國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

王艷群，畢泗麗

(1.新汶礦業(yè)集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院藥劑科，山東 萊蕪 271103； 2.新汶礦業(yè)集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東 萊蕪 271103)

目前，較多大規(guī)模臨床試驗(yàn)已證實(shí)他汀類(lèi)藥物能明顯降低冠心病的發(fā)病率和心血管事件的發(fā)生率，強(qiáng)化調(diào)脂治療在極高危患者中的地位日益重要[1]。瑞舒伐他汀作為新型他汀類(lèi)藥物，對(duì)各類(lèi)血脂異?；颊叩兔芏戎鞍啄懝檀?LDL-C)的降低效果顯著優(yōu)于同類(lèi)其他藥物；還有改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、抗氧化及抗炎等非調(diào)脂作用[2]；其在心血管疾病治療中的效果已得到肯定，為頗具應(yīng)用前景的新型藥物[3]。但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于其經(jīng)濟(jì)學(xué)研究較少。大多數(shù)患者認(rèn)為，進(jìn)口藥物效果好，但需要較長(zhǎng)療程，費(fèi)用太高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較沉重。本研究探討了國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥的經(jīng)濟(jì)性，為廣大醫(yī)務(wù)人員及患者提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性選取2015年1月至2017年12月新汶礦業(yè)集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院收治的原發(fā)性高脂血癥患者1 749例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)檢查，均診斷為心臟/腦血管疾??；年齡30～80歲；血漿總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L或LDL-C≥3.64 mmol/L，且三酰甘油(TG)<4.5 mmol/L，具有使用瑞舒伐他汀的指征。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能不全者；因不良反應(yīng)等未預(yù)知因素而中斷用藥者；用藥時(shí)間≤3個(gè)月者；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥者；繼發(fā)性高脂血癥者。按照所用藥物不同分為A組857例與B組892例。A組患者中，男性467例，女性390例；年齡40～81歲，平均65歲。B組患者中，男性520例，女性372例；43～84歲，平均62歲。兩組患者的一般資料相似，血脂水平及項(xiàng)目檢查情況等相似，具有可比性。

1.2 方法

A組患者給予國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀片(規(guī)格：10 mg)，B組患者給予進(jìn)口瑞舒伐他汀片(規(guī)格：10 mg)。用藥方法：兩組患者均晚上睡前頓服10 mg，療程均為12周。服藥期間患者適當(dāng)鍛煉并行低鹽低脂飲食。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的血脂水平[TC、TG、LDL-C及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、調(diào)脂療效、不良反應(yīng)及成本-效果分析的差異。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的血脂療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：達(dá)到以下一項(xiàng)者，TC降低≥20%，TG降低≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L(10 mg/dl)，LDL-C降低≥20%；有效：達(dá)到以下一項(xiàng)者，TC降低≥10%但<20%，TG降低≥10%但<40%，HDL-C升高≥0.104 mmol/L(4 mg/dl)，LDL-C降低≥10%但<20%；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[4]；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

由于兩組患者診斷及檢測(cè)項(xiàng)目大致相同，因此，該類(lèi)費(fèi)用不計(jì)算在內(nèi)。本研究中成本的確定及治療期間兩種藥物的成本計(jì)算以目前兩種藥物省藥品招標(biāo)網(wǎng)官網(wǎng)價(jià)格為準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療12周后，兩組患者TC、LDL-C水平較治療前明顯降低，但兩組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較Tab 1 Comparison of serum levels between two groups

2.2 兩組患者調(diào)脂療效比較

兩組患者調(diào)脂總有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者調(diào)脂療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of lipid-regulating efficacy between two groups [cases(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A組1例患者發(fā)生輕微肝藥酶升高，未影響繼續(xù)用藥，未產(chǎn)生其他費(fèi)用；B組1例患者發(fā)生輕微腹瀉，未影響繼續(xù)用藥，未產(chǎn)生其他費(fèi)用。

2.4 兩組患者成本-效果分析

國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀片7片1盒，每片價(jià)格2.94元，治療期間 A組患者的費(fèi)用為2.94×7×12=246.96元；進(jìn)口瑞舒伐他汀片7片1盒，每片價(jià)格7.04元，B組患者的費(fèi)用為7.04×7×12=591.36元。兩組患者療效相當(dāng)，A組患者藥物成本、成本-效果比明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組患者治療12周節(jié)省費(fèi)用344.4元，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者成本-效果分析結(jié)果Tab 3 Comparison of cost-effectiveness analysis between two groups

3 結(jié)論

瑞舒伐他汀鈣是目前市場(chǎng)上新型的強(qiáng)效調(diào)節(jié)血脂藥，不僅能強(qiáng)效調(diào)脂，還有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫及改善內(nèi)皮等功能，在心血管疾病治療中的效果已得到肯定[4-6]。瑞舒伐他汀鈣片與同類(lèi)其他他汀類(lèi)藥物相比，對(duì)肝臟羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用和調(diào)脂作用更強(qiáng)，肝代謝少，藥物相互作用少，消除半衰期長(zhǎng)，可1日給藥1次，藥理活性無(wú)時(shí)辰差異[7-8]。既往臨床研究結(jié)果顯示，其對(duì)各類(lèi)血脂異常患者的LDL-C降低效果均顯著優(yōu)于同類(lèi)其他藥物，可顯著提高調(diào)脂達(dá)標(biāo)率。且瑞舒伐他汀的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于與同類(lèi)其他藥物[9-11]。在亞洲進(jìn)行的DISCOVERY-ASIA研究中，瑞舒伐他汀(10 mg)治療12周，無(wú)論是初次或轉(zhuǎn)換服用的患者，降低LDL-C和TC的作用均顯著優(yōu)于同劑量其他他汀類(lèi)藥物[12]。瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑[13]。因此，不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。

國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣片的原研片為阿斯利康制藥有限公司的“Crestor?”，于2003年首先在美國(guó)、英國(guó)上市。2006年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，商品名為“可定”(Crestor)，為進(jìn)口分包裝。目前國(guó)產(chǎn)仿制藥的差異性大，質(zhì)量療效參差不齊，本研究選擇正大天晴制藥生產(chǎn)的瑞舒伐他汀鈣(商品名：托妥)，該藥廠根據(jù)《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》，選擇進(jìn)口原研產(chǎn)品“可定”作為正大天晴瑞舒伐他汀鈣片“托妥”的參比制劑，與參比制劑達(dá)成質(zhì)量一致、療效一致及工藝一致的高水準(zhǔn)，符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定，最終通過(guò)國(guó)家認(rèn)可，成為首批通過(guò)國(guó)家一致性評(píng)價(jià)認(rèn)證，同類(lèi)品種首個(gè)通過(guò)國(guó)家一致性評(píng)價(jià)認(rèn)證[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，兩組患者TC、LDL-C水平較治療前明顯降低，但兩組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、B組患者調(diào)脂總有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者藥物成本、成本-效果比明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。瑞舒伐他汀是目前治療高脂血癥的強(qiáng)力、有效的藥物之一[15]。國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀與進(jìn)口品種等效，成本相對(duì)較低，在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)嚴(yán)控藥占比的情形下，適合目前國(guó)情，且其不良反應(yīng)小。

綜上所述，與進(jìn)口瑞舒伐他汀相比，國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥更經(jīng)濟(jì)。