苦黃注射液聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)急性黃疸型病毒性肝炎患者的療效觀察

馬曉華 楊淑娟 姜娜

摘要 目的：觀察苦黃注射液聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)急性黃疸型病毒性肝炎患者癥狀改善、血清炎性因子和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）水平的影響。方法：選取2014年1月至2017年1月西安市第八醫(yī)院收治的急性黃疸型病毒性肝炎患者180例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組90例，對(duì)照組應(yīng)用異甘草酸鎂治療，觀察組應(yīng)用苦黃注射液聯(lián)合異甘草酸鎂治療，2組均持續(xù)治療2周。比較2組治療后臨床療效，記錄2組治療前后癥狀改善情況，檢測(cè)2組治療前后血清炎性因子、肝功能指標(biāo)和氧化應(yīng)激水平。結(jié)果：治療后觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；2組治療后中醫(yī)癥狀積分、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、ALT、TBIL、DBIL水平以及丙二醛（MDA）含量均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組上述指標(biāo)降低程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；2組治療后超氧化物歧化酶（SOD）活性均較治療前顯著上升（P<0.05），且觀察組SOD活性升高程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：苦黃注射液聯(lián)合異甘草酸鎂治療急性黃疸型病毒性肝炎患者，能明顯改善癥狀、降低血清炎性因子和肝功能指標(biāo)水平。

關(guān)鍵詞 苦黃注射液；異甘草酸鎂；急性黃疸型病毒性肝炎；炎性因子；肝功能

Abstract Objective：To observe the effects of Kuhuang Injection combined with magnesium isoglycyrrhizinate on symptoms improvement，serum inflammatory factors，alanine aminotransferase （ALT），total bilirubin （TBIL） and direct bilirubin （DBIL） levels in patients with acute jaundice viral hepatitis.Methods：A total of 180 patients with acute jaundice viral hepatitis treated in the Eighth Hospital of Xi′an City from January 2014 to January 2017 were selected and randomly divided into control group and observation group，each with 90 cases.The control group was treated with magnesium isoglycyrrhizinate，and 90 cases in the observation group were treated with Kuhuang Injection combined with magnesium isoglycyrrhizinate.Both the two groups were treated for 2 weeks.The clinical efficacy after treatment was compared between the two groups.Symptomatic improvement was recorded before and after treatment in the 2 groups.The levels of serum inflammatory factors，liver function indexes and oxidative stress were detected before and after treatment in the 2 groups.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of control group （P

Key Words Kuhuang Injection； Magnesium isoglycyrrhizinate； Acute jaundice viral hepatitis； Inflammatory factors； Liver function

中圖分類號(hào)：R256.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.12.009

急性黃疸型病毒性肝炎是臨床常見(jiàn)肝臟疾病，其多以黃疸為主要表現(xiàn)，且來(lái)勢(shì)兇猛，發(fā)展迅速，甚至能造成繼發(fā)性膽汁性肝硬化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、免疫功能失調(diào)等多系統(tǒng)改變，嚴(yán)重危害患者生命健康[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常使用門冬氨酸鉀鎂、腎上腺皮質(zhì)激素誘導(dǎo)劑等藥物治療急性黃疸型病毒性肝炎，雖取得一定臨床效果，但不良反應(yīng)較大[2]。研究證實(shí)，中醫(yī)藥治療本病常以辨證論治和整體觀念為指導(dǎo)，認(rèn)為本病屬中醫(yī)“黃疸”范疇，并強(qiáng)調(diào)本病多是熱邪和濕邪相互搏結(jié)所致，采用清熱利濕、疏肝利膽退黃之治法，能明顯抗病毒、退黃疸、調(diào)控免疫、降轉(zhuǎn)氨酶，進(jìn)而阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化[3]。本研究觀察了苦黃注射液聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)急性黃疸型病毒性肝炎患者癥狀改善、血清炎性因子和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）水平的影響，現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年1月西安市第八醫(yī)院收治的急性黃疸型病毒性肝炎患者180例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組90例，對(duì)照組中男51例，女39例；年齡20～64歲，平均年齡（43.46±6.38）歲；其中急性甲肝34例，急性乙肝26例，急性戊肝21例，急性甲肝并發(fā)戊肝9例。觀察組中男53例，女37例；年齡19～65歲，平均年齡（44.12±6.43）歲；其中急性甲肝36例，急性乙肝23例，急性戊肝24例，急性甲肝并發(fā)戊肝7例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)西安市第八醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：（2013）倫審第（1171221）號(hào)]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《病毒性肝炎防治方案》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中濕熱內(nèi)蘊(yùn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：身目發(fā)黃、黃色鮮明，舌苔黃膩，小便色黃；次癥：脘腹脹滿，口干而苦，困倦乏力，納差，溏泄或大便秘結(jié)。所有患者年齡18～65歲；黃疸程度為輕度和中度；近1周內(nèi)未接受任何退黃治療；均自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除由于乙醇、藥物、代謝、自身免疫等因素所造成肝炎者；伴有甲狀腺功能障礙或嚴(yán)重腎功能障礙者；孕婦或哺乳期婦女；對(duì)本研究用藥過(guò)敏或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；精神疾病或不能合作者；合并嚴(yán)重感染或惡性腫瘤者；合并膽道梗阻、溶血者。

