節(jié)拍化療治療老年中晚期腫瘤的臨床研究

梁 平，胡 健

惡性腫瘤已成為老年人最常見的疾病之一。老年腫瘤患者缺乏規(guī)范治療方案，大多數(shù)腫瘤藥物臨床試驗(yàn)都不納入70歲以上的老年人，老年腫瘤患者通常不能耐受常規(guī)化療的毒副反應(yīng)[1]。節(jié)拍式化療（metronomic chemotherapy，MC）是通過減少每次給藥劑量、延長(zhǎng)給藥時(shí)間的方式的化療策略，它不僅具有常規(guī)化療的療效，更重要的是可以大大降低化療的毒副反應(yīng)[2-3]。老年中晚期腫瘤采用節(jié)拍化療的研究較少，本研究觀察了節(jié)拍化療治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌和胃腺癌的療效、不良反應(yīng)及患者生存質(zhì)量，為老年腫瘤患者治療方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以醫(yī)院干部病房2012年1月～2015年6月收治的31例老年腫瘤患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為Ⅱ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌或胃腺癌，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；既往未接受過放化療，經(jīng)KPS評(píng)分不能接受常規(guī)的全身放化療治療；治療前檢查血常規(guī)、肝腎功、血糖及糖化血紅蛋白，進(jìn)行CT或超聲檢查，WBC＞4.0×109/L，血小板＞80×109/L，肝、腎功能正常；患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方案 非小細(xì)胞肺癌：給予多西紫杉醇25 mg/m2，第 1、8、15 d 靜滴。 28 d 為 1 個(gè)周期，2 個(gè)周期后復(fù)查并評(píng)價(jià)療效，總療程≤6個(gè)周期。

胃腺癌：給予替吉奧膠囊（商品名：愛斯萬，日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社），按患者體表面積40～60 mg/m2計(jì)算給藥劑量：體表面積＜1.25 m2，40 mg/d；1.25 m2≤體表面積＜1.5 m2，50 mg/d； 體表面積≥1.5 m2，60 mg/d。 服藥 7 d 后休息 7 d，28 d 為 1 個(gè)周期，2個(gè)周期后復(fù)查并評(píng)價(jià)療效，總療程≤6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 按照NCI實(shí)體瘤RECIST標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)估臨床療效，分為完全緩解 （CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD；主要終點(diǎn)指標(biāo)為疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）。

1.3.2 生存質(zhì)量 （1）采用腫瘤患者常用的卡氏（KPS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者的健康狀況，KPS共12個(gè)條目，總分100分，得分越低，健康狀況越差。（2）采用生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）標(biāo)準(zhǔn)[5]，評(píng)估患者的生活質(zhì)量，QOL共12個(gè)條目，每個(gè)條目分5個(gè)等級(jí)，滿分為 60 分，51～60 分為良，41～50 分為較好，31～40 分為一般，21～30 分為差，＜20 分為極差。（3）采用日常生活能力（ADL）量表[6]，評(píng)估患者的日常生活能力，ADL共10個(gè)條目，滿分100分，0～20分為極嚴(yán)重依賴，25～45 分為嚴(yán)重依賴，50～70 分為中度依賴，75～95分為輕度依賴，100分為ADL自理。（4）采用IADL量表[7]，評(píng)估患者的使用工具能力，共8個(gè)條目：使用電話、購(gòu)物、食物烹調(diào)、維持家務(wù)、洗衣物、使用交通工具、藥物服用和家庭財(cái)務(wù)處理；按照國(guó)際評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，男性0～5分，男性5分表明工具性日?；顒?dòng)能力完全獨(dú)立，否則為不同程度受損。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察治療期間患者的藥物毒性反應(yīng)，按WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，分為 0～4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，定性變量采用頻數(shù)和百分率，定量變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 共納入符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者31例，均為男性，年齡＜75歲 3例，75～84歲 17例，＞85歲11例；非小細(xì)胞肺癌16例（51.6%），胃腺癌15例（48.4%）；TNM 分期：Ⅱ期 6 例（19.4%），Ⅲ期22例（71.0%），Ⅳ期例 3（9.6%）；KPS評(píng)分 60～70分10 例（32.2%），50～59 分 6 例（19.4%），40～49 分 15例（48.4%）。

