1次/周，共使用八周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 所有入選者治療前及CHF患者治療八周后采用PT-PCR檢測血清HSP70、HSP22 mRNA表達(dá)：采集患者肝素抗凝血樣2 mL，采用Trizol一步法提取總RNA，逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。

1.3.2 TNF-a、IL-1β、IL-6的測定：清晨空腹采集靜脈血，離心分離血清，-70℃保存，采用放射免疫分析法測定各組TNF-a、IL-1β、IL-6含量。

1.3.3 同時采用Philips iE33彩色超聲心動圖測定LVEF、LVEDd。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者一般資料比較

三組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 各組患者血清指標(biāo)及心臟結(jié)構(gòu)與功能比較

rhBNP組及常規(guī)組與對照組相比各指標(biāo)均有差異（P＜0.05），而兩組之間無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），8周后，rhBNP組較常規(guī)組相比HSP22 mRNA、LVEF水平升高，而HSP70mRNA、TNF-a、IL-1β、IL-6 水平下降，但LVEDd無明顯相關(guān)（P＞0.05）見表2。

表1 三組患者一般資料的比較 [n（%）]

表2 各組患者血清檢測指標(biāo)及心臟結(jié)構(gòu)與功能比較（±s）

表2 各組患者血清檢測指標(biāo)及心臟結(jié)構(gòu)與功能比較（±s）

?

續(xù)表2

3 討 論

慢性心力衰竭患者體內(nèi)TNF-a、IL-1β、IL-6等炎癥因子明顯增高[1]。炎癥和氧化應(yīng)激作用致內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量下降、收縮功能受損，心肌凋亡，使心功能進(jìn)行性惡化[2]。HSP70為重要應(yīng)激保護(hù)因子，通過穩(wěn)定細(xì)胞膜、恢復(fù)Na-K-ATP酶活性等多途徑保護(hù)心肌細(xì)胞[3]。高水平的TNF-α可刺激HSP70過渡表達(dá)抑制心肌細(xì)胞凋亡，rhBNP 組HSP70下降可能與TNF-α因子及心衰癥狀改善后的應(yīng)激作用減弱相關(guān)。HSP22的過表達(dá)存在于各種急、慢性心臟疾病中，HSP22可激活心肌 AMPK等通路保護(hù)缺血心肌，rhBNP可適度提高HSP22表達(dá)水平，可能有利于心肌細(xì)胞生存，但也需要注意HSP22在凋亡方面調(diào)節(jié)作用具有雙重性，需要進(jìn)一步研究。

rhBNP的主要藥理作用是擴(kuò)張動、靜脈，降低心臟前、后負(fù)荷，排鈉利尿作用、抑制RAAS系統(tǒng)，改善心衰患者的血流動力學(xué)障礙，延緩心肌重構(gòu)。補(bǔ)充外源BNP可迅速改善CHF患者臨床癥狀、降低死亡率。盡管炎性因子參與心衰的病理過程，但還缺乏抗炎治療有益的臨床證據(jù)。免疫吸附、免疫調(diào)節(jié)等措施雖安全，但結(jié)果并不令人滿意。本研究發(fā)現(xiàn)rhBNP不但改善CHF患者心臟收縮功能，同時可降低了炎癥因子及HSP70mRNA及表達(dá)，提高了熱休克蛋白HSP22水平，阻斷了CHF病程中過度免疫炎癥反應(yīng)和免疫損傷，擴(kuò)展了CHF的治療手段。

綜上所述，在CHF發(fā)生、發(fā)展過程中涉及到炎癥因子和自身免疫機(jī)制，rhBNP作為新型抗心力衰竭藥物，不僅改善心衰患者血流動力學(xué)，同時抑制炎癥因子，激活心肌應(yīng)激保護(hù)蛋白，防止心肌的持續(xù)免疫損傷，但還需要進(jìn)一步研究rhBNP對心衰患者免疫系統(tǒng)作用的分子機(jī)制。