1.4 治療方法 2組均給予維生素C、能量合劑、門冬氨酸鉀鎂等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用異甘草酸鎂治療，異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942），100 mg/次，用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋，行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用苦黃注射液，苦黃注射液（常熟雷允制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960004），40 mL/次，用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋，行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo) 1）比較2組治療后臨床療效，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：治療后癥狀與體征基本消失，肝臟回縮，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：治療后癥狀與體征明顯改善，肝功能指標(biāo)降低幅度≥50%，但未恢復(fù)正常；無(wú)效：治療癥狀與體征改善不明顯，肝功能指標(biāo)降低幅度

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間或組內(nèi)比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組癥狀改善情況比較 2組治療前中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療后中醫(yī)癥狀積分均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組中醫(yī)癥狀積分降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組血清炎性因子水平比較 2組治療前血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療后血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平降低程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組肝功能指標(biāo)比較 2組治療前ALT、TBIL、DBIL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療后ALT、TBIL、DBIL水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組ALT、TBIL、DBIL水平降低程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組氧化應(yīng)激水平比較 2組治療前MDA含量、SOD活性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療后MDA含量均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組MDA含量降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；2組治療后SOD活性均較治療前顯著上升（P<0.05），且觀察組SOD活性升高程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

急性黃疸型病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要是由于機(jī)體受到病毒入侵，造成體內(nèi)細(xì)胞因子、細(xì)胞免疫、氧自由基、內(nèi)毒素之間出現(xiàn)互為因果式病理反應(yīng)，表現(xiàn)為肝細(xì)胞充血、腫脹或壞死，甚至引起肝臟的整體功能崩潰[6]。急性黃疸型病毒性肝炎多伴有肝臟損傷，能使細(xì)胞內(nèi)酶被釋放至血液循環(huán)，導(dǎo)致血清轉(zhuǎn)氨酶量增加，從而進(jìn)一步造成肝細(xì)胞對(duì)于膽紅素的攝取、合成和排泄障礙[7]。同時(shí)膽小管周圍存在肝細(xì)胞壞死和脫落，能引起膽小管破裂，并促使膽汁反流入血，也能出現(xiàn)膽紅素升高[8]。研究證實(shí)，急性黃疸型病毒性肝炎患者血清IL-6、TNF-α和hs-CRP等炎性因子含量明顯高于正常情況，且與肝細(xì)胞壞死程度呈明顯正相關(guān)，故IL-6、TNF-α和hs-CRP水平可作為評(píng)估本病病情發(fā)展的參考性指標(biāo)[9]。另有報(bào)道表明，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與肝臟炎性反應(yīng)、肝纖維化的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，在肝臟出現(xiàn)炎性反應(yīng)損傷時(shí)，能導(dǎo)致肝內(nèi)微循環(huán)障礙，增加超氧陰離子自由基合成量，引起肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，MDA作為脂質(zhì)過(guò)氧化的最終產(chǎn)物，其含量能很好地反映出體內(nèi)組織過(guò)氧化損傷的嚴(yán)重程度，而機(jī)體抗氧化劑SOD在此過(guò)程中可發(fā)揮清除體內(nèi)氧自由基作用，從而保護(hù)機(jī)體細(xì)胞，能用于判斷臨床療效指征[10]。異甘草酸鎂注射液是第4代甘草酸制劑，其有效成分是α-甘草酸，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，適用于各種肝病治療，起效速度快，且藥物清除半衰期能長(zhǎng)達(dá)24 h，作用時(shí)間長(zhǎng)[11]。異甘草酸鎂注射液治療急性黃疸型病毒性肝炎，能通過(guò)減少皮質(zhì)醇代謝的滅活、調(diào)控細(xì)胞間粘附因子和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)、清除氧自由基、抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活、誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素等來(lái)發(fā)揮抗炎、降低免疫病理反應(yīng)、保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用[12]。

