趨化因子受體6在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的研究進(jìn)展

李娟芳 李袁飛

[摘要]結(jié)直腸癌是世界范圍的惡性腫瘤，其主要死因是肝轉(zhuǎn)移，肝臟是結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的最主要靶器官。趨化因子受體6（CCR6）是一個(gè)介導(dǎo)細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的G蛋白耦聯(lián)的受體，通過與趨化因子CCL20結(jié)合而發(fā)揮趨化作用。近年來發(fā)現(xiàn)，CCR6在多種腫瘤的轉(zhuǎn)移行為中發(fā)揮著重要作用，尤其是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，現(xiàn)對CCR6在結(jié)直癌肝轉(zhuǎn)移中的研究進(jìn)展做一綜述。

[關(guān)鍵詞]結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；趨化因子受體6；上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

[中圖分類號(hào)] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（a）-0021-04

The research progress of chemokine receptor 6 in liver metastasis of colorectal cancer

LI Juan-fang1 LI Yuan-fei2▲

1.The First Medical Clinical College of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 03000l，China；2.Department of Oncology，the First Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 030001，China

[Abstract]Colorectal cancer is a worldwide malignant tumor whose main cause of death is liver metastasis.The liver is the most important target organ for the metastasis of colorectal cancer.Chemokine receptor 6 （CCR6） is a G protein-coupled receptor that mediates cellular biological effects and exerts chemotaxis by binding to the chemokine CCL20.In recent years，it has been found that CCR6 plays an important role in the metastasis of many kinds of tumors，especially in the metastasis of colorectal cancer.The progress of CCR6 in the metastasis of colorectal cancer is reviewed.

[Key words]Colorectal cancer；Liver metastasis；Chemokine receptor 6；Epithelial-msenchymal transition

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是世界范圍的惡性腫瘤，每年約有69萬患者死于結(jié)直腸癌，其主要死因是肝轉(zhuǎn)移。肝臟是結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移最主要的靶器官，肝臟轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌治療失敗的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，結(jié)直腸癌患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的概率高達(dá)50%，其5年生存率不到10%。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（colorectal cancer liver metastasis，CLM）已是一大世界性難題[1-4]。

近年來趨化因子受體是腫瘤轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。許多腫瘤細(xì)胞類型，都能高表達(dá)趨化因子和趨化因子受體，它們在腫瘤部位新生血管生成、腫瘤細(xì)胞增殖、特異性轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用[5]。本文就趨化因子受體6（chemokine receptor 6，CCR6）在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的研究進(jìn)展作一綜述。

1 CCR6的由來、結(jié)構(gòu)和病生理作用

已有20種不同的趨化因子受體被發(fā)現(xiàn)，它們具有許多共同的結(jié)構(gòu)特征，由大約350個(gè)氨基酸組成，有酸性的N末端，可與其配體結(jié)合，與G蛋白耦聯(lián)的胞內(nèi)區(qū)，含有絲氨酸/蘇氨酸的C末端，可被磷酸化，參與受體調(diào)節(jié)[6]。

趨化因子受體是一類G蛋白偶聯(lián)受體家族，可介導(dǎo)一系列細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)，表達(dá)于上皮細(xì)胞、骨髓來源的白細(xì)胞亞群、血管內(nèi)皮細(xì)胞等的表面。依據(jù)結(jié)合的不同配體分類，被分為CR（XC chemokine receptors）、CCR（CC chemokine receptors）、CXCR（CXC chemokine receptors）、CX3CR（CX3C chemokine receptors）[7]。

趨化因子受體6屬于CCR類中G蛋白耦聯(lián)的7次跨膜蛋白。其他趨化因子受體，一個(gè)可以綁定幾個(gè)趨化因子，但經(jīng)典鈣動(dòng)員和CCR6轉(zhuǎn)染細(xì)胞系的遷移實(shí)驗(yàn)均表明CCR6只有一個(gè)配體趨化因子CCL20（CC chemokine ligand 20，CCL20）[8]，所以CCR6又稱孤兒受體。CCL20主要由肝、小腸、肺等組織中的細(xì)胞分泌，它可以招募表達(dá)CCR6的細(xì)胞到炎癥部位[9]。

CCR6常見表達(dá)于淋巴結(jié)、胸腺、未成熟的樹突狀細(xì)胞（iDCs）、活化的T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞及多種腫瘤細(xì)胞等[10-12]。CCR6與CCL20結(jié)合后可引起細(xì)胞的肌動(dòng)蛋白聚合、偽足形成而引起細(xì)胞遷移。

2 CCR6與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系

CCR6與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性逐漸受到重視。與正常組織或細(xì)胞相比，在喉癌組織或細(xì)胞中，CCR6的表達(dá)水平更高，對CCR6的抑制可以抑制細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，CCR6可以激活p38信號(hào)通路促進(jìn)喉癌的進(jìn)展[13]。在非小細(xì)胞肺癌及食管鱗癌中的研究提示CCL20及CCR6可能促進(jìn)了腫瘤的侵襲及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[14-15]。有研究表明CCL20 /CCR6可以通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-3增強(qiáng)甲狀腺癌細(xì)胞的入侵和遷移[16]。