朱劍 史戰(zhàn)明 溫紅霞 孫蒙 沈彥 劉家勝 陳登國 黃彩虹
[摘要]目的 了解二級醫(yī)院精神分裂癥患者抗精神病藥物使用現(xiàn)況及其影響因素。方法 選取2017年4月重慶市江北區(qū)精神衛(wèi)生中心收治住院符合ICD-10診斷的315例精神分裂癥患者作為研究對象,采用自制調(diào)查量表進行橫斷面調(diào)查。結(jié)果 315例住院患者中,單一用藥163例(51.7%),聯(lián)合用藥152例(48.3%)。單一用藥中,以第二代抗精神病藥物為主(158例,50.2%),聯(lián)合用藥以雙第二代抗精神病藥合用為主(123例,39.0%)。第二代抗精神病藥物中,使用頻率居前3位的藥物分別是利培酮(47.30%)、氯氮平(31.11%)和阿立哌唑(30.16%)。不同用藥組患者的性別比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),聯(lián)合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。Logistic回歸分析顯示,病程是聯(lián)合用藥的危險因素(β=0.047,OR=1.048,95%CI=1.021~1.077,P<0.01),病程長的患者更傾向于選擇聯(lián)合用藥,年齡是用藥選擇的保護因素(β=-0.029,OR=0.971,95%CI=,0949~0.994,P<0.05),年齡大的患者傾向于單一用藥。結(jié)論 目前二級醫(yī)院以第二代抗精神病藥物治療為主,單一用藥與聯(lián)合用藥并存。
[關(guān)鍵詞]抗精神病藥;聯(lián)合用藥;現(xiàn)況調(diào)查
[中圖分類號] R749.053 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721(2018)5(a)-0173-04
[Abstract]Objective To explore the antipsychotic drug use status in second-class hospital and its influence factor.Methods A total of 315 patients with schizophrenia were diagnosed with ICD-10 criteria who admitted to the mental healthy center in Jiangbei district of Chongqing were selected as subjects.A cross-sectional survey assessed by the self-compiled questionnaire.Results Of the 315 hospitalized patients,163 (51.7%) used single drug and 152 (48.3%) used drug combination.The second-generation antipsychotic drugs were dominant in mono-therapy (158 cases,50.2%),double second-generation antipsychotic drugs were dominant in poly-therapy (123 cases,39.0%).In the second generation antipsychotics,the frequency of drug use in the top three were Risperidone (47.30%),Clozapine (31.11%) and Aripiprazole (30.16%).The gender of patients in different medications groups was statistically significant (P<0.05).The total duration of patients in the combined drug group was significantly longer than that of the single drug group,and the difference was statistically significant (P<0.01).Logistic regression analysis showed that the course was the risk factor of drug combination (β=0.047,OR=0.047,95% CI=1.021-1.077,P<0.01),longer disease duration was more inclined to choose drug combination,the age was the protection factor for drug selection (β=0.029,OR=0.029,95% CI=0949-0.994,P<0.05),older patients was more inclined to choose single drug therapy.Conclusion At present,second-class hospitals are mainly treated with second-generation antipsychotics drugs,and single and combination drugs together play a role in the treatment of schizophrenia.
