血必凈注射液與烏司他丁聯(lián)合血液灌流對急性百草枯中毒患者動脈血?dú)庵笜?biāo)的影響

蘇澤虎 鄭麗芳 鐘 超

百草枯為目前使用最廣泛，且對人、畜毒性均較強(qiáng)的一種除草劑，口服后可迅速被機(jī)體吸收，直接損害患者口腔黏膜、胃、食道、肝臟等器官，嚴(yán)重者甚至可引發(fā)不可逆性肺纖維化，導(dǎo)致多器官功能衰竭，病死率較高[1]。血液灌流可有效清除血液中百草枯，改善患者臨床癥狀，減輕各臟器損傷，提高搶救成功率，但對多器官功能障礙患者效果不佳。烏司他丁是自人體尿液中提制而成的一種蛋白酶抑制劑，可抑制血清炎性介質(zhì)釋放，控制多器官功能障礙發(fā)生，降低急性百草枯中毒患者病死率。有學(xué)者指出，血必凈注射液亦可拮抗細(xì)胞釋放多種炎癥因子，減輕肺纖維化，作用于急性百草枯中毒發(fā)病的始動環(huán)節(jié)，防治全身炎癥反應(yīng)綜合征，治療多器官功能障礙效果較佳[2]?；诖吮狙芯烤脱貎糇⑸湟?、烏司他丁與血液灌流聯(lián)合應(yīng)用于急性百草枯中毒患者，探討其對患者動脈血?dú)庵笜?biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取廣東省普寧市人民醫(yī)院2012年8月至2017年10月收治的240例急性百草枯中毒患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，各120例。對照組中女75例，男45例；年齡20～60歲，平均（40.80±10.32）歲；中毒劑量15～90 ml，平均（40.50±20.12）ml；服毒至洗胃時間30～160 min，平均（98.40±50.30）min。觀察組中女74例，男46例；年齡22～59歲，平均（41.90±10.20）歲；中毒劑量 16～89 ml，平均（41.20±20.15）ml；服毒至洗胃時間 31～159 min，平均（94.60±50.10）min。兩組患者服毒至洗胃時間、年齡、性別及中毒劑量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①均符合《急性百草枯中毒診治專家共識》中急性百草枯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者家屬均知情同意本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①心、肝、腎等重要臟器功能不全；②合并其他藥物中毒；③對本研究所用藥物存在禁忌；④合并感染性疾??；⑤合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭、肺結(jié)核或心肌炎等疾病。

1.4 治療方法所有患者入院后均給予催吐處理，采用胃管灌入300 ml活性炭混懸液（15%）+250 ml甘露醇（20%）洗胃，每3～6小時灌洗1次，直至糞便中無藍(lán)色百草枯為止，清洗毛發(fā)、皮膚，積極補(bǔ)液。對照組患者采用灌流器（珠海健帆生物科技有限公司生產(chǎn)，型號：H230）進(jìn)行血液灌流，灌流器血流量為每分鐘0.16～0.22 L，每天1次，每次2.5 h，連續(xù)灌流3 d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注50 ml血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：1709211）+0.9%氯化鈉注射液150 ml，2次/d，連續(xù)治療3 d；同時靜脈滴注20萬IU烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040506）+0.9%氯化鈉注射液250 ml，2次/d，連續(xù)治療3 d。

1.5 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計兩組患者的存活率。②采用全自動血?dú)夥治鰞x測定兩組患者治療前及治療 3 d后動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）水平變化情況。③采用急性生理與慢性健康評分表（APACHEⅡ）評估兩組患者病情改善情況，總分0～71分，分值越高則病情越嚴(yán)重[4]。④比較兩組患者治療前及治療 3 d后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平變化情況。抽取外周靜脈血6 ml，離心5 min（轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心半徑為10 cm），取上清液，采用黃嘌呤氧化法測定血清SOD、MDA水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以±s、（n,%）表示計量資料、計數(shù)資料，組間比較行t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 存活率比較觀察組存活率為34.17%（41/120），對照組存活率為33.33%（40/120），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.019，P=0.891）。

2.2 動脈血?dú)庵笜?biāo)比較治療前，兩組患者PaCO2、PaO2比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療3 d后與對照組比較，觀察組患者的PaCO2較低，PaO2較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較(mmHg,±s)

表1 兩組患者治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa；已排除死亡病例

組別 例數(shù) 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后PaCO2 PaO2對照組 40 55.50±1.89 50.30±1.52 45.42±2.66 62.63±1.31觀察組 41 55.32±2.07 44.20±1.01 45.40±2.79 70.75±1.92 t值 0.408 21.322 0.033 22.180 P值 0.684 0.000 0.974 0.000

