法舒地爾+烏拉地爾對(duì)慢性肺心病患者PAF及血小板功能影響

杜海兵，劉海平，卜變新

慢性肺源性心臟病即慢性肺心病，是呼吸系統(tǒng)較為常見的疾病，主要因?yàn)楹粑到y(tǒng)各組織和功能發(fā)生異常，導(dǎo)致血管阻力增加，肺動(dòng)脈的血壓增高，導(dǎo)致右心擴(kuò)張、肥大，伴或不伴有右心衰竭的心臟病。我國絕大多數(shù)肺心病患者是在慢性支氣管炎或肺氣腫基礎(chǔ)上發(fā)生的，該病主要在長期的病理變化過程中，逐步出現(xiàn)肺、心功能衰竭以及其他器官損害的征象[1]。臨床上治療慢性肺源性心臟病的關(guān)鍵是降低肺動(dòng)脈高壓，降低血液黏度。慢性肺源性心臟病主要對(duì)癥治療為主，常用的藥物為支氣管舒張藥，但臨床效果不佳。本研究觀察法舒地爾聯(lián)合烏拉地爾治療肺源性心臟病的臨床效果，擬為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2013年1月和2017年1月筆者收治的慢性肺源性心臟病患者61例，按照患者入院順序交替入組分為聯(lián)合組（n=31）和常規(guī)組（n=30）。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性肺源性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者對(duì)本研究知情同意，并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏；肝腎功能不全；低血壓；有出血傾向患者。兩組在性別、年齡、病程、心功能分級(jí)等一般資料比較無顯著差異（P ＞ 0.05，表 1），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予肺源性心臟的常規(guī)治療，包括氧療、抗感染、平喘、祛痰、解痙、利尿、強(qiáng)心等，在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組將30 mg法舒地爾加入50～100 ml的生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，約30 min滴完，2～3次/d。聯(lián)合組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，加用烏拉地爾（華裕無錫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010587）治療，首劑量 12.5～25 mg，緩慢(3 min)靜脈推注，維持劑量以100～400 μg/min靜滴。兩組療程均為30 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：觀察患者治療后氣喘、咳嗽、肺部啰音、雙下肢水腫、肺動(dòng)脈壓及心功能改善等情況，依據(jù)上述癥狀、體征評(píng)估臨床療效。上述體征及癥狀明顯改善，肺動(dòng)脈壓降低＞30%，心功能改善≥2級(jí)，即顯效；體征及癥狀改善，肺動(dòng)脈壓降低10%，心功能改善1級(jí)，即有效；體征及癥狀無變化，心功能無改善，即無效[2]。（2）血小板活化因子：于治療前和治療后，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，用10%EDTA抗凝，離心5 min分離血小板血漿，用等量2%多聚甲醛固定15 min，然后用PBS洗滌。加入對(duì)應(yīng)抗血小板膜蛋白的熒光標(biāo)記抗體，檢測(cè)血小板膜糖蛋白CD62P及CD63含量。（3）血小板功能：采集患者空腹靜脈血5 ml，采用放免法測(cè)定血栓素B2（TXB2）水平，采取比濁法測(cè)定血小板聚集率[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組的總有效率顯著高于常規(guī)組（P ＜ 0.05，表 2）。

2.2 血小板活化因子比較 兩組治療前血小板活化因子（CD62P、CD63）比較無顯著差異（P ＞ 0.05）；治療后，聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05，表3）。

2.3 血小板功能指標(biāo)比較 兩組治療前血小板聚集率、TXB2比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05，表4）。

表1兩組一般資料比較

表2兩組臨床療效比較［n（%）］

3 討論

慢性肺源性心臟病患者常因心衰反復(fù)住院，病死率高。肺血管重塑是肺動(dòng)脈高壓不斷進(jìn)展的病理基礎(chǔ)，控制凝血因子啟動(dòng)可提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量，延長生命[4]。法舒地爾可抑制血管平滑肌細(xì)胞收縮及增殖，抑制肺血管重構(gòu)和肺動(dòng)脈增殖，增加內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮生成，擴(kuò)張血管，降低肺動(dòng)脈壓力，緩解肺血管病變，降低肺血管阻力，提高心指數(shù)，改善心功能[5]。烏拉地爾是一種新型α1受體阻滯劑，擴(kuò)張肺動(dòng)脈，降低肺動(dòng)脈高壓，減輕心臟負(fù)荷，增加腎血流量，抑制血管活動(dòng)物質(zhì)，阻滯交感神經(jīng)，改善心功能；提高ATP水平，促進(jìn)胰島素分泌，改善心肌代謝，增加心肌收縮；改善通氣功能，提高氧分壓，降低二氧化碳分壓。兩種藥物在慢性肺源性心臟病治療過程中，起到了協(xié)同作用，既減輕心臟負(fù)荷，促使腎血流有效灌注，又緩解支氣管平滑肌痙攣，改善通氣，改善心功能。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的總有效率（93.5%）高于常規(guī)組（73.3%），說明法舒地爾聯(lián)合烏拉地爾治療慢性肺源性心臟病效果顯著，療效優(yōu)于單用法舒地爾。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)[6]，血小板在血栓形成中占有重要作用，而慢性肺源性心臟病是血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血液黏稠度和阻力增加，造成血液高凝，進(jìn)而導(dǎo)致微血栓形成。由此說明，慢性肺源性心臟病與血小板有著密切關(guān)系。臨床研究表明[7]，慢性肺源性心臟病與血小板活化水平呈正相關(guān)，如果機(jī)體血液循環(huán)處于正常狀態(tài)，多數(shù)患者血小板保持靜息，活化數(shù)量少；如果機(jī)體受到刺激，大量血小板被激活，活化血小板表面的生物活性發(fā)生變化，CD62P、CD63隨著活化血小板顆粒而移動(dòng)，是反映血小板活化功能的最靈敏、最特異的標(biāo)志物。本研究中兩組治療前血小板活化因子（CD62P、CD63）比較無顯著差異（P＞0.05），治療后聯(lián)合組低于常規(guī)組，提示慢性肺源性心臟病可促進(jìn)血小板活化，治療可使血小板活化因子水平降低，其中法舒地爾聯(lián)合烏拉地爾治療的效果更顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組血小板聚集率和TXB2水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示法舒地爾聯(lián)合烏拉地爾可更顯著降低慢性肺源性心臟病的血小板聚集，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

表3兩組治療前后血小板活化因子比較（%）

表4兩組治療前后血小板功能指標(biāo)比較

總而言之，法舒地爾聯(lián)合烏拉地爾治療慢性肺源性心臟病效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，抑制血小板活化，改善血小板功能。但因本研究病例較少，觀察時(shí)間不長，因此，還需更多臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。