血管內(nèi)皮生長因子與白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8在EMs患者中的表達(dá)及其病情監(jiān)測意義

王琛琛，陸月梅，丁其培，陳　薇，劉　婭，章楊韋

(南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇　海安　226600)

血管內(nèi)皮生長因子與白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8在EMs患者中的表達(dá)及其病情監(jiān)測意義

王琛琛，陸月梅，丁其培，陳薇，劉婭，章楊韋

(南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇海安226600)

摘要：目的分析白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)患者中的表達(dá)及其病情監(jiān)測意義。方法將南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院收治的74例EMs患者為EMs組，52例良性卵巢腫瘤患者為良性腫瘤組，并同期選取于本院體檢合格的健康婦女50例為對照組。比較3組血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平，并通過Pearson相關(guān)性分析其與EMs患者年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)及美國生殖協(xié)會分期標(biāo)準(zhǔn)(r-AFS)的關(guān)系。結(jié)果EMs組血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平較良性腫瘤組顯著升高(P均<0.01)，EMs組血清中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平較對照組顯著升高(P均<0.01)，而良性腫瘤組血清中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平與對照組比較，均無明顯差異(P均>0.05)。r-AFS分期為Ⅲ～Ⅳ期的EMs組患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平較Ⅱ期者均顯著升高(P均<0.01)。EMs患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平與r-AFS分期均存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P均<0.05)，而與患者年齡、BMI均無顯著關(guān)系(P均>0.05)。結(jié)論EMs患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平均顯著升高，且三者表達(dá)水平與患者病情程度密切相關(guān)，故檢測三者表達(dá)水平對EMs發(fā)病和病情進(jìn)展具有良好的監(jiān)測意義。

關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素6；白細(xì)胞介素8；血管內(nèi)皮生長因子；子宮內(nèi)膜異位癥

中圖分類號：R711.71

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

在那些替寶剛爹抱不平的人中，又?jǐn)?shù)二狗伢最兇。二狗伢自寶剛爹當(dāng)年與香娭毑結(jié)婚那晚在窗下聽壁腳沒聽出什么名堂就對香娭毑產(chǎn)生了成見，說香娭毑是繡花枕頭一個(gè)，中看不中用，人家說你又沒用過，怎么知道不中用呢？二狗伢說，她中用，寶剛爹在她身上辛辛苦苦刨了幾十年，蛤蟆老鼠也沒見她生過一只，害得寶剛爹要絕后。他還一口咬定，香娭毑年輕的時(shí)候曾經(jīng)跟寶玉有過一腿。人家說，捉賊捉贓，捉奸捉雙，你又冇親眼看到，可不要亂說。二狗伢說，要說抓現(xiàn)場，確實(shí)沒抓到，可你們想想，假如他們沒得打皮絆那丑事，寶玉能那么貼心幫她寫詩嗎？寶剛又會無緣無故發(fā)那么大的火嗎？人家想想，還真像有那么回事。

文章編號：1009-5551(2018)05-0602-04

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.018

基金項(xiàng)目：南通市醫(yī)學(xué)科技計(jì)劃項(xiàng)目(WQZ2015016)

作者簡介：王琛琛(1988-)，女，住院醫(yī)師，碩士，研究方向：婦產(chǎn)科臨床診療。

通信作者：陸月梅，女，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科內(nèi)分泌，E-mail：lijian3322tg@126.com。

本文引用：王琛琛，陸月梅，丁其培,等.血管內(nèi)皮生長因子與白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8在EMs患者中的表達(dá)及其病情監(jiān)測意義[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2018,41(5):602-605.doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.018

Expressionofinterleukin-6,interleukin-8andvascularendothelialgrowthfactorinpatientswithEMsandtheirsignificanceinmonitoringthedisease