[Key words]Antipsychotic drug;Drug combination;Status survey
精神分裂癥是一種常見的病因未明的嚴重精神疾病,目前治療仍以抗精神病藥物治療為主,輔以心理治療、物理治療等。在藥物治療的選擇上,國內(nèi)外均推薦第二代(非典型)抗精神病藥物作為一線藥物使用,第一代及第二代抗精神病藥物的氯氮平作為二線藥物。2006年,在全國第二次精神藥物處方方式調(diào)查中,第二代抗精神病藥在我國精神分裂癥患者治療應(yīng)用中占主導(dǎo)地位,第一代抗精神病藥物的使用頻率為38.3%,四川患者、年齡較大、發(fā)作次數(shù)較多、從事農(nóng)業(yè)勞動的患者更傾向于選擇第一代抗精神病藥物[1-2],在這些患者中使用抗精神病藥以單一用藥為主,聯(lián)合用藥方式受到性別等多種因素影響且發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險要高于單一用藥組[3-4]。隨著2013年《精神衛(wèi)生法》的頒布實施以及《中國精神分裂癥防治指南(第二版)》的出版,先進的治療理念及增補的國內(nèi)外新上市的抗精神病藥物、新臨床研究證據(jù)為臨床醫(yī)生制定有效合理的治療決策提供了重要的參考依據(jù),也影響了精神分裂癥患者抗精神病藥物治療的處方方式。近年來,國內(nèi)對抗精神病藥物使用現(xiàn)況的調(diào)查研究較少,且多集中于三級大醫(yī)院中,不同級別醫(yī)院間患者的一般人口社會學(xué)資料構(gòu)成可能存在較大差異,因此本研究采集重慶市江北區(qū)精神衛(wèi)生中心精神科病房用藥處方數(shù)據(jù),描述第一代和第二代抗精神病藥的使用情況,并初步探索其相關(guān)影響因素,旨在為二級醫(yī)院臨床醫(yī)生規(guī)范合理選擇用藥治療提供參考依據(jù),現(xiàn)具體報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取2017年4月重慶市江北區(qū)精神衛(wèi)生中心收治住院的315例精神分裂癥患者作為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn):患者符合ICD-10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者年齡、性別不限,目前正在接受抗精神病藥物治療。納入的315例患者中,男224例(71.1%),女91例(28.9%);年齡15~75歲,平均(49.14±12.79)歲;26例患者年齡數(shù)據(jù)缺失(8.25%);一級親屬有精神疾病史43例(12.7%),無精神病史246例(79.0%),不詳26例(6.7%),5例患者家族史數(shù)據(jù)缺失(1.59%);病程0~51年,平均(20.74±12.38)年,5例患者病程數(shù)據(jù)缺失(1.59%),不詳1例(0.3%);住院次數(shù)1~11次,平均(3.87±1.79)次,5例患者住院次數(shù)數(shù)據(jù)缺失(1.59%)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。
1.2方法
本次調(diào)查為橫斷面觀察性研究,調(diào)查開始前,向調(diào)查對象詳細說明研究目的,患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。調(diào)查工具為自編問卷,包括一般社會人口學(xué)資料、住院用藥等。
1.3統(tǒng)計學(xué)處理
采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,描述性統(tǒng)計采用文字敘述;符合正態(tài)分布計量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗,不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學(xué)分析;計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1單一用藥與聯(lián)合用藥使用情況分布
315例住院患者中,單一用藥163例(51.7%),聯(lián)合用藥152例(48.3%),其中兩種用藥146例(46.3%),三種及以上6例(2.0%)。單一用藥中,使用第一代用藥5例(1.6%),第二代用藥158例(50.2%)。聯(lián)合用藥中,第一代與第二代聯(lián)合29例(9.2%),第二代與第二代聯(lián)合123例(39.0%)(表1)。
2.2第一代及第二代抗精神病藥物使用頻率分布
第二代抗精神病藥物中,使用頻率居前3位的是利培酮(47.30%)、氯氮平(31.10%)、阿立哌唑(30.16%),第一代抗精神病藥物中,只有舒必利、氯丙嗪、奮乃靜在使用,共占9.52%(表2)。
2.3不同用藥方式患者一般資料的比較
兩組患者的性別比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩組患者的年齡、家族史、住院次數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),聯(lián)合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(表3)。
2.4聯(lián)合用藥與單一用藥選擇的相關(guān)因素分析
