二級醫(yī)院抗精神病藥物使用現(xiàn)況調(diào)查及影響因素分析

朱劍 史戰(zhàn)明 溫紅霞 孫蒙 沈彥 劉家勝 陳登國 黃彩虹

[摘要]目的 了解二級醫(yī)院精神分裂癥患者抗精神病藥物使用現(xiàn)況及其影響因素。方法 選取2017年4月重慶市江北區(qū)精神衛(wèi)生中心收治住院符合ICD-10診斷的315例精神分裂癥患者作為研究對象，采用自制調(diào)查量表進行橫斷面調(diào)查。結(jié)果 315例住院患者中，單一用藥163例（51.7%），聯(lián)合用藥152例（48.3%）。單一用藥中，以第二代抗精神病藥物為主（158例，50.2%），聯(lián)合用藥以雙第二代抗精神病藥合用為主（123例，39.0%）。第二代抗精神病藥物中，使用頻率居前3位的藥物分別是利培酮（47.30%）、氯氮平（31.11%）和阿立哌唑（30.16%）。不同用藥組患者的性別比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。Logistic回歸分析顯示，病程是聯(lián)合用藥的危險因素（β=0.047，OR=1.048，95%CI=1.021～1.077，P<0.01），病程長的患者更傾向于選擇聯(lián)合用藥，年齡是用藥選擇的保護因素（β=-0.029，OR=0.971，95%CI=，0949～0.994，P<0.05），年齡大的患者傾向于單一用藥。結(jié)論 目前二級醫(yī)院以第二代抗精神病藥物治療為主，單一用藥與聯(lián)合用藥并存。

[關(guān)鍵詞]抗精神病藥；聯(lián)合用藥；現(xiàn)況調(diào)查

[中圖分類號] R749.053 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0173-04

[Abstract]Objective To explore the antipsychotic drug use status in second-class hospital and its influence factor.Methods A total of 315 patients with schizophrenia were diagnosed with ICD-10 criteria who admitted to the mental healthy center in Jiangbei district of Chongqing were selected as subjects.A cross-sectional survey assessed by the self-compiled questionnaire.Results Of the 315 hospitalized patients，163 （51.7%） used single drug and 152 （48.3%） used drug combination.The second-generation antipsychotic drugs were dominant in mono-therapy （158 cases，50.2%），double second-generation antipsychotic drugs were dominant in poly-therapy （123 cases，39.0%）.In the second generation antipsychotics，the frequency of drug use in the top three were Risperidone （47.30%），Clozapine （31.11%） and Aripiprazole （30.16%）.The gender of patients in different medications groups was statistically significant （P<0.05）.The total duration of patients in the combined drug group was significantly longer than that of the single drug group，and the difference was statistically significant （P<0.01）.Logistic regression analysis showed that the course was the risk factor of drug combination （β=0.047，OR=0.047，95% CI=1.021-1.077，P<0.01），longer disease duration was more inclined to choose drug combination，the age was the protection factor for drug selection （β=0.029，OR=0.029，95% CI=0949-0.994，P<0.05），older patients was more inclined to choose single drug therapy.Conclusion At present，second-class hospitals are mainly treated with second-generation antipsychotics drugs，and single and combination drugs together play a role in the treatment of schizophrenia.