WANGChenchen,LUYuemei,DINGQipei,CHENWei,LIUYa,ZHANGYangwei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theAffiliatedHaianHospitalofNantongUniversity，JiangsuHaian226600，China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the expression of interleukin-6(IL-6),interleukin-8(IL-8)and vascular endothelial growth factor(VEGF)in patients with endometriosis(EMs)and the significance of monitoring the disease.Methods74cases of EMs in the hospital were selected as EMs group,52 cases of benign ovarian tumor as benign tumor group,and 50 cases of healthy women were as control group.The serum and peritoneal fluid levels of IL-6,IL-8 and VEGF of the three groups were compared,and correlation between those levels and age,body mass index(BMI),and the reproductive staging criteria(r-AFS)of American Association was analyzed by Pearson analysis in EMs patients.ResultsThe expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in serum and peritoneal fluid of the EMs group were significantly higher than those in the benign tumor group(allP<0.01);the expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in the EMs group were significantly higher than those in the control group(allP<0.01),and the serum expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in the benign tumor group showed no significant difference in comparison of the control group(allP>0.05).The expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in serum and peritoneal fluid of the EMs patients with stage III to IV for r-AFS were significantly higher than those in stage II(allP<0.01).The expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in serum and peritoneal fluid of patients with EMs were significantly positively correlated with r-AFS stage(allP<0.05),but there were no significant correlation with age and BMI(allP>0.05).ConclusionThe expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF of serum and peritoneal fluid in patients with EMs are significantly increased,and those expression levels are closely correlated to the patients′ condition,so the detection of the three expression levels have better significance of monitoring the progress and pathogenesis of EMs.

大多數(shù)大學(xué)生參加志愿服務(wù)活動都是選擇在自己大學(xué)生活的空余時(shí)間，只有時(shí)間條件的允許，大學(xué)生們才可能有機(jī)會去參加志愿服務(wù)活動。那么，這就要求參與者們合理選擇利用時(shí)間，為了志愿服務(wù)活動能夠順利地保質(zhì)保量地完成，他們會在活動開始前對時(shí)間做一個(gè)充分的安排。所以，多參加志愿服務(wù)活動，有利于大學(xué)生培養(yǎng)時(shí)間意識，樹立珍惜時(shí)間的態(tài)度，并在此基礎(chǔ)上把時(shí)間的價(jià)值發(fā)揮到最大化。

Keywords:interleukin-6;interleukin-8;vascular endothelial growth factor;endometriosis

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMs)作為常見的婦科良性病變之一，其好發(fā)于育齡期婦女中，并且其有著易復(fù)發(fā)、易侵襲等特點(diǎn)[1-2]，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者不孕，故對患者日常生活、工作及生活質(zhì)量造成極大的影響。目前，國內(nèi)外有關(guān)EMs的發(fā)病機(jī)制尚未定論，但已有諸多研究指出[3-5]，其發(fā)病與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)存在顯著關(guān)系，并且其中的諸多細(xì)胞因子在EMs疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮著顯著的作用。本研究以本院74例EMs患者、52例良性卵巢腫瘤患者及50例健康女性作為研究對象，對其血清與腹腔液中白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素8(interleukin-8，IL-8)與血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，進(jìn)而探討三者在EMs中表達(dá)情況及其病情監(jiān)測意義。

