孟魯司特聯(lián)合普米克令舒對(duì)肺炎支原體肺炎患兒氣道高反應(yīng)性的影響

張紅 任燕妮 鄧國(guó)雄

[摘要]目的 探討分析聯(lián)用孟魯司特與普米克令舒治療對(duì)肺炎支原體肺炎患兒氣道高反應(yīng)性的影響。方法 選取2016年3月～2017年7月我院收治的98例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參考組和聯(lián)合組，每組各49例。參考組患兒實(shí)施常規(guī)抗生素治療，聯(lián)合組患兒實(shí)施常規(guī)抗生素+孟魯司特+普米克令舒治療。比較兩組患者的相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 治療后，兩組患兒的最大呼氣流量（PEF）變異率、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平均顯著低于治療前，且聯(lián)合組患兒的最大PEF變異率、血清TNF-α、IL-6水平均低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患兒的綜合療效分布情況及治療總有效率與參考組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)肺炎支原體肺炎患兒常規(guī)抗生素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特和普米克令舒，不僅能夠改善患兒的氣道高反應(yīng)性，還可顯著控制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)綜合療效。

[關(guān)鍵詞]孟魯司特；普米克令舒；肺炎支原體肺炎；氣道高反應(yīng)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）4（b）-0124-03

Effect of Montelukast combined with Pulmicort on airway hyper-reactivity in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

ZHANG Hong REN Yan-ni DENG Guo-xiong

Department of Paediatrics，the Third People′s Hospital in Huizhou，Guangdong Province，Huizhou 516000，China

[Abstract]Objective To explore and analyze on the effect of Montelukast combined with Pulmicort on airway hyper-reactivity in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia.Methods From March 2016 to July 2017，a total of 98 cases of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia treated in our hospital were selected as the research objects.The random number table method was used to divide them into reference group and combination group，with 49 cases in each group.The reference group was treated with routine antibiotic treatment and the combination group was treated with routine antibiotics+Montelukast+Pulmicort treatment.The related indexes were compared between the two groups.Results After treatment，the mutation rate of peak expiratory flow （PEF），serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） levels in the two groups were significantly lower than before treatment，while the mutation rate of PEF，TNF-α and IL-6 in the combination group were lower than those in the reference group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The distribution of comprehensive efficacy and the total effective rate in the combination group were significantly different from those in the reference group （P<0.05）.Conclusion On the basis of conventional antibiotics treatment in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia，the Montelukast combined with Pulmicort can improve airway hyper-reactivity，significantly control the inflammatory response and enhance the comprehensive curative effect.

[Key words]Montelukast；Pulmicort；Mycoplasma pneumoniae pneumonia；Airway hyper-reactivity

肺炎支原體肺炎是指由于肺炎支原體感染導(dǎo)致的肺部炎癥反應(yīng)性疾病，大多呈散發(fā)，也可出現(xiàn)小的流行情況，在一年四季均可發(fā)病。該病可發(fā)生于各個(gè)年齡段，以5～13歲兒童和老年人群的發(fā)病率最高[1]。在肺炎支原體肺炎患兒中，主要病理改變?yōu)殚g質(zhì)性肺炎，部分患兒可伴有支氣管肺炎，且肺炎支原體可經(jīng)過(guò)飛沫傳染，對(duì)患兒的身體健康和心理狀態(tài)均可產(chǎn)生嚴(yán)重的危害，若未得到及時(shí)有效的治療，甚至可能會(huì)發(fā)展為重癥肺炎、哮喘等，嚴(yán)重影響其正常生長(zhǎng)和發(fā)育。臨床上針對(duì)肺炎支原體肺炎患兒常采用抗生素治療，但是長(zhǎng)期應(yīng)用效果不佳，且容易產(chǎn)生耐藥性。孟魯司特和普米克令舒均是肺炎支原體肺炎患兒的臨床常用藥，能夠發(fā)揮抗過(guò)敏作用[2]。本研究選取我院收治的98例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，重點(diǎn)探討在常規(guī)抗生素治療的同時(shí)對(duì)肺炎支原體肺炎患兒聯(lián)用孟魯司特和普米克令舒治療的效果，并探討其對(duì)氣道高反應(yīng)性和炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2017年7月我院收治的98例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參考組和聯(lián)合組，每組各49例。參考組患兒中，男27例，女22例；年齡3～13歲，平均（6.8±1.2）歲；病程3～12 d，平均（8.4±2.0）d。聯(lián)合組患兒中，男29例，女20例；年齡3～13歲，平均（6.7±1.4）歲；病程3～14 d，平均（8.2±2.0）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中相關(guān)診斷條項(xiàng)[3]；②痰菌培養(yǎng)結(jié)果均顯示肺炎支原體陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類(lèi)型病原菌感染者；②存在先天性呼吸道發(fā)育畸形或者呼吸功能障礙者；③合并其他部位或者系統(tǒng)功能障礙者；④存在其他類(lèi)型嚴(yán)重的內(nèi)科疾病者；⑤存在孟魯司特或普米克令舒治療禁忌證者；⑥已經(jīng)參與其他類(lèi)型臨床研究試驗(yàn)者。