2.2 治療結(jié)果 節(jié)拍化療后，CR 3例，PR 5例，SD 18例，PD 5例，有效 8例（25.8%），疾病控制 26例（83.9%），TTP 為（7.3±5.1）個(gè)月。 節(jié)拍化療后，患者KPS評(píng)分、QOL評(píng)分、ADL評(píng)分均較治療前提高，而IADL評(píng)分無變化，其中KPS評(píng)分和QOL評(píng)分提高顯著（P＜ 0.05，表 1）。

表1治療前后生存質(zhì)量比較（n=31）

2.3 不良反應(yīng) 最常見的Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其次為肝功能損傷、骨髓抑制；Ⅲ度不良反應(yīng)為肝功能損傷、腎功能損傷，無Ⅳ度不良反應(yīng)。見表2。

表2不良反應(yīng)分布［n（%）］

3 討論

老年腫瘤患者與年輕腫瘤患者有著不同的特點(diǎn)：起病隱匿，潛伏期長(zhǎng)，合并的老年疾病多，容易忽視。同時(shí)老年腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)力小，發(fā)展相對(duì)緩慢[8]。老年腫瘤患者是否接受細(xì)胞毒性化療及如何制定化療方案，一直是困擾臨床醫(yī)師及患者的重要問題。由于大多數(shù)新藥臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目入組標(biāo)準(zhǔn)中都排除了老年患者，特別是合并癥較多的中晚期患者，因此，老年患者腫瘤的藥物治療缺乏規(guī)范方案。

節(jié)拍化療的作用靶點(diǎn)主要是腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，又稱抗血管化療，優(yōu)點(diǎn)是毒副反應(yīng)小，連續(xù)抑制腫瘤組織血管新生，甚至比常規(guī)化療更能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[9]。Yao等[10]研究顯示，35例晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)長(zhǎng)春瑞濱節(jié)拍化療后，9例部分緩解，總緩解率為26.0%，1年生存率為34.0%，2年生存率為8%。生存分析顯示，中位無進(jìn)展生存期為4個(gè)月，因此，認(rèn)為長(zhǎng)春瑞濱節(jié)拍化療方案適用于不宜進(jìn)行鉑類化療或靜脈單藥化療的不良體力狀況的老年患者。Zhang等[11]研究認(rèn)為，節(jié)拍化療可通過抗血管生成活性間接靶向腫瘤細(xì)胞，恢復(fù)抗癌免疫反應(yīng)或誘導(dǎo)腫瘤休眠。因此，筆者認(rèn)為節(jié)拍化療策略值得在老年患者腫瘤使用。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)節(jié)拍化療后，治療有效率為25.8%，疾病控制率83.9%，至疾病進(jìn)展時(shí)間是（7.3±5.1）個(gè)月，說明老年腫瘤患者接受節(jié)拍化療療效確切。

在生存質(zhì)量評(píng)估項(xiàng)目中，通常采用腫瘤患者卡氏評(píng)分（KPS）和生活質(zhì)量評(píng)分（QOL），但這兩種評(píng)分略顯簡(jiǎn)單，不能細(xì)致的區(qū)分老年人生理功能差異，因此，我們引入了老年日常生活能力（ADL）量表和使用工具能力（IADL）量表，以更加全面的評(píng)價(jià)老年腫瘤患者的生活質(zhì)量[12]。結(jié)果研究表明，經(jīng)節(jié)拍化療后，患者KPS評(píng)分和QOL評(píng)分顯著高于治療前水平（P＜0.05），雖然ADL評(píng)分總體比較差異不明顯（P＞0.05），但其中有子項(xiàng)目，如活動(dòng)、上下樓梯、藥物服用，治療后比治療前有顯著提高，說明患者的生活能力得到顯著改善，對(duì)化療耐受性和應(yīng)激性增強(qiáng)。

盡管本研究入選的患者一般情況較差，存在食欲降低、營(yíng)養(yǎng)不良和體重減輕等癥狀，但治療期間的Ⅲ度不良反應(yīng)發(fā)生率仍然較低，并且無Ⅳ度不良反應(yīng)，說明節(jié)拍化療方案安全性好，無明顯毒副作用。

綜上所述，節(jié)拍化療用于治療老年中晚期惡性腫瘤療效可靠，安全性好。目前醫(yī)院干部病房住院患者中，惡性腫瘤患者的比例達(dá)到10.0%～20.0%，大都因?yàn)槟挲g大、合并癥多而失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。而應(yīng)用低劑量節(jié)拍化療治療，可顯著改善患者的預(yù)后和生存質(zhì)量。for metastatic prostate cancer:a ‘young’ concept for old patients[J]?Drugs Aging,2010,27(9):689-696.