金水寶膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)糖尿病腎病患者炎性因子水平和腎功能的影響

胡志歡，李燕春，蔡振宇，徐小明，劉德慧

(1.江西省寧都縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 寧都 342800；2.江西省寧都縣人民醫(yī)院藥劑科，江西 寧都 342800；3.江西省寧都縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 寧都 342800；4.贛州市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 贛州 341000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是指由糖尿病引起的腎損傷，是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，還是引起終末期腎病的首要原因[1-2]，其發(fā)病率在我國(guó)呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)[3]。金水寶膠囊具有秘精益氣、補(bǔ)益肺腎等功效，輔助治療DN可減少蛋白尿，延緩腎衰竭進(jìn)展[4-5]。本研究探討了金水寶膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)DN患者炎性因子水平和腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取江西省寧都縣人民醫(yī)院收治的初診未經(jīng)藥物治療的糖尿病腎病患者165例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)》(2014年版)中有關(guān)DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝損傷、心力衰竭、呼吸衰竭及營(yíng)養(yǎng)不良等基礎(chǔ)疾病者；伴急性感染期及免疫性疾病者；伴糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂性疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為Ⅰ組、Ⅱ組和Ⅲ組，每組55例。Ⅰ組患者中，男性35例，女性20例；年齡25～76歲，平均(52.4±7.5)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(26.8±3.9)kg/m2。Ⅱ組患者中，男性34例，女性21例；年齡24～77歲，平均(52.8±8.0)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(26.6±3.7)kg/m2。Ⅲ組患者中，男性37例，女性18例；年齡26～78歲，平均(52.5±7.8)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(26.4±3.5)kg/m2。三組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

Ⅰ組患者在控制飲食、適量體力活動(dòng)和忌煙酒等生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，給予控壓、降糖藥物等常規(guī)治療。Ⅱ組患者在Ⅰ組的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：20 mg/片)20 mg，口服，1日1次。Ⅲ組患者在Ⅱ組的基礎(chǔ)上加用金水寶膠囊(規(guī)格：0.33 g/粒)3粒，口服，1日3次。三組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，服藥期間注意監(jiān)測(cè)肝功能和肌酸激酶。

1.3 觀察指標(biāo)

三組患者分別于治療前后早8：00至9：00空腹取靜脈血，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的測(cè)定采用放射免疫法；腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素6(IL-6)的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法；血清胱抑素C(Cys-C)的檢測(cè)采用透射免疫比濁法；腎功能和尿常規(guī)測(cè)定尿白蛋白和肌酐(SCr)水平，從而得到尿白蛋白/肌酐比值(ACR)，腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)采用改良的國(guó)家腎臟基金會(huì)K/DOQI臨床實(shí)踐指導(dǎo)公式[7]，即eGFR[ml/(min·1.73 m2)]=175×SCr-1.234×年齡-0.179(女性×0.79)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后炎性因子比較

治療后，三組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α與IL-6水平明顯降低，且Ⅲ組患者明顯低于Ⅰ、Ⅱ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療前后炎性因子比較Tab 1 Comparison of inflammatory cytokines among three groups before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05；與Ⅰ、Ⅱ組治療后比較，#P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05; vs. group I and Ⅱ after treatment,#P<0.05

2.2 三組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

治療后，三組患者ACR、Cys-C水平明顯降低，eGFR水平明顯升高，且Ⅲ組患者ACR、Cys-C水平明顯低于Ⅰ、Ⅱ組，eGFR水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of renal function indicators among three groups before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05；與Ⅰ、Ⅱ組治療后比較，#P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05; vs. group I and Ⅱ after treatment,#P<0.05

2.3 腎功能指標(biāo)變化與炎性因子變化的相關(guān)性

對(duì)所有研究對(duì)象治療前后的腎功能指標(biāo)變化與炎性因子變化進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，ΔACR、ΔCys-C與Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈正相關(guān)(P<0.05)，而ΔeGFR與Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 腎功能指標(biāo)變化與炎性因子變化的相關(guān)性Tab 3 Correlation analysis of changes of renal function and related inflammatory cytokines