急性黃疸型病毒性肝炎屬于中醫(yī)學(xué)“黃疸”等范疇，于《靈樞·論疾診尺》中有載：“身痛面色微黃，齒垢黃，爪甲上黃，黃疸也，安臥小便黃赤，脈小而澀者，不嗜食”，指出本病診斷的身黃、目黃和尿黃3大特征[13]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，黃疸產(chǎn)生由外感和內(nèi)傷2方面所致，外感多為飲食不節(jié)、情志不遂，內(nèi)傷有宿疾、脾胃虛弱等，造成濕熱邪毒乘虛而入，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)濕濁不化，郁而成熱，濕熱蘊(yùn)結(jié)、積聚于中焦，熏蒸肝膽，致使膽液不循常道，引起膽汁外溢，形成黃疸[14-15]。本病發(fā)生與肝膽密切相關(guān)，基本病機(jī)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)，造成膽液不循常道而外溢，以致身目尿發(fā)黃，故在臨床治療中應(yīng)以清熱利濕、疏肝利膽退黃為基本治療原則[16]。本研究所用苦黃注射液為中成藥制劑，含有大黃、苦參、菌陳、大青葉、春柴胡等成分，其中菌陳可退黃、清熱利濕，是為君藥；大黃功在清濕熱、攻積滯、利膽瀉火，苦參善于清熱燥濕、利尿，共為臣藥；佐以大青葉清熱解毒、涼血止血，春柴胡疏肝解郁、和解表里；諸藥合用，具有清熱利濕、疏肝利膽退黃之功效[17]。相關(guān)藥理研究表明，菌陳中多含色原酮類、黃酮類、香豆素類等化學(xué)成分，不僅能改善肝臟微循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，保護(hù)肝細(xì)胞膜，預(yù)防肝細(xì)胞壞死，而且能有效調(diào)節(jié)膽汁郁結(jié)，加快膽汁排泄，提高膽汁分泌量，并促進(jìn)膽汁中膽紅素、膽酸和固體物排出，還具有抗病原微生物、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛消炎等作用[18]；大黃中有效成分為大黃酸、大黃素等，能通過(guò)其瀉下作用來(lái)對(duì)膽紅素的肝-腸循環(huán)進(jìn)行阻斷，有利于改善黃疸癥狀，同時(shí)可以發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用，清除微循環(huán)障礙，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞再生[19]。

本研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組；觀察組中醫(yī)癥狀積分顯著低于對(duì)照組；觀察組血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組；觀察組ALT、TBIL、DBIL水平均顯著低于對(duì)照組；觀察組MDA含量顯著低于對(duì)照組、SOD活性顯著高于對(duì)照組。提示苦黃注射液聯(lián)合異甘草酸鎂治療急性黃疸型病毒性肝炎患者，能明顯提高臨床治療總有效率，療效確切，同時(shí)能顯著改善癥狀、降低血清炎性因子和肝功能指標(biāo)水平，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平。

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（2018-05-28收稿 責(zé)任編輯：王明）