PTTG、VEGF—C、VEGFR—3在宮頸鱗癌中的表達(dá)及與淋巴管生成的關(guān)系分析

吉潔　馬志君　曹振東　邵雪齋

【摘要】目的：分析PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宮頸鱗癌中的表達(dá)及與淋巴管生成的關(guān)系。方法：選取本院2016年6月～2017年6月期間診治的50例宮頸鱗癌患者作為研究對(duì)象，設(shè)為研究組，另選取同時(shí)間段在本院行子宮切除并經(jīng)病理證實(shí)的50例宮頸慢性炎患者作為對(duì)照研究對(duì)象，設(shè)為對(duì)照組，運(yùn)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)兩組患者宮頸組織標(biāo)本的PTTG、VEGF-C、VEGFR-3表達(dá)，利用D2-40標(biāo)記的微淋巴管計(jì)算微淋巴管密度。結(jié)果：研究組PTTG的陰性率為30.0%，陽(yáng)性率為70.0%；對(duì)照組PTTG均呈陰性表達(dá)，陰性率為100.0%；兩組對(duì)比差異顯著（P<0.05）。研究組VEGF-C的陰性率為2.0%，陽(yáng)性率為98.0%；對(duì)照組VEGF-C的陰性率為76.0%，陽(yáng)性率為24.0%；兩組對(duì)比差異顯著（P<0.05）。研究組VEGF-C的陰性率為2.0%，陽(yáng)性率為98.0%；對(duì)照組VEGF-C的陰性率為74.0%，陽(yáng)性率為26.0%；兩組對(duì)比差異顯著（P<0.05）。PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)與微淋巴管密度均有顯著的正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：PTTG、VEGF-C、VEGFR-3均可在宮頸鱗癌中表達(dá)，且與淋巴管生成呈正相關(guān)性。

【關(guān)鍵字】PTTG；VEGF-C；VEGFR-3；宮頸鱗癌；淋巴管

[中圖分類號(hào)]R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2018）04-023-02

為了進(jìn)一步分析PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宮頸鱗癌中的表達(dá)及與淋巴管生成的關(guān)系，本研究選取本院2016年6月～2017年6月期間診治的50例宮頸鱗癌與宮頸慢性炎患者的病歷資料進(jìn)行對(duì)比分析，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月～2017年6月期間診治的50例宮頸鱗癌患者作為研究對(duì)象，設(shè)為研究組，均經(jīng)手術(shù)病理檢查證實(shí)，符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡28～73歲，平均（50.6±4.1）歲；腫瘤直徑1～6cm，平均（2.7±0.4）cm；FIGO分期中，I期31例，II期19例；腫瘤組織分化程度中，高-中分化29例，低分化21例；腫瘤浸潤(rùn)深度中，深肌層16例，淺肌層34例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，有轉(zhuǎn)移27例，無(wú)轉(zhuǎn)移23例。另選取同時(shí)間段在本院行子宮切除并經(jīng)病理證實(shí)的50例宮頸慢性炎患者作為對(duì)照研究對(duì)象，設(shè)為對(duì)照組，患者年齡28～72歲，平均（50.4±4.0）歲。兩組患者的年齡對(duì)比，差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法 收集患者的宮頸組織標(biāo)本，送檢后先用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片脫蠟，55℃下烤片4h[1]。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)PTTG、VEGF-C、VEGFR-3表達(dá)情況，試劑依次為兔抗人PTTG多克隆抗體PTTG1、兔抗人VEGF-C多克隆抗體、兔抗人VEGFR-3多克隆抗體，均購(gòu)自北京中杉金橋[2]。應(yīng)用即用型快捷免疫組化Max Vision試劑盒羊抗鼠/兔，源于美國(guó)Neo Marker公司，購(gòu)自福州邁新公司，操作流程嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行，用磷酸緩沖鹽溶液代替一抗作為陰性對(duì)照，全部檢測(cè)都是已知標(biāo)本。利用D2-40標(biāo)記的微淋巴管計(jì)算微淋巴管密度，D2-40陽(yáng)性產(chǎn)物表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿與細(xì)胞膜，于低倍鏡下選取宮頸組織標(biāo)本淋巴管豐富的區(qū)域進(jìn)行檢測(cè)，再育200倍視野范圍內(nèi)計(jì)算5個(gè)視野的微淋巴管數(shù)目，最終取均值[3]。

1.3 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) PTTG、VEGFR-3陽(yáng)性表達(dá)主要位于細(xì)胞漿，少數(shù)位于細(xì)胞核；VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)位于細(xì)胞漿與細(xì)胞膜。以細(xì)胞漿呈棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)，400倍下計(jì)數(shù)5個(gè)視野中癌細(xì)胞總數(shù)，取陽(yáng)性細(xì)胞占比的平均值，1分視為陽(yáng)性細(xì)胞占比不足25%，2分視為陽(yáng)性細(xì)胞占比25%～50%，3分視為陽(yáng)性細(xì)胞占比50%以上；陽(yáng)性癌細(xì)胞的著色強(qiáng)度評(píng)以0～3分，無(wú)色計(jì)0分，淺棕黃色計(jì)1分，棕黃色計(jì)2分，棕褐色計(jì)3分；表達(dá)程度以染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞占比的乘積進(jìn)行分類，0分視為陰性（-），1～2分視為弱陽(yáng)性（+），3～4分視為中度陽(yáng)性（++），5～6分視為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）[4]。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 選用SPSS 19.0軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，行x2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，P<0.05提示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 PTTG表達(dá) 研究組PTTG的陰性率為30.0%，陽(yáng)性率為70.0%；對(duì)照組PTTG均呈陰性表達(dá)，陰性率為100.0%；兩組對(duì)比差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.3 VEGFR-3表達(dá) 研究組VEGF-C的陰性率為2.0%，陽(yáng)性率為98.0%；對(duì)照組VEGF-C的陰性率為74.0%，陽(yáng)性率為26.0%；兩組對(duì)比差異顯著（P<0.05）。見表3。

2.4 PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)與淋巴管生成的關(guān)系 PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)與微淋巴管密度均有顯著的正相關(guān)性（P<0.05）。見表4。

3 討論

宮頸癌為女性常見的生殖道惡性腫瘤，宮頸鱗癌是其主要類型，占比高達(dá)80%以上[5]。臨床實(shí)踐表明，大部分宮頸鱗癌患者對(duì)放療存在敏感，但同時(shí)放療所致的局部非感染性炎癥及軟組織粘連與痙攣又會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，探討一種治療宮頸鱗癌的有效療法非常重要。隨著臨床研究的不斷深入，淋巴管生成被一致認(rèn)為是治療腫瘤的新方向。

PTTG、VEGF-C、VEGFR-3是最新發(fā)現(xiàn)的癌基因，在多種惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)，且參與了組織病變的進(jìn)展[6]。本研究結(jié)果顯示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宮頸鱗癌患者中表達(dá)的陽(yáng)性率均明顯高于宮頸慢性炎患者，與淋巴管生成的關(guān)系分析結(jié)果顯示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)與微淋巴管密度均有顯著的正相關(guān)性，由此提示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宮頸鱗癌中均呈高表達(dá)，且會(huì)促進(jìn)淋巴管生成。

綜上所述，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3均可在宮頸鱗癌中表達(dá)，且與淋巴管生成呈正相關(guān)性。

參考文獻(xiàn)

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