子宮內(nèi)膜異位癥患者盆腔痛與子宮內(nèi)膜氧化應(yīng)激、血流動力學(xué)指標(biāo)的關(guān)系

俞菊紅

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）是一種常見的雌激素依賴性婦科疾病，發(fā)病率約為10%～15%，且呈日益上升趨勢[1-2]。目前，除手術(shù)切除外，無其他有效治療手段。盆腔痛是EMs患者的主要臨床癥狀之一，通常采用激素類藥物治療，但治療期間復(fù)發(fā)率高達(dá)50%[3-5]，這給育齡期婦女造成了極大困擾，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。當(dāng)前，醫(yī)學(xué)界對于EMs的發(fā)病機制尚無明確定論[6]，近年來，雖有大量關(guān)于EMs病因的研究[7-9]，但對EMs患者盆腔痛與子宮內(nèi)膜組織氧化應(yīng)激水平及血流動力學(xué)指標(biāo)關(guān)系的研究較少。本研究旨在通過分析EMs患者盆腔痛與氧化應(yīng)激水平及血流動力學(xué)指標(biāo)的關(guān)系，為臨床治療提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年5月至2017年1月在本院治療的EMs患者94例為觀察組，采用視覺模擬評分法（VAS）進(jìn)行疼痛程度評分，根據(jù)盆腔疼痛程度將觀察組患者分為輕度組（31例）、中度組（35例）和重度組（28例），另選取同期30例子宮內(nèi)膜正常者為對照組。輕度組：年齡 24～45（34.78±7.01）歲，VAS 評分為 1～3（2.13±0.52）分，經(jīng)期 3～9（5.6±1.4）d；中度組：年齡 24～43（35.03±7.24）歲，VAS 評分為 4～6（5.03±0.87）分，經(jīng)期 3～10（5.9±1.6）d；重度組：年齡 24～46（34.52±6.87）歲，VAS 評分為 7～10（8.59±1.24）分，經(jīng)期 4～9（5.4±1.3）d；對照組：年齡 24～45（34.92±7.13）歲，經(jīng)期 3～9（5.5±1.6）d；各組受試者年齡、經(jīng)期等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡24～46歲；（2）病理學(xué)診斷為EMs且存在不同程度盆腔痛；（3）臨床檢查時處于月經(jīng)分泌期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受過激素治療，血清中存在干擾因子者；（2）曾進(jìn)行過盆腔手術(shù)或存在慢性盆腔炎者；（3）存在嚴(yán)重的心、肝、腎等主要臟器疾病者；（4）存在認(rèn)知障礙或精神類疾病者。所有受試者均自愿參與研究且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 氧化應(yīng)激水平檢測 采集各組受試者子宮內(nèi)膜組織適量，加入蛋白裂解液，充分搖勻，將搖勻后的組織液置于4℃、12 000r/min的離心機中離心20min，分離上清液。采用黃嘌呤氧化酶法檢測各組受試者上清液超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測各組受試者上清液中丙二醛（MDA）水平，所有操作均按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.2.2 血流動力學(xué)指標(biāo)檢測 采用彩色多普勒超聲對各組受試者血流動力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測，將陰道探頭置于子宮頸兩側(cè)，與宮頸長軸呈45°夾角，縱向掃描檢查，探頭頻率為3.5MHz，獲得正常血流圖像后，截取3個形態(tài)一致的穩(wěn)定子宮動脈血流圖譜，取其平均值計算子宮動脈的阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）、收縮期最大流速（PSV）和舒張末期流速（EDV）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；各指標(biāo)與盆腔疼痛程度的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者氧化應(yīng)激水平比較 觀察組各組患者M(jìn)DA水平均顯著高于對照組（均P＜0.05），其中中度組和重度組患者M(jìn)DA水平均顯著高于輕度組（均P＜0.05），重度組 MDA水平顯著高于中度組（P＜0.05）。觀察組各組患者SOD水平均顯著低于對照組（均P＜0.05），其中中度組和重度組患者SOD水平均顯著低于輕度組（均P＜0.05），重度組SOD水平顯著低于中度組（P＜0.05），見表 1。