3 討論

DN作為糖尿病慢性、遠(yuǎn)期的微血管并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通常是由糖代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、氧化應(yīng)激、遺傳因素、細(xì)胞因子參與及腎素-血管緊張肽激活等多種因素相互影響并共同參與導(dǎo)致的[8]。高血糖、脂質(zhì)代謝紊亂及腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變等可導(dǎo)致腎臟組織損傷加重，刺激炎性因子產(chǎn)生，而炎性因子在DN的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用[9]。IL-6等細(xì)胞因子作為促炎因子在DN患者中高表達(dá)，從而改變細(xì)胞膜通透性、增強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)、促進(jìn)其他炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生并上調(diào)細(xì)胞黏附因子-1，參與DN發(fā)病過(guò)程。TNF-α對(duì)腎細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒性效應(yīng)，可激活DN發(fā)病過(guò)程中起決定因素的因子如第二信使、生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞黏附因子和細(xì)胞因子的表達(dá)或合成[10]。hs-CRP作為急性時(shí)反應(yīng)蛋白中最敏感的指標(biāo)，與DN的發(fā)生有密切相關(guān)性，其參與DN的機(jī)制可能與慢性炎癥導(dǎo)致腎血管內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞膜損害從而損傷腎臟有關(guān)[11]。本研究中，三組患者治療前炎性因子表達(dá)均呈較高水平，與相關(guān)研究結(jié)果一致[12]。

Cys-C是反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)功能的最理想標(biāo)志物，因其僅由腎小球?yàn)V過(guò)清除，其機(jī)體內(nèi)水平不受年齡、性別和飲食等因素影響，故在腎臟早期病變時(shí)進(jìn)行Cys-C濃度檢測(cè)對(duì)于腎功能改變的評(píng)估具有重要參考意義[13]。ACR能正確反映腎功能狀態(tài)，可去除尿量對(duì)尿白蛋白排泄量的影響。eGFR與DN嚴(yán)重程度、肌酐水平密切相關(guān)，其能反映DN的病變程度[6]。本研究中，三組患者治療前的eGFR水平提示其均處于DN分期3b期，存在GFR中重度降低。

阿托伐他汀屬于羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前臨床常用的調(diào)節(jié)血脂藥。研究結(jié)果表明，DN患者存在不同程度的微炎癥狀態(tài)，隨著病程的進(jìn)展而加重，而阿托伐他汀能改善DN患者的微炎癥狀態(tài)[14]。金水寶膠囊是采用分離、純化和發(fā)酵等工藝加工冬蟲(chóng)夏草而制成的蟲(chóng)草菌粉，含多種腺苷、蟲(chóng)草酸、蟲(chóng)草素、蟲(chóng)草多糖及微量元素等。其中蟲(chóng)草酸具有清除氧自由基、抗過(guò)氧化損傷等作用；蟲(chóng)草素具有降低血糖、抗氧化損傷作用；故金水寶膠囊具有一定的抗氧化損傷效應(yīng)，可能與其抑制炎癥有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，三組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α與IL-6水平明顯降低，且Ⅲ組患者明顯低于Ⅰ、Ⅱ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組患者ACR、Cys-C水平明顯降低，eGFR水平明顯升高,且Ⅲ組患者ACR、Cys-C水平明顯低于Ⅰ、Ⅱ組，eGFR水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示金水寶膠囊可進(jìn)一步改善患者的體內(nèi)炎癥狀態(tài)和腎功能。ΔACR、ΔCys-C與Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈正相關(guān)(P<0.05)，而ΔeGFR與Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。原因可能為金水寶膠囊進(jìn)一步改善炎性因子水平，從而提高了腎功能改善效應(yīng)。

綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用金水寶膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片可保護(hù)DN患者的腎功能，其機(jī)制可能與金水寶膠囊和阿托伐他汀鈣片的抗炎作用有關(guān)。