健脾消積湯輔助乳腺癌術后化療對患者營養(yǎng)及免疫狀態(tài)的影響

楊學芳 李晨 王艷梅

〔摘要〕 目的 觀察健脾消積湯輔助乳腺癌術后化療對患者營養(yǎng)及免疫狀態(tài)的影響。方法 選取74例乳腺癌患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各37例。對照組術后予以常規(guī)抗腫瘤藥物治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合健脾消積湯治療，兩組治療時間均為18周。比較兩組治療前后的白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、體質量指數(shù)（BMI）、肱三頭肌皮褶厚度（TSF）、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、不良反應等觀察指標。結果 兩組治療前的血清ALB、Hb、BMI及TSF差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的血清ALB、Hb、BMI及TSF均顯著高于對照組。兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組（P<0.05）。兩組肝、腎毒性總發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組白細胞下降、血小板下降、胃腸道反應程度均顯著輕于對照組（P<0.05），總發(fā)生率分別為27.03%，18.92%，32.43%，顯著低于對照組59.46%，51.35%，70.27%（P<0.05）。結論 健脾消積湯輔助化療可有效增強機體免疫力，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)并減輕化療毒副反應，值得推廣。

〔關鍵詞〕 乳腺癌；健脾消積湯；化療；營養(yǎng)；免疫狀態(tài)

〔中圖分類號〕R259 〔文獻標志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.04.025

〔Abstract〕 Objective To observe the effect of Jianpi Xiaoji decoction on the nutrition and immune status in breast cancer patients for adjuvant chemotherapy. Methods A total of 74 cases of breast cancer patients were selected and randomly divided into the observation group and control group according to random number table method， 37 cases in each group. The control group was treated with conventional anti-tumor drugs， and the observation group was treated with Jianpi Xiaoji decoction on the basis of the control group. The time of treatment was for 18 weeks. The albumin （ALB）， hemoglobin （Hb）， body mass index （BMI）， triceps skinfold （TSF）， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， adverse reactions were compared between two groups. Results There were no statistical significance in the serum levels of ALB， Hb and BMI， TSF before treatment between two groups （P>0.05）. The levels of ALB， Hb， BMI and TSF in the observation group were not statistically significant （P>0.05）. There were no significant differences in the levels of CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ between the two groups before treatment（P>0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group were significantly higher than the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of liver and kidney toxicity bet ween the two groups（P>0.05）. The level of reaction leukopenia， thrombocytopenia， gastrointestinal reactions in observation group were significantly lighter than those in the control group （P<0.05）. The total incidence of observation group was 27.03%， 18.92% and 32.43% respectively， which was significantly lower than 59.46%， 51.35% and 70.27% of the control group （P<0.05）. Conclusion Jianpi Xiaoji decoction for adjuvant chemotherapy could effectively enhance immunity and improve patient nutrition status， worthy of promoting.

〔Keywords〕 breast cancer； Jianpi Xiaoji decoction； chemotherapy； nutrition； immune status

乳腺癌發(fā)病率居于女性惡性腫瘤的首位，目前外科手術為首選治療方案，其中術后化療為重要輔助治療手段[1]。而化療不可避免的會引起毒副反應，對患者免疫功能等造成明顯影響。近年有研究提出[2]，化療期間惡心嘔吐、腹瀉、納差等不良反應還會嚴重降低患者食欲，影響其營養(yǎng)攝入，導致患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良，不利于術后恢復。茅力平等[3]的研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌術后輔助化療患者的營養(yǎng)風險明顯增加，通過有效方法維持患者營養(yǎng)狀況勢在必行。中藥在腫瘤患者的輔助治療中得到廣泛應用，可有效改善患者癥狀，并減輕化療引起的毒副反應，效果顯著。健脾消積湯具有健脾和胃、促進食欲的作用，可改善患者營養(yǎng)狀態(tài)[4]，但其在乳腺癌化療患者中的應用對患者營養(yǎng)狀態(tài)的影響尚未見報道。本研究以74例乳腺癌患者為例，觀察健脾消積湯輔助乳腺癌術后化療對患者營養(yǎng)及免疫狀態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年3月～2017年7月收治的74例女性乳腺癌患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各37例。觀察組年齡38～55歲，平均48.25歲；KPS評分63～75分，平均69.01分；病理類型：浸潤性導管癌30例、浸潤性小葉癌7例；TNM分期：Ⅱ期25例、Ⅲ期12例；化療方案：CAF方案15例、TA方案22例。對照組年齡39～54歲，平均48.32歲；KPS評分62～77分，平均70.15分；病理類型：浸潤性導管癌32例、浸潤性小葉癌5例；TNM分期：Ⅱ期22例、Ⅲ期15例；CAF方案19例、TA方案18例。兩組基線資料的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 （1）經(jīng)病理報告確診為乳腺癌，有明確病理及免疫組化診斷；（2）卡氏評分（Kamofsky， KPS）[5]≥60分；（3）均采取乳腺癌根治術，入組前1周內無感冒史；（4）研究獲得醫(yī)院倫理委員批準，患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）存在化療禁忌者；（2）合并嚴重心腦血管、肝、腎功能不全者；（3）伴免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者；（4）合并嚴重慢性疾病、精神疾病者；（5）未按規(guī)定用藥者。

