呼吸康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合百令膠囊對(duì)矽肺合并COPD患者炎性反應(yīng)及肺纖維化的影響

李淑岷

（山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院，山東 濟(jì)南 250002）

矽肺是常見(jiàn)的一種塵肺，是由于長(zhǎng)期吸入大量游離二氧化硅粉塵導(dǎo)致[1]，隨著病情的發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)性纖維化，給患者正常治療造成影響[2]。合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是進(jìn)一步加重矽肺患者的病情，除了有限制性氣功能障礙之外，還會(huì)伴有阻塞性通氣功能障礙，這類病情發(fā)展較快，且往往預(yù)后不佳，是導(dǎo)致矽肺患者病程進(jìn)展和死亡的主要原因之一[3]。百令膠囊具有益精氣、補(bǔ)肺腎的作用，臨床多將其用于治療各類慢性肺部疾患，同時(shí)也被作為矽肺患者長(zhǎng)期治療的用藥[4]。但研究顯示，單純的用藥雖然具有一定效果，卻不能將患者呼吸困難等臨床癥狀有效減輕，還需要適當(dāng)?shù)暮粑憻抂5]。我院于（2015年1月至2017年1月）對(duì)收治的41例矽肺合并COPD患者給予呼吸康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合百令膠囊治療，取得滿意效果，現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2015年1月至2017年1月）收治的82例矽肺合并COPD患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)臨床檢查確診，將本組患者根據(jù)治療方法不同分為兩組，觀察組41例患者給予呼吸康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合百令膠囊治療，其中男23例，女18例；年齡40～72歲，平均（45.21±3.54）歲；對(duì)照組41例患者給予百令膠囊治療，其中男24例，女17例；年齡40～73歲，平均（46.31±3.11）歲；兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬均知情研究；②符合矽肺合并COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③處于COPD穩(wěn)定期；④年齡≤80歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：①自主退出治療者；②對(duì)本次治療藥物過(guò)敏者；③合并肺性腦病、肺心病者；④合并急性肺炎者。本研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清中炎性因子含量對(duì)比[n（±s）]

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清中炎性因子含量對(duì)比[n（±s）]

炎性因子(pg/mL) 時(shí)間點(diǎn) 觀察組(n=41) 對(duì)照組(n=41) t P MCP-1治療前 51.39±4.95 51.50±5.01 0.1000 0.4603治療6個(gè)月 33.57±2.60 41.85±3.80 11.5147 ＜0.0001治療1年 18.40±1.00 29.65±2.30 28.7223 ＜0.0001 IL-6治療前 20.70±1.23 20.84±1.07 0.5499 0.2920治療6個(gè)月 11.57±0.26 14.30±0.34 40.8406 ＜0.0001治療1年 5.60±0.61 10.92±0.36 48.0930 ＜0.0001 IL-8治療前 21.32±1.63 21.58±1.51 0.7493 0.2279治療6個(gè)月 12.27±0.53 15.16±0.66 21.8616 ＜0.0001治療1年 7.52±0.67 11.70±0.52 31.5583 ＜0.0001 IL-12治療前 6.68±0.71 6.59±0.60 0.6199 0.2685治療6個(gè)月 4.38±0.37 5.22±0.47 8.9919 ＜0.0001治療1年 2.77±0.42 4.13±0.34 16.1153 ＜0.0001 IL-17治療前 32.50±2.77 32.57±2.84 0.1130 0.4552治療6個(gè)月 20.75±1.30 25.29±1.68 13.6850 ＜0.0001治療1年 10.37±0.24 17.45±1.08 4.1966 ＜0.0001 IL-18治療前 13.62±0.36 13.55±0.43 0.7992 0.2133治療6個(gè)月 8.15±0.75 10.47±0.32 18.2180 ＜0.0001治療1年 4.69±0.45 7.23±0.65 20.5724 ＜0.0001

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清中肺纖維化指標(biāo)含量對(duì)比[n（±s）]

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清中肺纖維化指標(biāo)含量對(duì)比[n（±s）]

肺纖維化指標(biāo) 時(shí)間點(diǎn) 觀察組(n=41) 對(duì)照組(n=41) t P HO-1治療前 75.67±7.87 75.32±7.52 0.2059 0.4187治療6個(gè)月 48.40±4.07 61.30±5.32 12.3315 ＜0.0001治療1年 21.72±1.74 44.39±4.00 33.2776 ＜0.0001 ICAM-1治療前 104.67±11.08 102.48±11.17 0.8913 0.1877治療6個(gè)月 64.16±6.01 86.48±8.01 14.2718 ＜0.0001治療1年 41.29±3.26 65.32±6.48 21.2118 ＜0.0001 HA治療前 20.43±1.37 20.58±1.55 0.4643 0.3218治療6個(gè)月 10.26±0.37 14.30±0.53 40.0211 ＜0.0001治療1年 5.22±0.43 8.38±0.80 22.2781 ＜0.0001 LN治療前 33.29±2.48 33.57±2.70 0.4890 0.3131治療6個(gè)月 19.64±1.00 24.29±1.35 17.7226 ＜0.0001治療1年 10.45±0.77 17.14±1.00 33.9409 ＜0.0001 PCⅢ治療前 50.76±4.28 50.48±4.08 0.3032 0.3813治療6個(gè)月 30.55±2.40 39.32±3.48 13.2839 ＜0.0001治療1年 18.72±1.38 26.73±2.37 18.7016 ＜0.0001

