坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素對(duì)卵巢早衰患者卵巢血流狀態(tài)及性激素水平的影響

李漢平 許光珍 麥金秀 牟 偉 黎雪梅

卵巢早衰是指女性40歲之前出現(xiàn)卵巢功能衰退現(xiàn)象，屬于多病因疾病，臨床上認(rèn)為可能與遺傳、免疫等因素相關(guān)[1]。目前，治療該疾病的主要方式為激素替代療法，其雖可改善患者激素水平、緩解癥狀，但長(zhǎng)期服用激素類藥物副作用較大，可刺激生殖器官，增加子宮內(nèi)膜癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。近年來(lái)，中醫(yī)藥逐漸應(yīng)用于卵巢早衰的治療中，其優(yōu)勢(shì)也在逐漸凸顯。本研究通過(guò)對(duì)卵巢早衰患者使用坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療，探討其對(duì)患者卵巢血流狀態(tài)及性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月至2016年9月廉江市婦幼保健院收治的78例卵巢早衰患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組39例。觀察組患者年齡26～39歲，平均（32.47±3.52）歲；閉經(jīng)時(shí)間1～4年，平均（2.36±0.73）年；已育31例，未育8例。對(duì)照組患者年齡27～38歲，平均（33.14±3.46）歲；閉經(jīng)時(shí)間1～5年，平均（2.53±0.65）年；已育29例，未育10例。兩組患者年齡、閉經(jīng)時(shí)間、生育情況等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)。②所有患者均符合中醫(yī)肝腎陰虛證的辯證標(biāo)準(zhǔn)[4]。主癥：經(jīng)量減少或閉經(jīng)或1年內(nèi)未避孕而未受孕；次癥：患者出現(xiàn)失眠、頭暈、心悸、耳鳴、無(wú)心煩熱、陰部干澀、腰膝酸軟等癥狀；舌象：舌少苔、舌質(zhì)紅，脈弦細(xì)。1項(xiàng)主癥加3項(xiàng)及以上次癥或舌象即可確診。③患者均自愿簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重感染患者；②合并心、肝、腎功能不全患者；③卵巢發(fā)生病變或者惡性腫瘤；④對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法對(duì)照組患者服用戊酸雌二醇片（北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：20150124）進(jìn)行治療，1 mg/次，1次/d，需在晚飯后30 min口服，連續(xù)口服2周后加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20150208），100 mg/次，2次/d，連續(xù)口服1周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20150115），2 g/次，3次/d，連續(xù)口服3周。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療效果、卵巢血流狀態(tài)及性激素水平。①治療效果通過(guò)對(duì)患者癥狀、體征（頭暈耳鳴、心悸失眠、五心煩熱、腰膝酸軟等7項(xiàng)指標(biāo)）進(jìn)行量化評(píng)分，每項(xiàng)分值0～3分，總分 0～21分，以癥狀積分判定治療效果；卵巢血流狀態(tài)指標(biāo)包括卵巢阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、血流流速峰值（PSV）；性激素包括雌二醇（E2）、促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成素（LH）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)改良Kupperman評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]判定，顯效：治療后癥狀積分減少≥60%，月經(jīng)量正常且經(jīng)期規(guī)律；有效：治療后癥狀積分減少 30%～60%，月經(jīng)量少，且不規(guī)律；無(wú)效：治療后癥狀積分減少＜30%，月經(jīng)未改善。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 卵巢血流狀態(tài)比較治療前，兩組患者卵巢血流狀態(tài)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者RI、PI均降低，PSV均升高，且觀察組RI、PI指標(biāo)均較對(duì)照組低，PSV指標(biāo)較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 性激素水平比較治療前，兩組患者性激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者E2水平均升高，F(xiàn)SH、LH水平均降低，且觀察組E2水平較對(duì)照組高，F(xiàn)SH、LH水平均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