1　資料與方法

1.1一般資料選取南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院2014年1月-2017年8月74例EMs患者為EMs組，均于本院婦科行腹腔鏡手術(shù)，且術(shù)后均通過病理檢查證實(shí)。患者年齡為21～46歲，平均年齡為(33.05±4.24)歲；體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)為20～26 kg/m2，平均為(22.96±2.14)kg/m2；根據(jù)美國生殖協(xié)會分期標(biāo)準(zhǔn)[6](American Association of reproductive staging criteria，r-AFS)，其中Ⅱ期26例，Ⅲ期25例，Ⅳ期23例。同期選取本院收治的52例良性卵巢腫瘤患者為良性腫瘤組，患者年齡為22～47歲，平均年齡為(35.47±4.37)歲；BMI為19～26 kg/m2，平均為(23.14±2.09)kg/m2；疾病類型：卵巢黏液性囊腺瘤13例，卵巢成熟畸胎瘤14例，卵巢纖維瘤10例，卵巢漿液性囊腺瘤15例。另同期選取于本院體檢合格的健康婦女50例為對照組，患者年齡為21～44歲，平均年齡為(34.97±5.74)歲。3組年齡、BMI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且所有受試者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2方法分別抽取3組清晨空腹外周靜脈血5mL，用高速離心機(jī)4000 r/min進(jìn)行離心10min，取其上清液后置于-80℃冰箱中進(jìn)行保存待測；另EMs組與良性腫瘤組患者在手術(shù)時(shí)，于腹腔鏡下經(jīng)穿刺針在子宮膀胱陷凹與子宮直腸陷凹抽取腹腔液5mL，并靜置1 h后，用高速離心機(jī)4000 r/min進(jìn)行離心10min，取其上清液后置于-80℃冰箱中進(jìn)行保存待測。通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)對各組血清和腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，試劑盒購自北京百奧森泰生物技術(shù)有限公司，并嚴(yán)格按照試劑盒說明書指示進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3觀察指標(biāo)記錄3組研究對象血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平，并記錄不同r-AFS分期的EMs患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表達(dá)水平的情況。

2　結(jié)果

2.13組血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表達(dá)水平的比較EMs組血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平較良性腫瘤組顯著升高(P均<0.01)，EMs組血清中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平較對照組顯著升高(P均<0.01)，而良性腫瘤組血清中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平與對照組比較，無明顯差異(P均>0.05)，見表1。

2.2EMs組不同r-AFS分期患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表達(dá)水平的比較EMs組r-AFS分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表達(dá)水平較Ⅱ期者均顯著升高(P均<0.01)，見表2。

2.3EMs患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平與年齡、BMI及r-AFS分期的相關(guān)性EMs患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平與r-AFS分期均存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P均<0.05)，而與患者年齡、BMI均無顯著關(guān)系(P均>0.05)，見表3。

表1　3組血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表達(dá)水平的比較(pg/mL，±s)

注：與對照組比較，*P<0.01；與良性腫瘤組比較，#P<0.01。

表2　EMs組不同r-AFS分期患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表達(dá)水平的比較(pg/mL，±s)

注：與Ⅱ期組比較，*P<0.01。

表3　EMs患者血清與腹腔液IL-6、IL-8和VEGF表達(dá)與年齡、BMI及r-AFS分期相關(guān)性

3　討論

IL-6可通過單核巨噬細(xì)胞與表皮細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，并且其在機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)與組織修復(fù)等方面發(fā)揮著顯著的作用[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，EMs組血清與腹腔液中IL-6的表達(dá)水平較良性腫瘤組顯著升高，EMs組血清中IL-6的表達(dá)水平較對照組顯著升高，而良性腫瘤組血清中IL-6的表達(dá)水平與對照組比較，均無明顯差異，與陳秋梅等[8]的研究報(bào)道相符。并且，EMs組r-AFS分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者血清與腹腔液中IL-6表達(dá)水平較Ⅱ期者顯著升高。同時(shí)，EMs患者血清與腹腔液中IL-6的表達(dá)水平與r-AFS分期存在顯著正相關(guān)關(guān)系，而與患者年齡、BMI均無顯著關(guān)系。結(jié)果提示，IL-6可能在EMs的病理生理過程中起到一定的作用。分析其原因，可能因IL-6在EMs患者血清與腹腔液中呈現(xiàn)高表達(dá)，進(jìn)而可刺激淋巴細(xì)胞生長、增殖及分化，導(dǎo)致諸多自身抗體的生成與炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)，可進(jìn)一步引起機(jī)體免疫損傷。并且，IL-6能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞生長與分化，可刺激其他細(xì)胞因子的水平升高，進(jìn)而引起異位內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞生長、浸潤，最終導(dǎo)致EMs的發(fā)生。