1.2 方法：兩組患者均先給予常規(guī)治療，包括低流量吸氧、抗感染、止喘、解痙等治療，對(duì)照組患者再給予百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10910036，規(guī)格型號(hào)：0.5 g×42粒）治療，6粒/次，3次/天。觀察組患者再對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予呼吸康復(fù)訓(xùn)練，方法如下：①縮唇呼吸：坐位，將嘴唇緊閉并收縮，呈現(xiàn)口哨狀，以鼻呼吸，緩慢呼氣5 s；②訓(xùn)練呼氣時(shí)長(zhǎng)：呼氣時(shí)嘴唇大小由患者自控制，但需要將20 cm外的蠟燭火焰吹傾斜，20分/次，3次/天；③膈式呼吸：臥位，保持胸部不動(dòng)，將雙手置于胸前，呼氣時(shí)盡可能讓腹部回縮，吸氣則將其鼓起，15分/次，3次/天；④控制性呼吸：前傾坐位，將呼吸變慢并加深，10分/次，3次/天[6]。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前、治療6個(gè)月后、1年后的血清中炎性因子含量和血清中肺纖維化指標(biāo)含量。①炎性因子：包括單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）；②肺纖維化指標(biāo)：包括血紅素加氧酶-1（HO-1）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：選用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，完成組間臨床指標(biāo)的比較，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清中炎性因子含量對(duì)比：兩組患者治療前血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量對(duì)比差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月、治療后1年兩組患者血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量均明顯下降，但觀察組患者較對(duì)照組更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清中肺纖維化指標(biāo)含量對(duì)比：兩組患者治療前血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量對(duì)比差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月、治療后1年兩組患者血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量均明顯下降，但觀察組患者較對(duì)照組更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討 論

百令膠囊是由多種微量元素、維生素、蟲草酸、蟲草多糖組成的中草藥[7]，以往臨床多將其用于治療肺腎兩虛導(dǎo)致的腰背酸痛、氣喘、咳嗽等，目前也被作為矽肺患者長(zhǎng)期治療的用藥[8]。雖然百令膠囊具有一定效果，但由于矽肺合并COPD病情較單純矽肺更為嚴(yán)重和復(fù)雜，所以單純使用百令膠囊效果并不如意，呼吸功能受限還是很明顯[9]。既往臨床并不重視呼吸康復(fù)訓(xùn)練，但隨著物治療矽肺的瓶頸出現(xiàn)，呼吸康復(fù)訓(xùn)練被作為了改善矽肺患者臨床癥狀的有效方式[10]。呼吸功能較差的患者特別需要呼吸康復(fù)訓(xùn)練，可促進(jìn)其呼吸效率和肺部通氣功能改善[11]。矽肺合并COPD炎性反應(yīng)很明顯，這些炎性因子聚集會(huì)給肺組織和起到造成進(jìn)一步損傷，所以首先要降低患者炎性因子含量[12]。血清中MCP-1會(huì)使肺泡腔內(nèi)單核細(xì)胞聚集，形成肺泡炎癥，IL-6為典型的促炎因子，IL-8為前炎性細(xì)胞因子，IL-12由激活的炎性細(xì)胞產(chǎn)生，IL-17會(huì)進(jìn)一步放大炎性反應(yīng)，IL-18會(huì)參與組織損傷和肺內(nèi)慢性炎癥[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月、治療后1年兩組患者血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量均明顯下降，但觀察組患者較對(duì)照組更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者血清中炎性因子含量均明顯下降，說(shuō)明百令膠囊具有一定的效果，而觀察組優(yōu)于對(duì)照組，則說(shuō)明聯(lián)合呼吸康復(fù)訓(xùn)練能進(jìn)一步緩解患者炎癥狀態(tài)。導(dǎo)致矽肺合并COPD患者進(jìn)行性呼吸困難的一個(gè)原因就是肺內(nèi)纖維化，HA、LN、PCⅢ均為纖維化標(biāo)志物，會(huì)隨著肺纖維化加劇而增加，HO-1有抗纖維化、抗氧化、抗炎等作用，在矽塵刺激后會(huì)升高，ICAM-1會(huì)通過(guò)化中性粒細(xì)胞進(jìn)入肺泡腔，介導(dǎo)纖維化過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月、治療后1年兩組患者血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量均明顯下降，但觀察組患者較對(duì)照組更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明呼吸康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合百令膠囊能有效抑制肺纖維化進(jìn)程。

綜上所述，呼吸康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合百令膠囊治療矽肺合并COPD效果顯著，可有效降低患者炎性反應(yīng)，抑制肺纖維化，值得臨床推廣。