2.3 APACHEⅡ評分比較治療前兩組患者APACHEⅡ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療3 d后APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較(分,±s)

注：已排除死亡病例

組別 例數(shù) 治療前 治療3 d后對照組 40 60.32±1.51 50.60±1.82觀察組 41 60.30±1.52 34.20±1.55 t值 0.059 43.699 P值 0.953 0.000

2.4 血清 SOD、MDA水平比較治療前，兩組患者血清SOD、MDA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組患者治療3 d后血清SOD水平高于對照組，血清MDA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較(±s)

注：已排除死亡病例

組別 例數(shù) 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后SOD(U/L) MDA(mmol/L)對照組 40 37.15±4.85 70.50±5.21 25.60±2.53 19.40±1.40觀察組 41 37.70±3.30 116.30±8.20 25.25±2.26 14.08±1.32 t值 0.598 29.919 0.657 17.601 P值 0.552 0.000 0.513 0.000

3 討論

急性百草枯中毒多由自殺口服或誤服百草枯引起，具有病情進(jìn)展迅速、病死率高的特點(diǎn)，早期表現(xiàn)為肺損傷，晚期可導(dǎo)致肺泡及肺間質(zhì)纖維化，目前尚無有效解毒措施，臨床多采用洗胃、催吐、導(dǎo)瀉、血液灌流等方法治療。血液灌流可去除急性百草枯中毒患者血液中毒物成分；但目前多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)百草枯吸收后能快速分布于各組織中，當(dāng)開始清除治療時其在血流豐富的器官中濃度已達(dá)致死濃度，僅進(jìn)行血液灌流并不能降低病死率，需結(jié)合藥物進(jìn)行輔助治療[5-6]。

烏司他丁具有抗炎、穩(wěn)定溶酶體膜、改善組織灌注與微循環(huán)、減輕組織與細(xì)胞損傷的作用，應(yīng)用于急性百草枯中毒患者，可抑制細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)生成、釋放，減少氧自由基生成，迅速改善血液循環(huán)，降低肺組織損傷率，緩解患者的臨床癥狀，降低病死率。學(xué)者趙燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在靜脈滴注烏司他丁基礎(chǔ)上加用血必凈注射液更有助于改善急性百草枯中毒患者的臨床癥狀，降低多器官功能障礙綜合征及肺纖維化發(fā)生率，從而降低病死率。血必凈注射液是一種中藥提取制劑，其主要成分丹參素、川芎嗪、阿魏酸、紅花黃色素A等可改善機(jī)體微循環(huán)，提高血流量，拮抗血小板聚集、黏附，抑制膠原合成，降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化損傷，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)；且其具有強(qiáng)效抗內(nèi)毒素作用，可抑制肺部多種炎癥因子表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者肺通氣功能；與烏司他丁及血液灌流聯(lián)合使用可在清除內(nèi)毒素的同時降低患者血液中百草枯濃度，改善血?dú)庵笜?biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療3 d后觀察組APACHEⅡ評分及PaCO2均明顯低于對照組，PaO2明顯高于對照組。提示血必凈注射液聯(lián)合烏司他丁、血液灌流治療急性百草枯中毒可改善患者動脈血?dú)庵笜?biāo)水平，減輕病情。

近年來有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，急性百草枯中毒后可導(dǎo)致患者血清中SOD、MDA等氧化應(yīng)激指標(biāo)表達(dá)異常，加重腎損傷，促進(jìn)病情進(jìn)展[8]。SOD是一種抗氧化酶，具有清除自由基、維持自由基動態(tài)平衡的作用，當(dāng)機(jī)體組織細(xì)胞受損時其水平會迅速降低；MDA為脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，間接反映脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及體內(nèi)氧自由基水平。本研究中觀察組治療3 d后血清SOD水平顯著高于對照組，血清MDA水平明顯低于對照組。提示血必凈注射液與烏司他丁聯(lián)合血液灌流有助于改善急性百草枯中毒患者血清 SOD、MDA水平，這可能與血必凈注射液清除炎癥介質(zhì)、減少內(nèi)毒素生成、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)；血液灌流可將血液中的百草枯有效清除，降低血藥濃度，減少自由基生成，進(jìn)而減少SOD消耗，降低MDA水平。本研究亦存在一定不足之處，樣本量較小，且未進(jìn)行長期隨訪研究，有待臨床擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時間，作進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，烏司他丁、血必凈注射液與血液灌流聯(lián)合應(yīng)用于急性百草枯中毒患者，效果顯著，可有效改善其動脈血?dú)庵笜?biāo)及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，控制病情。