妊娠巨細(xì)胞病毒感染的回顧性分析與研究

楊雙燕王佩侯秀真

【摘要】目的：對(duì)妊娠巨細(xì)胞病毒感染（ CMV）進(jìn)行分析和研究。方法：回顧性分析8 8例妊娠CMV患兒（觀察組）與160例非CMV患兒（對(duì)照組）的臨床資料，分析患兒CMV感染的危險(xiǎn)因素；同時(shí)，采用更昔洛韋治療CMV患兒，對(duì)更昔洛韋治療效果進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果：患兒CMV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為SCA、陰道分娩、胎膜早破、母乳喂養(yǎng)（P<0.05）；更昔洛韋治療后，CMV感染患兒的總有效率為93.2%，結(jié)合膽紅素及總膽紅素水平顯著下降（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)避免CMV感染的高危因素，加強(qiáng)妊娠期管理，并采用更昔洛韋進(jìn)行抗病毒治療，以此改善CMV患兒的健康狀況。

【關(guān)鍵詞】巨細(xì)胞病毒感染；危險(xiǎn)因素；更昔洛韋

本研究以我院2015年1月至2016年8月收治的CMV患兒為對(duì)象，通過(guò)臨床資料的回顧性分析，對(duì)妊娠CMV感染的影響因素及治療情況進(jìn)行了研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月至2016年8月收治的88例妊娠CMV感染患兒（觀察組）和160例非CMV感染患兒（對(duì)照組）進(jìn)行調(diào)查，回顧性分析各組患兒的臨床資料，對(duì)CMV感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素與疾病治療情況進(jìn)行研究。

1.2 方法

1.2.1 資料調(diào)查

調(diào)查觀察組與對(duì)照組患兒的臨床資料，對(duì)相關(guān)因素的差異進(jìn)行分析。資料內(nèi)容包括：①患兒一般情況：性別、月齡、NICU/PICU入住率、住院時(shí)間、胎齡與體重關(guān)系等；②出生史：胎齡、出生方式、出生體重、喂養(yǎng)方式、生后窒息搶救史等；③母孕史：母親孕齡、生育史、孕期產(chǎn)檢、孕期并發(fā)癥、羊水及胎盤(pán)情況等。

1.2.2 治療

CMV感染患兒靜脈滴注更昔洛韋注射液（亞寶藥業(yè)太原制藥，批號(hào)20093087）進(jìn)行治療，誘導(dǎo)期內(nèi)在生理鹽水中加入更昔洛韋5mg/kg，依據(jù)體重每次用藥7.5mg/kg，間隔12h用藥1次，每次時(shí)間2h，持續(xù)用藥2周；維持期內(nèi)每次用藥lOmg/kg，每次時(shí)間2h，持續(xù)用藥1周。

1.3 療效評(píng)估

治療前后檢測(cè)患兒的結(jié)合膽紅素及總膽紅素水平，并對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估。療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 顯效：治療后肝功能恢復(fù)正常，CMV脫氧核糖核酸（DNA）陰性；有效；黃疸和肝功能改善，CMV DNA陽(yáng)性，總膽紅素水平下降>50%；無(wú)效：較治療前無(wú)明顯變化。總有效=（顯效+有效）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件對(duì)本研究計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料進(jìn)行分析，百分比表示計(jì)數(shù)資料（X2檢驗(yàn)），均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料（t檢驗(yàn)），相關(guān)影響因素進(jìn)行Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 影響因素分析

在性別、胎齡與體重關(guān)系、出生方式、喂養(yǎng)方式、妊娠期糖尿病、妊娠期上呼吸道感染、胎膜早破方面，觀察組和對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1—3。

對(duì)上述存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：SGA、陰道分娩、胎膜早破、母乳喂養(yǎng)是患兒CMV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.2 治療效果

本組88例CMV感染患兒經(jīng)治療后，顯效43例，有效39例，無(wú)效6例，總有效率為93.2%。治療前后，結(jié)合膽紅素及總膽紅素水平的對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