1.3 方法

對照組術后結合病情實際情況予CAF或TA方案化療6個周期。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合健脾消積湯治療，組方：太子參、薏苡仁各30 g，黃芪25 g，白術、枳殼各15 g，茯苓、白花蛇舌草各 12 g，郁金10 g，陳皮 8 g，甘草 6 g。1劑/d，加600 mL水煎煮至藥汁濃縮為100 mL，留取藥汁后再次加600 mL水煎煮至藥汁濃縮為100 mL，將兩次的藥汁混合，分早晚2次溫服。兩組治療時間均為18周。

1.4 觀察指標與判定標準

1.4.1 營養(yǎng)指標 分別于治療前后由本院檢驗科專業(yè)人員采用全自動生化分析儀測定兩組患者的白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）。肱三頭肌皮褶厚度（TSF）采用皮褶卡鉗法測定；測量患者身高與體質量計算BMI。

1.4.2 免疫指標 分別于治療前檢測兩組患者的外周血T細胞亞群，檢測方法：空腹狀態(tài)下抽取2 mL靜脈血，采用免疫組化堿性磷酸酶法測定。比較兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4.3 不良反應 參照美國國立癌癥研究所不良反應分級標準（CTCAE3.0）[6]進行評價，分為0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）、Ⅳ度（危及生命）。分級標準：（1）血小板下降：（100～300）×109/L為0度；<80×109/L為Ⅰ度；<50×109/L為Ⅱ度；<30×109/L為Ⅲ度；<10×109/L為Ⅳ度。（2）白細胞減少：>4.0×109/L為0度；（3.0～3.9）×109/L為Ⅰ度；（2.0～2.9）×109/L為Ⅱ度；（1.0～1.9）×109/L為Ⅲ度；<1.0×109/L為Ⅳ度。（3）胃腸道反應：無惡心嘔吐為0度；輕微嘔吐，為Ⅰ度；中度嘔吐，為Ⅱ度；嘔吐較為頻繁，經(jīng)抗嘔吐藥物治療后可止吐，為Ⅲ度；嚴重嘔吐，經(jīng)藥物治療后仍無法止吐，為Ⅳ度。（4）肝功能毒性分級：膽紅素在<1.5倍的正常上限，轉氨酶與血清堿性磷酸酶≤2.5倍的正常上限，為Ⅰ度；膽紅素在1.5～3倍的正常上限，轉氨酶與血清堿性磷酸酶在2.6～5倍的正常上限，為Ⅱ度；膽紅素在3～10倍的正常上限，轉氨酶與血清堿性磷酸酶在5.1～20倍的正常上限，肝性昏迷前狀態(tài)，為Ⅲ度；膽紅素>10倍的正常上限，轉氨酶與血清堿性磷酸酶>20倍的正常上限，肝性昏迷，為Ⅳ度。（5）腎功能毒性分級：肌酐<1.5 倍的正常上限，蛋白尿<0.3 g/L，鏡下血尿，為Ⅰ度；肌酐在3～10倍的正常上限，蛋白尿在3～10 g/L，肉眼見血尿無血塊，為Ⅱ度；肌酐3.1～6倍的正常上限，蛋白尿>10 g/L，肉眼見血尿與血塊，為Ⅲ度；肌酐>6倍的正常上限，出現(xiàn)腎病綜合征且需輸血，為Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計量資料用“x±s”表示，比較行t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，比較行χ2檢驗，等級資料采取秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組乳腺癌患者治療后營養(yǎng)指標的比較

兩組治療前的血清ALB、Hb、BMI及TSF差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的各項指標未見明顯變化（P>0.05），對照組治療后的血清ALB、Hb、BMI及TSF均較治療前顯著降低（P<0.05），同時低于觀察組治療后水平（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組乳腺癌患者治療前后免疫指標的比較

兩組治療前免疫指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組免疫指標未見明顯變化（P>0.05），對照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著降低（P<0.05），同時低于觀察組治療后水平（P<0.05）；CD8+較治療前顯著升高，同時高于觀察組治療后水平（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組乳腺癌患者不良反應的比較