表1 各組受試者氧化應(yīng)激水平比較

2.2 各組受試者血流動力學(xué)指標(biāo)比較 觀察組各組患者RI及PI水平均顯著低于對照組（均P＜0.05），其中中度組和重度組患者RI及PI水平均顯著低于輕度組（均P＜0.05），重度組RI及PI水平顯著低于中度組（均P＜0.05）。觀察組各組患者PSV及EDV水平均顯著高于對照組（均P＜0.05），其中中度組和重度組患者PSV及EDV水平均顯著高于輕度組（均P＜0.05），重度組PSV及EDV水平均顯著高于中度組（均P＜0.05），見表2。

表2 各組受試者血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 各指標(biāo)與盆腔疼痛程度的相關(guān)性分析 觀察組患者M(jìn)DA、PSV、EDV水平與盆腔疼痛程度呈正相關(guān)（r=0.877、0.223 和 0.655，均 P＜0.05），其 SOD、RI、PI水平與盆腔疼痛程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.869、-0.615和-0.715，均 P＜0.01）。

3 討論

EMs是由子宮內(nèi)膜組織存在于子宮腔外而形成的婦科疾病[10]，雖其屬于良性病變的范疇，但由于異位的子宮內(nèi)膜組織在生理學(xué)特性上與惡性腫瘤極為相似，增殖、侵襲與種植能力均較強，導(dǎo)致近75%的患者存在盆腔痛癥狀[11-12]，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。目前，EMs的發(fā)病機制尚不明確，且治療后復(fù)發(fā)率較高，雖有大量關(guān)于EMs的研究[13-14]，但對于EMs患者盆腔痛與氧化應(yīng)激水平及血流動力學(xué)指標(biāo)關(guān)系的研究相對較少。近年來，有研究表明EMs患者機體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平與子宮內(nèi)膜正常者相比存在一定差異[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)EMs患者M(jìn)DA水平顯著高于子宮內(nèi)膜正常者且與盆腔疼痛程度呈正相關(guān)，其SOD水平顯著低于子宮內(nèi)膜正常者且與盆腔疼痛程度呈負(fù)相關(guān)，這一結(jié)果充分表明，EMs患者體內(nèi)氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA與SOD的測定對其盆腔痛的治療有一定指導(dǎo)意義，分析原因可能為異位的子宮內(nèi)膜中存在氧化應(yīng)激反應(yīng)[17]，氧化應(yīng)激反應(yīng)可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞等多種致痛因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)疼痛相關(guān)蛋白酶活性，同時，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致盆腔痛。MDA是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要標(biāo)志物，也是脂質(zhì)過氧化物代謝的最終產(chǎn)物，隨著氧化應(yīng)激反應(yīng)的加劇，致痛因子增多，疼痛相關(guān)蛋白酶活性增強，子宮內(nèi)膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)加強，MDA含量逐漸升高，致使患者盆腔疼痛程度不斷加深；SOD是機體內(nèi)的主要抗氧化酶之一，也是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)[18]，其作用為消除機體內(nèi)的氧自由基，防止其加重機體損傷，隨著過氧化反應(yīng)的不斷加劇，子宮內(nèi)膜的氧自由基含量不斷降低，SOD含量隨之減少，與患者的盆腔疼痛程度呈負(fù)相關(guān)。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)EMs患者子宮內(nèi)膜的RI及PI水平均顯著低于子宮內(nèi)膜正常者且與盆腔疼痛程度呈負(fù)相關(guān)；其PSV及EDV水平均顯著高于子宮內(nèi)膜正常者且與盆腔疼痛程度呈正相關(guān)，這可能是由于EMs患者的盆腔痛與宮腔粘連存在密切聯(lián)系[19-20]，隨著宮腔粘連程度的不斷加深，粘連處的血管密度逐漸升高，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜PSV與EDV水平不斷上升；而粘連處的血管多為新生血管，無平滑肌層且血管壁較薄，RI與PI水平較低，隨著盆腔疼痛程度的不斷加劇，血管粘連處的血流信號更為豐富，RI與PI水平呈現(xiàn)出下降趨勢，致使患者子宮內(nèi)膜的RI、PI水平與盆腔疼痛程度呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，EMs患者的盆腔疼痛與其子宮內(nèi)膜的MDA、PSV及EDV水平呈正相關(guān)，與SOD、RI及PI水平呈負(fù)相關(guān)，臨床上可通過對患者氧化應(yīng)激水平及血流動力學(xué)指標(biāo)的檢測，為EMs患者盆腔痛的治療提供參考。

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