1.2方法

參考組患者實(shí)施常規(guī)抗生素治療。給予阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)公司沈陽(yáng)第一制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000426，規(guī)格：0.25 g）治療，劑量為10 mg/kg，溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，持續(xù)5 d后休息3 d，改為口服阿奇霉素，連續(xù)治療6 d，共持續(xù)治療14 d。在此過(guò)程中還需要給予退熱、降溫、化痰止咳等支持治療。

聯(lián)合組患者在常規(guī)抗生素治療基礎(chǔ)上另聯(lián)合孟魯司特與普米克令舒治療。取孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格：10 mg）口服，具體用法為：年齡≤5歲者4 mg/次；年齡>5～≤8歲者5 mg/次；年齡>8歲者7.5 mg/次，睡前口服，持續(xù)治療14 d。普米克令舒（澳大利亞阿斯利康有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090903，規(guī)格：2ml：1mg）霧化吸入，具體用法為：年齡≤5歲者0.5 mg/次；年齡>5～≤8歲者1.0 mg/次；年齡>8歲者1.5 mg/次，將其溶于2 ml生理鹽水中霧化吸入，每天均治療2次，且持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的最大呼氣流量（PEF）變異率、血清炎癥因子水平變化和綜合療效。其中PEF借助簡(jiǎn)易呼氣峰流速儀測(cè)定，PEF變異率=2×（PEFmax-PEFmin）/（PEFmax+PEFmin）×100.00%。血清炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6），取血清借助全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，所用方法均為酶聯(lián)免疫法。綜合療效參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》設(shè)定，將治療后痰菌培養(yǎng)顯示陰性，臨床癥狀完全消失，相關(guān)檢查結(jié)果均恢復(fù)正常者記為痊愈；將治療后痰菌培養(yǎng)顯示陰性，臨床癥狀及相關(guān)檢查結(jié)果均基本恢復(fù)正常者記為顯著控制；將治療后痰菌培養(yǎng)顯示陰性，臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)檢查結(jié)果均有好轉(zhuǎn)跡象者記為好轉(zhuǎn)；否則記為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯著控制+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后最大PEF變異率、血清TNF-α和IL-6水平的比較

治療后，兩組患兒的最大PEF變異率、血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于治療前，且聯(lián)合組患兒的最大PEF變異率、血清TNF-α、IL-6水平均低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒綜合療效的比較

兩組患兒的綜合療效分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合組患兒的治療總有效率顯著高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒綜合療效的比較[n（%）]