以是否為聯(lián)合用藥作為因變量,以患者的一般資料為自變量(年齡、性別、家族史、病程、住院次數(shù))進行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,病程是聯(lián)合用藥的危險因素(β=0.047,OR=1.048,95%CI=1.021~1.077,P<0.01),病程長的患者更傾向于選擇聯(lián)合用藥,年齡是用藥選擇的保護因素(β=-0.029,OR=0.971,95%CI=0949~0.994,P<0.05),年齡大的患者傾向于單一用藥(表4)。
3討論
根據(jù)《中國精神分裂癥防治指南(第二版)》抗精神病藥物治療原則[5]:建議單一用藥,治療要遵循個體化原則,根據(jù)經(jīng)濟情況等因素盡可能選擇療效確切、不良反應(yīng)較少、便于長期治療的抗精神病藥物進行治療。本次調(diào)查中,二級醫(yī)院的單一用藥占51.7%,與我國2006年十個省市住院患者抗精神病藥單一用藥的比例(70.7%)比較,有很大差異[3],推測原因可能是在三級醫(yī)院中,精神分裂癥患者大多使用單一用藥,且病程短于二級醫(yī)院,二級醫(yī)院中多數(shù)精神分裂癥患者常年住院,年齡較大、病情重、病程長,因此在二級醫(yī)院中單一用藥比例要遠遠低于10年前全國大規(guī)模調(diào)查結(jié)果。對于慢性精神分裂癥患者,可能由于癥狀未能完全控制等原因,臨床醫(yī)生選擇了聯(lián)合用藥,國外Ruiz等[6]研究顯示,僅對精神病性癥狀而言,單一用藥與聯(lián)合用藥之間的PANSS得分改變比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),這也提示,要充分掌握聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥。
本次調(diào)查結(jié)果提示,單一用藥中,使用的幾乎為第二代抗精神病藥物,且略高于10年前全國大規(guī)模調(diào)查中住院患者單一使用第二代抗精神病藥物的比例(48%),在聯(lián)合用藥中也多是第二代抗精神病藥物與第一代或第二代藥物的聯(lián)合使用。與第一代抗精神病藥物相比,它們具有較高的5-HT受體阻斷作用,對中腦邊緣系統(tǒng)的作用更具有選擇性,且臨床作用譜廣,引發(fā)椎體外系反應(yīng)概率較小,死亡率較低[7],因此在臨床上應(yīng)用前景更廣闊。這也反映出,第二代抗精神病藥已經(jīng)成為我國目前治療精神分裂癥的主流藥物,能夠體現(xiàn)精神分裂癥治療理念和技術(shù)的更新。
從2002年[8]、2006年全國調(diào)查數(shù)據(jù)來看,氯氮平的使用率在下降,利培酮的使用率在上升。本研究結(jié)果提示,第二代抗精神病藥物中,使用頻率居前3位的藥物分別是利培酮(47.30%)、氯氮平(31.11%)和阿立哌唑(30.16%),與我國2006年十省市住院患者抗精神病藥調(diào)查結(jié)果相似[3],全國調(diào)查中利培酮使用率為31.7%,本研究中利培酮使用率為47.30%,可見利培酮的使用仍可能處于繼續(xù)上升中,而氯氮平的使用率維持在了30%的水平。本研究中,有30%的患者服用阿立哌唑,而10年前的調(diào)查中尚未見到阿立哌唑使用率的報道,一方面可能由于國產(chǎn)阿立哌唑2004年才上市并應(yīng)用于臨床,2006年尚未開始大范圍使用;另一方面可能也顯示出了阿立哌唑強勁的治療作用,其對精神病癥狀的改善作用不僅與其他抗精神病藥物相當(dāng)[9],同時可以改善情感癥狀、認知功能、控制體重[10-11],因此現(xiàn)在開始被廣大臨床醫(yī)生接受使用。
本次調(diào)查結(jié)果提示,不同用藥組患者的性別比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),聯(lián)合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),這與張云淑等[3]的研究結(jié)果相一致。本研究中,兩組患者的年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而在張云淑等[3]的研究中,聯(lián)合用藥組表現(xiàn)出了年齡偏小的特點,這可能與樣本來源有關(guān),年輕患者可能更愿意去三級醫(yī)院接受治療,二級醫(yī)院中更多的是病程長、年齡大、反復(fù)住院的患者,從平均年齡來看,本研究樣本的平均年齡要高于張云淑等[3]的研究中樣本年齡十多歲,住院次數(shù)同樣高于張云淑等[3]的研究,這也顯示出了二級醫(yī)院患者群體的特點。Logistic回歸分析顯示,病程是聯(lián)合用藥的危險因素,病程長的患者更傾向于選擇聯(lián)合用藥,年齡是用藥選擇的保護因素,年齡大的患者傾向于單一用藥。Aouizerate等[12]的研究結(jié)果顯示,與單一用藥的患者相比,聯(lián)合用藥患者出現(xiàn)靜坐不能的風(fēng)險更高,這也提示,對于聯(lián)合用藥患者,要注意其不良反應(yīng),加強血藥濃度檢測[13-15],及時采取相應(yīng)措施。
綜上所述,目前二級醫(yī)院以第二代抗精神病藥物治療為主,單一用藥與聯(lián)合用藥并存。
[參考文獻]
[1]張云淑,司天梅,栗克清.中國十省市第一代及第二代抗精神病藥使用現(xiàn)況調(diào)查[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2012,26(10):736-740.
