針灸聯(lián)合通心活血解毒湯對缺血性腦卒中纖維細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子及細(xì)胞凋亡相關(guān)指標(biāo)的影響

高亭 高慧

（包頭市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000）

腦卒中是中老年人致死的主要原因，具有較高的致殘率和死亡率［1］。缺血性腦卒中是因腦部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致的局限性腦組織缺血壞死，停止供血、供氧，局部腦組織崩解破壞，腦組織受損［2］。缺血性腦卒中患者纖維細(xì)胞生長因子 （BFGF）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平升高，阻礙缺血半暗帶區(qū)血管新生，加重患者病情，進(jìn)一步導(dǎo)致Ccaspase-3、脂肪酸合成酶（Fas）及其配體 FasL等細(xì)胞凋亡相關(guān)指標(biāo)升高［3-4］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性腦卒中為陰虛血少，筋脈失養(yǎng)、痰瘀阻痹而發(fā)病，治療以康復(fù)、藥物和針灸治療為主［5］。通心活血解毒湯具有強(qiáng)心通絡(luò)、活血化瘀的功效，為本院治療缺血性腦卒中患者的院內(nèi)協(xié)定處方，具有較好的臨床療效。本研究旨在觀察針灸聯(lián)合通心活血解毒湯對缺血性腦卒中BFGF和VEGF及細(xì)胞凋亡相關(guān)指標(biāo)的影響，為臨床治療提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》標(biāo)準(zhǔn)［6］，經(jīng) CT 或 MRI證實(shí)；患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書；獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)存在植入器件患者；發(fā)熱、生命體征不穩(wěn)者；心肝腎嚴(yán)重疾病者；近期服用鎮(zhèn)靜藥物及肌肉松弛劑者；精神病及神志異常者；短暫性腦缺血發(fā)作、顱內(nèi)異常血管及合并腦腫瘤、腦外傷患者。

1.2 臨床資料 選擇2016年2月至2017年5月本院收治的缺血性腦卒中患者92例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各46例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 兩組患者均給予調(diào)節(jié)血脂、降壓、降糖、抗血小板凝聚等治療及康復(fù)訓(xùn)練，保持良肢仰臥位，保證上肢肘關(guān)節(jié)伸展，上肢功能訓(xùn)練、下肢站位平衡訓(xùn)練及站立、坐下等訓(xùn)練，引導(dǎo)患側(cè)上肢被動運(yùn)動，避免引起患者疼痛。對照組患者口服通心活血解毒湯：人參 10 g，黃芪 15 g，丹參 10 g，何首烏 10 g，天麻 10 g，懷牛膝 20 g，地龍 10 g，白芍 10 g，當(dāng)歸 10 g，鉤藤 10 g，雞血藤 10 g，烏梢蛇 10 g，水蛭 10 g，赤芍 10 g，甘草10 g。藥材均為本院中藥房提供，加水浸泡30 min，加熱煎煮2次，合并煎液并濃縮至400 mL，早晚2次服用，每日1劑，每周5劑。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予針灸治療，取曲池、外關(guān)、合谷、足三里、后溪、委中、陽陵泉等主穴，下肢偏癱者加環(huán)跳、絕骨、昆侖穴，上肢偏癱者加患肢曲池、外關(guān)、合谷，0.3 mm×400 mm無菌針灸針，留針30 min，隔日1次。兩組患者均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 簡式Fugl-Meyer（FMA）評價(jià)運(yùn)動功能，Barthel（BI）指數(shù)量表評價(jià)日常生活能力。采用Ashworth量表評分和CSI量表評分評價(jià)患者上肢和下肢的肌痙攣程度，分值越高，痙攣月嚴(yán)重。空腹抽取患者血液3 mL，離心，取上清，采用ELISA法檢測血清BFGF、VEGF、Ccaspase-3、Fas 及 其 配 體 FasL 水 平 ，BFGF和VEGF試劑盒購于北京達(dá)科為生物制劑有限公司，Caspase-3、Fas和FasL試劑盒購于寧波美康生物制藥有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者臨床癥狀及陽性體征全部消失，功能缺損評分減少90%以上，病殘程度0級為治愈；臨床癥狀及陽性體征顯著改善，功能缺損評分減少≥45%，＜90%，病殘程度1～3級為顯效；臨床癥狀及陽性體征有改善，功能缺損評分減少≥18%，＜45%為有效；臨床癥狀及體征無變化者甚至加重為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較組內(nèi)和組間差異；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。治療4周后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組運(yùn)動功能和日常生活能力比較 見表3。治療前兩組患者的Fugl-Meyer評分和Barthel指數(shù)評分相當(dāng) （P＞0.05）。治療后觀察組的Fugl-Meyer評分和Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組肌痙攣程度比較 見表4。治療前兩組患者的Ashworth和CSI量表評分相當(dāng)（P＞0.05）。治療后觀察組的Ashworth和CSI量表評分顯著低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組Fugl-Meyer和Barthel指數(shù)評分比較（分，±s）