觀察組與對照組的肝、腎毒性分級相當，總發(fā)生率分別為27.03% vs 29.73%，18.92% vs 24.32%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.067，P=0.797；χ2=0.319，P=0.572）。觀察組白細胞下降（予小檗胺處理，白細胞有所回升，可使化療繼續(xù)）、血小板下降（應用血小板生成素進行處理，促進血小板恢復）、胃腸道反應（應用噻嗪類藥物進行止吐，患者癥狀明顯緩解）的分級均顯著輕于對照組（P<0.05），總發(fā)生率分別為27.02%，18.91%，32.43%，顯著低于對照組59.46%，51.35%，70.27%（χ2=7.929，P=0.005；χ2=8.539，P=0.003；χ2=10.602，P=0.001）。見表3。

3 討論

乳腺癌患者術后元氣大傷，氣血虧虛，化療在殺滅腫瘤細胞的同時也會損傷機體本身，不僅造成免疫抑制，且相關胃腸道反應還會影響患者營養(yǎng)攝入[7]。中醫(yī)認為[3]，乳腺癌術后化療治療期間，患者骨髓造血功能抑制，正氣受損，脾胃減弱，氣血生化不足，故推薦將益氣活血、健脾和胃作為主要治療原則。

本研究觀察組在化療基礎上予以健脾消積湯進行輔助治療，結果顯示觀察組治療后的ALB、Hb水平、BMI及TSF均未見明顯變化，對照組治療后的血清ALB、Hb水平、BMI及TSF均明顯降低，且低于觀察組治療后水平，則提示健脾消積湯可在一定程度上改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，減少營養(yǎng)不良的發(fā)生。健脾消積湯中太子參、黃芪、白術益氣健脾；茯苓、薏苡仁健脾祛濕、運化水谷；郁金活血化瘀；枳殼、陳皮行氣化痰；白花蛇舌草清熱解毒、化瘀散結。此外，枳殼行氣消食；薏苡仁、陳皮消食和胃；枳殼與白術相配伍，白術健脾、枳殼行氣，一補一消，有利于增進患者食欲。枳殼與黃芪相配伍，一行氣、一補氣，相輔相成，脾胃虛弱得補[8-10]?？v觀全方，諸藥合用共奏益氣活血、健脾和胃之功，使氣血得補，脾氣健運，消補并舉，補而不滯，可有效改善胃腸道功能、增進食欲，維持患者正常進食與營養(yǎng)吸收，從而避免營養(yǎng)不良的發(fā)生。顧立學等研究發(fā)現(xiàn)[10]，健脾消積湯可有效改善晚期乳腺癌化療患者營養(yǎng)狀態(tài)，與本研究結論一致。

免疫監(jiān)視理論提出[5]腫瘤的發(fā)生與發(fā)展均與機體免疫關系密切。抗腫瘤免疫功能多通過細胞免疫實現(xiàn)，T細胞在殺傷腫瘤細胞、免疫監(jiān)視等方面都發(fā)揮重要作用[11]。正常狀態(tài)下，成熟T淋巴細胞可直接殺傷腫瘤株靶細胞，當機體免疫功能減弱，則T細胞的免疫應答和免疫調節(jié)均會受到影響。乳腺癌患者術后免疫功能普遍減弱，加之化療的損傷，往往導致免疫紊亂[12]。觀察組患者應用健脾消積湯輔助化療治療，結果顯示在相當?shù)幕€水平下，觀察組治療后的免疫指標未見明顯變化（P>0.05），對照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著降低（P<0.05），同時低于觀察組治療后水平（P<0.05），CD8+較治療前顯著升高，同時高于觀察組治療后水平（P<0.05），提示健脾消積湯可在一定程度上改善患者免疫機能?，F(xiàn)代藥理研究顯示[13-17]，黃芪中的有效成分黃芪多糖可促抗體生成，通過增強自然殺傷細胞作用而增強機體免疫力；當歸中有效成分當歸多糖、阿魏酸可加強機體細胞免疫并誘生細胞因子；枳殼可提高免疫功能，抑制腫瘤生長；薏苡仁中含薏苡酯與多糖體，可強化機體免疫、抑制癌細胞；白花蛇舌草可對人體進行免疫調節(jié)，刺激免疫系統(tǒng)增強免疫反應。故健脾消積湯的應用可有效抑制癌細胞，并通過增強免疫提高機體對化療毒副作用的耐受能力。扶正固本，增強免疫，消瘤而不傷正是中藥輔助治療惡性腫瘤的優(yōu)勢所在，也是觀察組白細胞下降、血小板下降、胃腸道反應顯著輕于對照組的主要原因之一。

綜上所述，健脾消積湯輔助化療可有效增強機體免疫力，減輕化療毒副反應，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，避免出現(xiàn)營養(yǎng)不良，值得推廣。

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