[2]司天梅,舒良,于欣,等.2006年我國十省市抗精神病藥處方方式的現(xiàn)況調(diào)查[J].中華精神科雜志,2010,43(1):31-36.
[3]張云淑,司天梅,栗克清.2006年我國十省市抗精神病藥聯(lián)合用藥情況調(diào)查及其影響因素分析[J].中華精神科雜志,2012,45(4):207-212.
[4]蘇允愛,李茜,舒良,等.2012年我國十省市精神分裂癥患者藥物治療的性別差異分析[J].中華精神科雜志,2016, 49(6):367-372.
[5]趙靖平,施慎遜主編.中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神分裂癥防治指南[M].2版.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社,2015:55.
[6]Ruiz A,Branas A,Vicens M,et al.Antipsychotic monotherapy versus combination in schizophrenia:are there differences in cognition?[J].Eur Psychiatry,2016,33(3):334.
[7]Tuanthon B,Suphat S,Piyameth D,et al.Hospitalization and cost after switching from atypical to typical antipsychotics in schizophrenia patients in Thailand[J].Clinicoecon Outcomes Res,2016,8(1):127-136.
[8]胡新偉,李燕平.住院精神疾病患者精神藥物應(yīng)用狀況調(diào)查[J].臨床心身疾病雜志,2016,22(2):118-121.
[9]Yoon HW,Lee JS,Park SJ,et al.Comparing the effectiveness and safety of the addition of and switching to aripiprazole for resolving antipsychotic-induced hyperprolactinemia:a multicenter,open-label,prospective study[J].Clin Neuropharmacol,2016,39(6):288-294.
[10]Frank GK,Shott ME,Hagman JO,et al.The partial dopamine D2 receptor agonist aripiprazole is associated with weight gain in adolescent anorexia nervosa[J].Int J Eat Disord,2017,50(3):447-450.
[11]Suzuki H,Sekiguchi G.Influence of aripiprazole once monthly on clinical symptoms and cognitive function in two schizop-hrenia patients:preliminary results[J].Psychiatry Clin Neurosci,2016,70(1):71-72.
[12]Aouizerate B,Berna F,Blanc O,et al.Akathisia:prevalence and risk factors in a community-dwelling sample of patients with schizophrenia.Results from the FACE-SZ dataset[J].Schizophr Res,2015,169(1-3):255-261.
[13]曲衎衎,沈珍賢,張忠東.37例精神分裂癥患者棕櫚酸帕利哌酮注射液血藥濃度監(jiān)測及其影響因素分析[J].中國藥房,2016,27(23):3197-3200.
[14]蔣平,林治光,金一,等.聯(lián)用氯硝西泮對精神分裂癥患者氯氮平、N-去甲氯氮平血藥濃度影響的回顧性研究[J].上海精神醫(yī)學(xué),2016,28(6):318-325.
[15]黎偉金,黃煥麟,鐘莉.182例精神分裂癥患者氯氮平血藥濃度監(jiān)測分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2015,15(4):526-528.