[Key words]Antipsychotic drug；Drug combination；Status survey

精神分裂癥是一種常見的病因未明的嚴重精神疾病，目前治療仍以抗精神病藥物治療為主，輔以心理治療、物理治療等。在藥物治療的選擇上，國內(nèi)外均推薦第二代（非典型）抗精神病藥物作為一線藥物使用，第一代及第二代抗精神病藥物的氯氮平作為二線藥物。2006年，在全國第二次精神藥物處方方式調(diào)查中，第二代抗精神病藥在我國精神分裂癥患者治療應(yīng)用中占主導(dǎo)地位，第一代抗精神病藥物的使用頻率為38.3%，四川患者、年齡較大、發(fā)作次數(shù)較多、從事農(nóng)業(yè)勞動的患者更傾向于選擇第一代抗精神病藥物[1-2]，在這些患者中使用抗精神病藥以單一用藥為主，聯(lián)合用藥方式受到性別等多種因素影響且發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險要高于單一用藥組[3-4]。隨著2013年《精神衛(wèi)生法》的頒布實施以及《中國精神分裂癥防治指南（第二版）》的出版，先進的治療理念及增補的國內(nèi)外新上市的抗精神病藥物、新臨床研究證據(jù)為臨床醫(yī)生制定有效合理的治療決策提供了重要的參考依據(jù)，也影響了精神分裂癥患者抗精神病藥物治療的處方方式。近年來，國內(nèi)對抗精神病藥物使用現(xiàn)況的調(diào)查研究較少，且多集中于三級大醫(yī)院中，不同級別醫(yī)院間患者的一般人口社會學(xué)資料構(gòu)成可能存在較大差異，因此本研究采集重慶市江北區(qū)精神衛(wèi)生中心精神科病房用藥處方數(shù)據(jù)，描述第一代和第二代抗精神病藥的使用情況，并初步探索其相關(guān)影響因素，旨在為二級醫(yī)院臨床醫(yī)生規(guī)范合理選擇用藥治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月重慶市江北區(qū)精神衛(wèi)生中心收治住院的315例精神分裂癥患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合ICD-10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡、性別不限，目前正在接受抗精神病藥物治療。納入的315例患者中，男224例（71.1%），女91例（28.9%）；年齡15～75歲，平均（49.14±12.79）歲；26例患者年齡數(shù)據(jù)缺失（8.25%）；一級親屬有精神疾病史43例（12.7%），無精神病史246例（79.0%），不詳26例（6.7%），5例患者家族史數(shù)據(jù)缺失（1.59%）；病程0～51年，平均（20.74±12.38）年，5例患者病程數(shù)據(jù)缺失（1.59%），不詳1例（0.3%）；住院次數(shù)1～11次，平均（3.87±1.79）次，5例患者住院次數(shù)數(shù)據(jù)缺失（1.59%）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。

1.2方法

本次調(diào)查為橫斷面觀察性研究，調(diào)查開始前，向調(diào)查對象詳細說明研究目的，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。調(diào)查工具為自編問卷，包括一般社會人口學(xué)資料、住院用藥等。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，描述性統(tǒng)計采用文字敘述；符合正態(tài)分布計量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學(xué)分析；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1單一用藥與聯(lián)合用藥使用情況分布

315例住院患者中，單一用藥163例（51.7%），聯(lián)合用藥152例（48.3%），其中兩種用藥146例（46.3%），三種及以上6例（2.0%）。單一用藥中，使用第一代用藥5例（1.6%），第二代用藥158例（50.2%）。聯(lián)合用藥中，第一代與第二代聯(lián)合29例（9.2%），第二代與第二代聯(lián)合123例（39.0%）（表1）。

2.2第一代及第二代抗精神病藥物使用頻率分布

第二代抗精神病藥物中，使用頻率居前3位的是利培酮（47.30%）、氯氮平（31.10%）、阿立哌唑（30.16%），第一代抗精神病藥物中，只有舒必利、氯丙嗪、奮乃靜在使用，共占9.52%（表2）。

2.3不同用藥方式患者一般資料的比較

兩組患者的性別比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的年齡、家族史、住院次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

2.4聯(lián)合用藥與單一用藥選擇的相關(guān)因素分析

以是否為聯(lián)合用藥作為因變量，以患者的一般資料為自變量（年齡、性別、家族史、病程、住院次數(shù)）進行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，病程是聯(lián)合用藥的危險因素（β=0.047，OR=1.048，95%CI=1.021～1.077，P<0.01），病程長的患者更傾向于選擇聯(lián)合用藥，年齡是用藥選擇的保護因素（β=-0.029，OR=0.971，95%CI=0949～0.994，P<0.05），年齡大的患者傾向于單一用藥（表4）。