CMV為雙鏈DNA病毒，侵襲全身各系統(tǒng)器官組織，可對(duì)機(jī)體肝臟、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠CMV感染的傳播可能與喂養(yǎng)方式、生產(chǎn)方式、及家庭狀況等因素密切相關(guān)。目前認(rèn)為，活動(dòng)性CMV感染患兒的母親主要通過(guò)子宮、陰道分泌物、乳汁分泌等途徑傳播病毒，繼而誘發(fā)妊娠CMV感染。本研究中，母乳喂養(yǎng)、胎膜早破、陰道分娩均會(huì)增加患兒CMV感染的風(fēng)險(xiǎn)（P<0.05）。胎膜早破、陰道分娩增加妊娠CMV感染風(fēng)險(xiǎn)的原因主要是：分娩過(guò)程中患兒與病毒污染的陰道分泌物相接觸，CMV引起免疫調(diào)節(jié)異常。其中，CMV感染導(dǎo)致促炎性改變、免疫調(diào)節(jié)異常，可對(duì)胎盤(pán)發(fā)育及功能造成一定影響，且在病毒傳播、胎兒發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。因此，嬰兒母親血清CMV抗體陽(yáng)性者，可能因胎盤(pán)發(fā)育不足及功能缺陷發(fā)生早產(chǎn)和胎膜早破，亦可導(dǎo)致妊娠CMV感染風(fēng)險(xiǎn)增加。現(xiàn)階段，母乳分泌CMV病毒的機(jī)制尚不明確，但在CMV傳播過(guò)程中，母乳中CMV病毒負(fù)荷量及持續(xù)時(shí)間發(fā)揮著重要作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期母乳喂養(yǎng)也是患兒CMV感染的危險(xiǎn)因素，生后30d后的相對(duì)危險(xiǎn)度是生后30d內(nèi)的一倍，提示母乳中分泌的病毒負(fù)荷量和持續(xù)時(shí)間與患兒CMV感染密切相關(guān)。所以，產(chǎn)前檢測(cè)CMV，加強(qiáng)母嬰管理具有重要意義。先天性CMV感染患兒中，SGA的發(fā)生率為3.7%。本次研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組和觀察組在SGA占比上存在顯著差異（P<0.05），分析原因主要是：①相對(duì)于足月兒，足月小樣兒在出生后短期內(nèi)受CMV侵襲的可能性較高；②先天性CMV感染與宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育受限同時(shí)存在，因患兒自身無(wú)抗體或檢測(cè)技術(shù)限制使CMV感染患兒未被檢測(cè)出。對(duì)此，SGA患兒CMV感染時(shí)，應(yīng)同時(shí)重視營(yíng)養(yǎng)支持和抗病毒治療。臨床上，丙種球蛋白對(duì)廣泛的病毒感染性疾病可以提供人工被動(dòng)免疫保護(hù)作用，亦是治療CMV感染的主要藥物。但丙種球蛋白僅能夠有效緩解急性期癥狀，又存在價(jià)格昂貴、血液制品不安全等缺陷，故不被家長(zhǎng)所接受。更昔洛韋是美國(guó)FDA認(rèn)證的抗CMV藥物，亦是臨床治療CMV感染的首選藥物。更昔洛韋的作用機(jī)制為：藥物滲入病毒體內(nèi)，終止病毒DNA鏈延長(zhǎng)；被細(xì)胞內(nèi)酶磷酸化，與脫氧鳥(niǎo)苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合到病毒DNA聚合酶上，通過(guò)對(duì)病毒DNA合成的抑制作用達(dá)到抗病毒的目的。本研究中，CMV感染患兒經(jīng)更昔洛韋治療后，總有效率達(dá)93.2%；同時(shí)，用藥后結(jié)合膽紅素及總膽紅素水平明顯下降（P<0.05），與相關(guān)研究報(bào)道的結(jié)果基本相似。說(shuō)明采用更昔洛韋治療CMV患兒，可有效緩解黃疸癥狀，提高臨床效果。

綜上所述，CMV感染對(duì)患兒的損害是不可逆的，加強(qiáng)孕前、孕期檢查及產(chǎn)前診斷尤為重要；重點(diǎn)關(guān)注SGA、陰道分娩、母乳喂養(yǎng)、胎膜早破等危險(xiǎn)因素，盡可能避免CMV感染的高危因素，是產(chǎn)科及兒科醫(yī)生需共同努力的方向；對(duì)于CMV感染患兒的治療，更昔洛韋具有安全、有效、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣和運(yùn)用。

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