IL-8作為常見性的炎癥因子之一，其可通過多種細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌，并且其有著多重作用；IL-8不僅能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)過程，而且能夠促使內(nèi)皮細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移，刺激血管形成[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，EMs組血清與腹腔液中IL-8的表達(dá)水平較良性腫瘤組顯著升高，EMs組血清中IL-8的表達(dá)水平較對照組顯著升高，而良性腫瘤組血清中IL-8的表達(dá)水平與對照組比較，均無明顯差異。分析其原因，可能因異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞與腹膜間皮細(xì)胞能夠促使IL-8的合成，并使之釋放于腹腔液中；其次，巨噬細(xì)胞在腹腔炎癥環(huán)境中可促使IL-8的大量釋放，并且其高表達(dá)可促使異位內(nèi)膜基底部毛細(xì)血管的生成，可進(jìn)一步促使異位內(nèi)皮增殖及浸潤[10]。此外，IL-8高表達(dá)于EMs患者子宮內(nèi)膜中，可經(jīng)血逆流入腹腔內(nèi)，并且其在子宮內(nèi)膜中可被帶入腹腔，進(jìn)而促使其在腹腔液中的水平顯著升高。并且，本研究中EMs組r-AFS分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者血清與腹腔液中IL-8表達(dá)水平較Ⅱ期者顯著升高。其次，本研究發(fā)現(xiàn)，EMs患者血清與腹腔液中IL-8的表達(dá)水平與r-AFS分期存在顯著正相關(guān)關(guān)系，而與患者年齡、BMI均無顯著關(guān)系，與Singh等[11]研究報(bào)道吻合。結(jié)果提示，IL-8與EMs發(fā)病及病情嚴(yán)重程度存在顯著關(guān)系，對其水平進(jìn)行檢測有助于評估EMs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其病情監(jiān)測。

VEGF主要通過腹腔液中的巨噬細(xì)胞分泌，所以其在腹腔液中的水平較高；其在機(jī)體腹腔液中的高水平表達(dá)可促進(jìn)周圍血管網(wǎng)的建立，為異位內(nèi)膜提供一定的血供，從而發(fā)揮刺激異位內(nèi)膜種植與生長的作用[12-13]。同時(shí)，VEGF在內(nèi)皮細(xì)胞增殖與有絲分裂等方面發(fā)揮著顯著的作用，并且其能夠促進(jìn)新生血管生成能力的提高[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，EMs組血清與腹腔液中VEGF的表達(dá)水平較良性腫瘤組顯著升高，EMs組血清中VEGF的表達(dá)水平較對照組顯著升高，而良性腫瘤組血清中VEGF的表達(dá)水平與對照組比較，均無明顯差異。結(jié)果提示，VEGF與EMs疾病的發(fā)生和發(fā)展過程存在顯著關(guān)系，其中，EMs患者腹腔液中VEGF的表達(dá)水平顯著升高。分析其原因，可能因EMs往往發(fā)生于腹腔部位密切相關(guān)，并且腹腔微環(huán)境改變與EMs疾病發(fā)生、發(fā)展和病情程度存在顯著關(guān)系。其次，本研究發(fā)現(xiàn)，EMs組r-AFS分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者血清與腹腔液中VEGF表達(dá)水平較Ⅱ期者顯著升高。并且，EMs患者血清與腹腔液中VEGF的表達(dá)水平與r-AFS分期存在顯著正相關(guān)關(guān)系，而與患者年齡、BMI均無顯著關(guān)系，與丁輝等[15]的研究報(bào)道吻合。結(jié)果表明，VEGF與EMs病情進(jìn)展存在密切關(guān)系，其水平隨著患者病情的加重而顯著升高。因此，對VEGF水平的檢測有助于評估EMs發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)及病情進(jìn)展程度。

綜上所述，EMs患者血清與腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表達(dá)水平均顯著升高，且三者表達(dá)水平與患者病情程度密切相關(guān)，故檢測三者表達(dá)水平對EMs發(fā)病和病情進(jìn)展具有良好的監(jiān)測意義。

[收稿日期：2017-11-17]

(本文編輯王艷)