3討論

根據(jù)《中國精神分裂癥防治指南（第二版）》抗精神病藥物治療原則[5]：建議單一用藥，治療要遵循個體化原則，根據(jù)經(jīng)濟情況等因素盡可能選擇療效確切、不良反應(yīng)較少、便于長期治療的抗精神病藥物進行治療。本次調(diào)查中，二級醫(yī)院的單一用藥占51.7%，與我國2006年十個省市住院患者抗精神病藥單一用藥的比例（70.7%）比較，有很大差異[3]，推測原因可能是在三級醫(yī)院中，精神分裂癥患者大多使用單一用藥，且病程短于二級醫(yī)院，二級醫(yī)院中多數(shù)精神分裂癥患者常年住院，年齡較大、病情重、病程長，因此在二級醫(yī)院中單一用藥比例要遠遠低于10年前全國大規(guī)模調(diào)查結(jié)果。對于慢性精神分裂癥患者，可能由于癥狀未能完全控制等原因，臨床醫(yī)生選擇了聯(lián)合用藥，國外Ruiz等[6]研究顯示，僅對精神病性癥狀而言，單一用藥與聯(lián)合用藥之間的PANSS得分改變比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這也提示，要充分掌握聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥。

本次調(diào)查結(jié)果提示，單一用藥中，使用的幾乎為第二代抗精神病藥物，且略高于10年前全國大規(guī)模調(diào)查中住院患者單一使用第二代抗精神病藥物的比例（48%），在聯(lián)合用藥中也多是第二代抗精神病藥物與第一代或第二代藥物的聯(lián)合使用。與第一代抗精神病藥物相比，它們具有較高的5-HT受體阻斷作用，對中腦邊緣系統(tǒng)的作用更具有選擇性，且臨床作用譜廣，引發(fā)椎體外系反應(yīng)概率較小，死亡率較低[7]，因此在臨床上應(yīng)用前景更廣闊。這也反映出，第二代抗精神病藥已經(jīng)成為我國目前治療精神分裂癥的主流藥物，能夠體現(xiàn)精神分裂癥治療理念和技術(shù)的更新。

從2002年[8]、2006年全國調(diào)查數(shù)據(jù)來看，氯氮平的使用率在下降，利培酮的使用率在上升。本研究結(jié)果提示，第二代抗精神病藥物中，使用頻率居前3位的藥物分別是利培酮（47.30%）、氯氮平（31.11%）和阿立哌唑（30.16%），與我國2006年十省市住院患者抗精神病藥調(diào)查結(jié)果相似[3]，全國調(diào)查中利培酮使用率為31.7%，本研究中利培酮使用率為47.30%，可見利培酮的使用仍可能處于繼續(xù)上升中，而氯氮平的使用率維持在了30%的水平。本研究中，有30%的患者服用阿立哌唑，而10年前的調(diào)查中尚未見到阿立哌唑使用率的報道，一方面可能由于國產(chǎn)阿立哌唑2004年才上市并應(yīng)用于臨床，2006年尚未開始大范圍使用；另一方面可能也顯示出了阿立哌唑強勁的治療作用，其對精神病癥狀的改善作用不僅與其他抗精神病藥物相當(dāng)[9]，同時可以改善情感癥狀、認知功能、控制體重[10-11]，因此現(xiàn)在開始被廣大臨床醫(yī)生接受使用。

本次調(diào)查結(jié)果提示，不同用藥組患者的性別比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），這與張云淑等[3]的研究結(jié)果相一致。本研究中，兩組患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而在張云淑等[3]的研究中，聯(lián)合用藥組表現(xiàn)出了年齡偏小的特點，這可能與樣本來源有關(guān)，年輕患者可能更愿意去三級醫(yī)院接受治療，二級醫(yī)院中更多的是病程長、年齡大、反復(fù)住院的患者，從平均年齡來看，本研究樣本的平均年齡要高于張云淑等[3]的研究中樣本年齡十多歲，住院次數(shù)同樣高于張云淑等[3]的研究，這也顯示出了二級醫(yī)院患者群體的特點。Logistic回歸分析顯示，病程是聯(lián)合用藥的危險因素，病程長的患者更傾向于選擇聯(lián)合用藥，年齡是用藥選擇的保護因素，年齡大的患者傾向于單一用藥。Aouizerate等[12]的研究結(jié)果顯示，與單一用藥的患者相比，聯(lián)合用藥患者出現(xiàn)靜坐不能的風(fēng)險更高，這也提示，對于聯(lián)合用藥患者，要注意其不良反應(yīng)，加強血藥濃度檢測[13-15]，及時采取相應(yīng)措施。

綜上所述，目前二級醫(yī)院以第二代抗精神病藥物治療為主，單一用藥與聯(lián)合用藥并存。

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