卵巢是女性的生殖器官，其主要功能為產(chǎn)生卵子及分泌雌激素、孕激素及固醇激素。卵巢早衰是多種病因引發(fā)的綜合性婦科疾病，主要臨床表現(xiàn)為面部潮紅、性欲減退、生殖器官萎縮等，常導(dǎo)致患者激素分泌量大幅度減少甚至消失，進(jìn)而導(dǎo)致不孕。近年來(lái)，卵巢早衰患者逐漸趨于年輕化，部分患者年齡為24歲以下，甚至月經(jīng)初潮后即被診斷出卵巢早衰，這可能與環(huán)境因素有關(guān)。目前，臨床對(duì)于卵巢早衰的發(fā)病機(jī)制尚不明確，以往臨床多采用雌激素替代療法進(jìn)行治療，其可有效誘導(dǎo)人工月經(jīng)，促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜增殖，維持E2水平平衡，還可有效預(yù)防生殖器萎縮及骨質(zhì)疏松，具有使用方便、見(jiàn)效快等優(yōu)勢(shì)，但一旦停藥，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，且長(zhǎng)期服藥還可增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、腦卒中、肺部栓塞等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，使患者出現(xiàn)不良心理狀態(tài)，不利于其康復(fù)及改善預(yù)后[6]。因此，尋求更加科學(xué)、有效的治療方案治療卵巢早衰具有重要意義。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰屬于“閉經(jīng)”“血隔”“血枯”“不孕”等范疇，其病因較為復(fù)雜，主要病機(jī)為肝腎陰虛、血瘀、寒凝、氣滯等，腎氣、精氣、肝血均不足，至沖脈不盛，月事不行；腎精虧耗，肝腎同源，肝血、精血匱乏，胞宮無(wú)血下；腎氣不足，血?？仗?，誘發(fā)閉經(jīng)；若陰虛化火，沖任虛率，則病情加重，無(wú)法攝精成孕；此外，中醫(yī)認(rèn)為情緒不舒是引發(fā)卵巢早衰的重要因素。故在治療中應(yīng)以養(yǎng)陰、除熱、安神、除煩等為主[7]。坤泰膠囊為《傷寒論》中的黃連阿膠湯，主要成分包括熟地黃、黃連、阿膠、白芍、茯苓、黃芩六味中藥，其中熟地黃味苦化甘，性滋膩，微寒轉(zhuǎn)微溫，具有填精益髓、滋陰補(bǔ)血、通血脈等功效；黃連味苦，性寒，具有解毒泄火、清熱燥濕等功效；阿膠味甘、平，微溫，具有滋陰補(bǔ)血、安神潤(rùn)燥等功效；白芍味苦、酸，微寒，具有養(yǎng)血柔肝、斂陰止痛功效；茯苓味甘、淡、平，具有滲濕利水、安神健脾等功效；黃芩味苦，性寒，具有清熱燥濕、解毒瀉火等功效。諸藥合用，共奏滋陰清熱、養(yǎng)肝補(bǔ)腎、安神潤(rùn)燥之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，坤泰膠囊具有類雌激素作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦、垂體、卵巢軸促進(jìn)卵泡和子宮發(fā)育，增加卵巢與子宮重量，改善卵巢功能，聯(lián)合雌孕激素，共同起到改善卵巢血流狀態(tài)、調(diào)節(jié)性激素水平的作用[8]。

卵巢早衰患者常表現(xiàn)為卵巢儲(chǔ)備功能異常，臨床上將FSH水平、FSH/LH及卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)作為評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的重要指標(biāo)，可有效預(yù)測(cè)卵巢功能、妊娠結(jié)局；同時(shí)，臨床上普遍認(rèn)為RI、PI與卵母細(xì)胞數(shù)量存在相關(guān)性，即RI、PI越高，卵母細(xì)胞數(shù)量越少，還可有效預(yù)測(cè)卵子質(zhì)量[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后RI、PI均較對(duì)照組低，PSV較對(duì)照組高，E2水平較對(duì)照組高，F(xiàn)SH、LH水平均較對(duì)照組低。提示坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰臨床效果顯著，可有效改善患者性激素水平，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌，提升卵巢血流速度，促進(jìn)卵泡增殖，進(jìn)而改善卵巢儲(chǔ)備功能，達(dá)到治療卵巢早衰的目的。潘素榮等[9]指出，卵巢早衰患者在人工激素周期療法基礎(chǔ)上聯(lián)合坤泰膠囊進(jìn)行治療可有效提升臨床療效，調(diào)節(jié)雌激素水平，改善其臨床癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。徐文君等[10]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出，坤泰膠囊可有效調(diào)節(jié)卵巢早衰患者激素水平，提升卵巢組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá)，還可修復(fù)受損卵巢組織，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而抑制卵泡耗竭，與本研究結(jié)果一致。本研究時(shí)間較短，且病例數(shù)較少，存在潛在偏倚性及不準(zhǔn)確性，今后需延長(zhǎng)研究時(shí)間，增大樣本容量，豐富觀察指標(biāo)，為臨床治療卵巢早衰提供可靠理論依據(jù)。

表2 兩組患者治療前后卵巢血流狀態(tài)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后卵巢血流狀態(tài)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后RI PI PSV(cm/s)對(duì)照組 39 0.98±0.15 0.87±0.06 2.29±0.94 1.88±0.74 15.09±3.36 16.98±3.14觀察組 39 0.96±0.16 0.73±0.04 2.31±0.87 1.51±0.52 15.14±3.47 19.58±3.02 t值 0.570 12.124 0.098 2.555 0.065 3.727 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后E2(pmol/L) FSH(IU/L) LH(IU/L)對(duì)照組 39 15.97±6.21 54.06±13.63 68.97±17.08 27.45±7.57 46.17±9.79 23.07±6.43觀察組 39 16.53±5.79 62.74±14.42 69.54±16.91 19.52±6.84 45.32±10.15 14.35±5.24 t值 0.412 2.732 0.148 4.854 0.376 6.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素可有效改善卵巢早衰患者卵巢血流狀態(tài)，調(diào)節(jié)性激素水平，提高治療有效率。