表3 兩組Fugl-Meyer和Barthel指數(shù)評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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表4 兩組Ashworth和CSI評分比較（分，±s）

表4 兩組Ashworth和CSI評分比較（分，±s）

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2.4 兩組BFGF和VEGF水平比較 見表5。治療前兩組患者的BFGF和VEGF表達(dá)水平相當(dāng) （P＞0.05）。治療后觀察組的BFGF和VEGF表達(dá)水平顯著高于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組BFGF和VEGF表達(dá)水平比較（±s）

表5 兩組BFGF和VEGF表達(dá)水平比較（±s）

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2.5 兩組細(xì)胞凋亡指標(biāo)比較 見表6。治療前兩組患者的 Caspase-3、Fas和 FasL 表達(dá)水平相當(dāng)（P＞0.05）。治療后觀察組的Caspase-3、Fas和FasL表達(dá)水平顯著高于對照組（P＜0.05）。

表 6 兩組 Caspase-3、Fas和 FasL表達(dá)水平比較（ng/L，±s）

表 6 兩組 Caspase-3、Fas和 FasL表達(dá)水平比較（ng/L，±s）

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3 討 論

缺血性腦卒中會造成腦組織缺血缺氧性損傷，大腦血管狹窄或閉塞，局部腦血流供應(yīng)障礙，腦組織局灶性缺血缺氧，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，腦動脈血栓可能是其主要原因［7］。缺血性腦卒中患者細(xì)胞正常代謝途徑紊亂，體內(nèi)自由基產(chǎn)生與清除平衡破壞，細(xì)胞凋亡會導(dǎo)致腦梗死患者神經(jīng)功能受損，導(dǎo)致細(xì)胞壞死、腦水腫，影響腦梗死的發(fā)展及預(yù)后［8-9］。缺血性腦卒中局灶血流障礙，細(xì)胞間隙谷氨酸累積，局部缺氧、缺血、機(jī)械牽拉及炎癥等刺激，產(chǎn)生新生血管［10］。BFGF和VEGF為神經(jīng)營養(yǎng)因子和血管活性多肽，直接刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放基底膜降解酶，導(dǎo)缺血區(qū)域的新生血管生長，可直接修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，促進(jìn)其生長存活，誘導(dǎo)大量新生血管形成，改善微循環(huán)，減輕腦水腫，起到神經(jīng)保護(hù)作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中后痙攣性癱瘓是氣血失調(diào)，兼夾有風(fēng)、濕、瘀而致病，治療應(yīng)強(qiáng)心通絡(luò)、活血化瘀。針灸療法治療腦卒中患者對偏癱肢體運(yùn)動功能的改善作用明顯，可疏經(jīng)通絡(luò)、緩解痙攣，具有較好的治療作用［11］。因此，觀察針灸聯(lián)合通心活血解毒湯對缺血性腦卒中纖維細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子及細(xì)胞凋亡相關(guān)指標(biāo)的影響，具有重要的臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率為91.30%，顯著高于對照組73.91%，觀察組的Fugl-Meyer評分和Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組，觀察組的Ashworth和CSI量表評分顯著低于對照組。結(jié)果說明針灸聯(lián)合通心活血解毒湯治療缺血性腦卒中臨床療效確切，可改善肌痙攣程度，提高運(yùn)動功能和和日常生活能力。通心活血解毒湯中人參、何首烏具有強(qiáng)心作用，天麻、雞血藤、鉤藤活血化瘀、通絡(luò)止痛、息風(fēng)止痙，烏梢蛇、水蛭通絡(luò)息風(fēng)，丹參、當(dāng)歸和白芍養(yǎng)血活血、舒筋活絡(luò)，養(yǎng)血活血、舒筋活絡(luò)，諸藥合用，具有強(qiáng)心通絡(luò)、活血化瘀功效，改善肢體痙攣，促進(jìn)患者恢復(fù)［12-13］。針灸曲池、外關(guān)等陽穴，可糾正陰陽失衡狀態(tài)，恢復(fù)經(jīng)脈的相對平衡，針灸尺澤、內(nèi)關(guān)等陰穴，疏通經(jīng)脈，榮養(yǎng)經(jīng)脈筋骨，促進(jìn)活動功能［14］。 同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，察組的 BFGF、VEGF、Caspase-3、Fas和FasL水平均顯著低于對照組，說明針灸聯(lián)合通心活血解毒湯治療缺血性腦卒中可降低BFGF、VEGF、Ccaspase-3、Fas和 FasL 表達(dá)。 針灸可抑制腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)腦組織的神經(jīng)生長因子的表達(dá)，改善肢體功能，興奮大腦皮質(zhì)，增強(qiáng)神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，加快組織細(xì)胞的代謝過程，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)康復(fù)有關(guān)［15］。

綜上所述，針灸聯(lián)合通心活血解毒湯治療缺血性腦卒中臨床療效確切，可改善肌痙攣程度，提高運(yùn)動功能和和日常生活能力，可能與降低BFGF、VEGF、Ccaspase-3、Fas和FasL表達(dá)有關(guān)。

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