3討論

肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，就現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究水平而言，尚未對(duì)該病的發(fā)生機(jī)制闡述清楚。結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究資料[4-6]可以認(rèn)為，肺炎支原體感染后會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生直接損傷以及免疫損傷，并且兩種因素共同作用可誘發(fā)肺部炎癥反應(yīng)，在此過(guò)程中多種細(xì)胞、炎癥因子均發(fā)揮著重要的作用。另有研究認(rèn)為[7]，在肺炎支原體肺炎患兒中，血清TNF-α和IL-6水平均異常升高，并且可作為療效評(píng)估的重要指標(biāo)。TNF-α主要是有單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽調(diào)節(jié)因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，且呈現(xiàn)濃度依賴性。正常情況下，血清TNF-α的水平較低，但是受到創(chuàng)傷刺激或者致病菌感染損傷后，機(jī)體將會(huì)在短時(shí)間內(nèi)合成并釋放大量的TNF-α，使得血清因子水平異常升高；IL-6是有多種淋巴細(xì)胞以及非淋巴細(xì)胞在各種因素的刺激下合成并分泌的，同樣具有廣泛的生物學(xué)活性，是臨床常用的促炎癥因子，能夠在炎癥反應(yīng)急性期合成重要的介質(zhì)[8]。另一方面，肺炎支原體肺炎很容易發(fā)生氣道高反應(yīng)性，影響致病菌對(duì)藥物的敏感性，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的預(yù)后。因此在此類(lèi)患兒臨床治療中應(yīng)當(dāng)將控制血清炎癥因子水平和氣道高反應(yīng)性作為重要的目標(biāo)。

本研究結(jié)果提示，治療后，兩組患兒的最大PEF變異率、血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于治療前，且聯(lián)合組患兒的最大PEF變異率、血清TNF-α、IL-6水平均低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可知常規(guī)抗生素治療和在常規(guī)抗生素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特和普米克令舒治療，均能夠控制肺炎支原體肺炎患兒的氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)，但是聯(lián)合用藥方案的作用更加理想，價(jià)值也更高。由于肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素比較敏感，因此臨床上多主張對(duì)肺炎支原體肺炎患兒采用阿奇霉素治療，但是由于作用靶點(diǎn)和途徑均較為單一，使得療效受限，對(duì)氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)的控制效果均不甚理想，因而仍需要積極探討高效的治療方案[9]。孟魯司特屬于一種白三烯受體拮抗劑，是新型抗過(guò)敏藥物，對(duì)于白三烯受體具有較高的選擇性和親和性，并且還可以和白三烯受體相結(jié)合，進(jìn)而對(duì)其生理功能產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到抑制生理效應(yīng)的目的[10]。普米克令舒為糖皮質(zhì)激素，以丁地去炎松為主要成分，屬于一種全新的人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素，具有較高的生物學(xué)活性，還可發(fā)揮理想的抗炎作用，在多種呼吸系統(tǒng)疾病中均得到了廣泛的應(yīng)用[11]。由此可知，對(duì)肺炎支原體肺炎患兒聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特與普米克令舒能夠顯著控制氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)。

此外，本研究結(jié)果還提示，聯(lián)合組患兒的綜合療效分布情況及治療總有效率與參考組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可知孟魯司特聯(lián)合普米克令舒治療還可增強(qiáng)肺炎支原體肺炎患兒的療效。孟魯司特咀嚼片能夠通過(guò)抑制白三烯受體的生物學(xué)活性發(fā)揮作用。普米克令舒除了具有良好的控制氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)作用外，還可抑制過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放及活性，并且能夠減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[12]。另一方面，采用霧化吸入治療能夠提高局部藥物的濃度和利用率，發(fā)揮更為理想的療效。結(jié)合上述研究結(jié)果和分析可知，在肺炎支原體肺炎患兒的治療中聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特與普米克令舒能夠顯著增強(qiáng)臨床效果。

綜上所述，在肺炎支原體肺炎患兒中聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特和普米克令舒不僅能夠顯著控制氣道高反應(yīng)性，還可積極控制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)臨床效果，不失為一種行之有效的治療方案。

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（收稿日期：2018-01-11 本文編輯：孟慶卿）