10例慢性難愈創(chuàng)面患者白細胞-富血小板纖維蛋白治療的療效分析

左娜，劉剛，劉霄，張彬柱，劉中波，王楊

（解放軍第202醫(yī)院燒傷整形科，沈陽 110812）

慢性難愈創(chuàng)面目前尚無明確定義，臨床上多指由各種原因造成的經(jīng)1個月以上治療未能愈合，也無愈合傾向的創(chuàng)面［1］。隨著社會不斷發(fā)展和老齡化進程，慢性難愈創(chuàng)面的構(gòu)成不再以燒創(chuàng)傷為主，慢性病導(dǎo)致的難愈創(chuàng)面逐漸增多。此類創(chuàng)面治療周期長、費用大，目前尚無統(tǒng)一治療方法，不僅給患者造成很大痛苦，也給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。白細胞-富血小板纖維蛋白 （leukocyte-platelet-rich fibrin，L-PRF） 富含多種生長因子，能夠促進組織愈合并有抗感染能力［2］，本研究收集2016年4月至2017年4月我科收治的10例應(yīng)用L-PRF治療慢性創(chuàng)面患者的臨床資料，并進行療效分析，旨在為治療慢性難愈創(chuàng)面提供科學(xué)依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年4月至2017年4月我科室收治的慢性創(chuàng)面患者10例，男6例，女4例，年齡36～78歲，平均59.6歲。燒創(chuàng)傷后骨外露4例，下肢骨折手術(shù)后鋼板外露2例，糖尿病足2例，壓力性潰瘍2例。

1.2 治療方法

患者入院后完善相關(guān)檢查，硬膜外或局麻下行清創(chuàng)手術(shù)后根據(jù)創(chuàng)面大小抽取40～80 mL靜脈血，將其分置于5 mL含硅玻璃管中 ［山東省成武縣醫(yī)用制品廠 注冊號：魯食藥監(jiān)械 （準） 字2014第2410067號］，以3 000 r/min離心10 min。靜置后，血液樣本分3層，中間層淡黃色凝膠即為L-PRF。將其靜置于干燥消毒容器內(nèi)，以無菌紗布吸附血清，將L-PRF均勻平鋪或填塞于創(chuàng)面，表面覆蓋凡士林油紗，以無菌紗布及棉墊適度加壓包扎。術(shù)后1周查看創(chuàng)面，根據(jù)創(chuàng)面情況決定是否再次行L-PRF治療或植皮、皮瓣手術(shù)封閉創(chuàng)面。

1.3 觀察指標［3］

（1） 不良反應(yīng)：治療過程中是否存在過敏、感染加重、創(chuàng)面擴大等不良反應(yīng)，評價其安全性。 （2） 創(chuàng)面情況：觀察L-PRF治療后創(chuàng)面肉芽生長及愈合情況。

2 結(jié)果

10例患者在治療過程中均未出現(xiàn)過敏、感染加重、創(chuàng)面擴大等不良反應(yīng)。所有患者經(jīng)1次L-PRF治療后未再產(chǎn)生壞死組織及膿苔，創(chuàng)面細菌培養(yǎng)均為陰性，創(chuàng)基大部分紅潤，有一定的肉芽組織形成。其中2例骨外露患者經(jīng)2次L-PRF治療后外露骨質(zhì)已完全被覆蓋，行植皮手術(shù)封閉創(chuàng)面；2例鋼板外露患者分別經(jīng)3次、4次L-PRF治療創(chuàng)面痊愈；2例糖尿病足患者經(jīng)2次L-PRF治療后通過局部皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)創(chuàng)面；2例壓力性潰瘍患者經(jīng)2次L-PRF治療后創(chuàng)面明顯縮小、無膿性滲出物，患者出院后繼續(xù)換藥治療，分別于出院后2周及3周創(chuàng)面愈合。典型病例見圖1。

圖1 典型病例治療過程

所有患者對治療效果表示滿意，隨訪3～12個月，所有創(chuàng)面均愈合良好，未再復(fù)發(fā)。

3 討論

創(chuàng)面愈合過程分為炎癥反應(yīng)期、增殖期和重塑期，多種因素之間復(fù)雜的相互作用可導(dǎo)致創(chuàng)面延遲愈合［4］。其中糖尿病、周圍血管疾病、物理壓力、各種細胞因子數(shù)量減少或功能異常等為影響創(chuàng)面愈合的主要因素［5］。隨著社會老齡化進程，慢性難愈創(chuàng)面的患者逐年增多，甚至有長年不愈患者，如何能夠以相對簡單、對患者打擊小的方法加快創(chuàng)面愈合、減輕患者痛苦及經(jīng)濟負擔(dān)已成為臨床研究熱點。

L-PRF為自體血經(jīng)離心后得到的血小板濃縮產(chǎn)物，最早由法國學(xué)者CHOUKROUN等于2001年研發(fā)并將其用于口腔頜面外科手術(shù)，與富血小板血漿比較，其制備過程中無需添加任何外源性物質(zhì)，避免了免疫排斥反應(yīng)、交叉感染、凝血功能障礙等風(fēng)險［6］。L-PRF具有以下優(yōu)點： （1） 富含多種細胞因子，包括表皮生長因子、轉(zhuǎn)移生長因子β1、轉(zhuǎn)移生長因子β2、血小板源性生長因子等。本研究中患者在應(yīng)用L-PRF治療前均經(jīng)過長時間換藥治療，最長時間達3年，通過治療，創(chuàng)面均在40 d內(nèi)愈合，明顯縮短治療時間。（2） PRF具有立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能夠滯留血小板及細胞因子，使其緩慢釋放，同時起到細胞支架作用［7］。（3） L-PRF內(nèi)含有白細胞，具有一定的免疫防御及抗炎功能。DOHAN等［8］分析得出PRF中含有IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4及血管內(nèi)皮細胞生長因子，其對損傷或病灶局部起到積極的信號傳導(dǎo)作用，利于免疫調(diào)節(jié)。當(dāng)微生物入侵時，體液免疫及細胞免疫過程被激活，L-PRF中的白細胞被調(diào)動起來，擊敗入侵的微生物，預(yù)防術(shù)后感染，在創(chuàng)面愈合過程中起積極作用［9］。本組患者入院時有7例創(chuàng)面存在膿性分泌物，經(jīng)過清創(chuàng)加L-PRF治療1次，7 d后換藥未見壞死組織及膿苔產(chǎn)生，無感染跡象，創(chuàng)面細菌培養(yǎng)均為陰性。

目前，治療慢性難愈創(chuàng)面的方法主要包括換藥、植皮或皮瓣手術(shù)、負壓吸引技術(shù)等，由于創(chuàng)基營養(yǎng)差，肉芽生長緩慢且質(zhì)量差，往往經(jīng)過多次換藥或手術(shù)仍無法達到預(yù)期效果，患者精神及經(jīng)濟上都造成很大負擔(dān)。本研究結(jié)果顯示，采用L-PRF治療慢性難愈創(chuàng)面效果顯著，治療過程簡單易行、患者痛苦小、花費少，值得臨床推廣應(yīng)用。