不同通便藥對(duì)老年便秘患者出現(xiàn)結(jié)腸黑變病的影響

楊國(guó)勝 何海鍵

便秘是老年人群中常見(jiàn)的消化系統(tǒng)癥狀之一。便秘的發(fā)生與生活方式、飲食、運(yùn)動(dòng)及精神因素等密切相關(guān)，而長(zhǎng)期便秘會(huì)損害老年人的身心健康，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量［1］。蒽醌類(lèi)藥物是一類(lèi)常見(jiàn)的瀉藥，不少便秘患者長(zhǎng)期使用這些藥物改善癥狀。結(jié)腸黑變?。∕elanosis coli，MC）是一種相對(duì)少見(jiàn)的非炎癥性腸道疾病，以色素沉著于結(jié)腸黏膜為主要特征［2］。既往研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸黑變病患者多有服用蒽醌類(lèi)藥物的情況［3］。本文探討長(zhǎng)期服用不同種類(lèi)通便藥對(duì)老年便秘患者發(fā)生結(jié)腸黑變病的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年12月本院行腸鏡檢查的老年便秘患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥65歲。（2）確診便秘＞1年，服用通便藥物＞6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫性疾病和惡性腫瘤患者。（2）便秘時(shí)間＜1年或服用通便藥物＜6個(gè)月者。（3）不愿意配合檢查者。根據(jù)其所用藥物中是否含蒽醌類(lèi)藥物分為非蒽醌組56例與蒽醌組44例。非蒽醌組男31例，女25例；平均年齡（74.2±6.8）歲。蒽醌組男26例，女18例；平均年齡（76.3±5.9）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）資料收集：收集兩組患者的基本信息資料，包括年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、胃腸道手術(shù)史、便秘時(shí)間、用藥時(shí)間、種類(lèi)伴隨癥狀等。采用Wexner便秘評(píng)分系統(tǒng)分別評(píng)價(jià)這些患者用藥前及目前的便秘情況。（2）腸鏡檢查及MC診斷：使用Olympus電子結(jié)腸鏡（型號(hào)CF-Q240I）對(duì)患者進(jìn)行腸鏡檢查。MC的內(nèi)鏡診斷：內(nèi)鏡下表現(xiàn)為棕褐色或黑褐色色素沉著性病變，呈現(xiàn)出顆粒狀、網(wǎng)格狀或豹紋、蛇皮樣外觀。根據(jù)黏膜色素沉著的程度及病變范圍將病變分為3 度：I 度為淺褐色斑片狀，多發(fā)生在某段腸黏膜上；Ⅱ度為黑褐色，多見(jiàn)于大部分結(jié)腸的色素沉著；Ⅲ度為深褐色，見(jiàn)于全結(jié)腸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 服用通便藥物的療效 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥前后Wexner評(píng)分比較（x±s）

2.2 兩組患者出現(xiàn)結(jié)腸黑變病的情況 腸鏡檢查提示兩組患者中均有部分出現(xiàn)結(jié)腸黑變病，表現(xiàn)為腸黏膜上可見(jiàn)多發(fā)褐色色素沉著，其病變范圍不一。非蒽醌組檢出13例結(jié)腸黑變病，其中I期9例、II期3例、III期1例；蒽醌組檢出結(jié)腸黑變病21例，其中I期11例、II期8例、III期2例。兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)改變、生活節(jié)奏加快和社會(huì)心理因素影響，慢性便秘患病率有上升趨勢(shì)。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)研究顯示，慢性便秘的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，我國(guó)老年人群中慢性便秘的患病率達(dá)22%［2］。慢性便秘大多由功能性疾病所引起，但其具體機(jī)制尚未清楚。

藥物治療是慢性便秘患者改善癥狀的重要手段。目前，應(yīng)用于慢性便秘的藥物種類(lèi)較多，主要包括容積性瀉藥、滲透性瀉藥、刺激性瀉藥及促動(dòng)力藥等。蒽醌類(lèi)藥物屬于刺激性瀉藥，通過(guò)作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)腸道動(dòng)力和刺激腸道分泌，從而達(dá)到改善便秘癥狀的目的。研究表明，結(jié)腸黑變病的發(fā)生與服用蒽醌類(lèi)藥物相關(guān)，但具體機(jī)制尚不明確。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，蒽醌類(lèi)瀉劑可誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，凋亡的細(xì)胞核組織碎片被增多的固有層巨噬細(xì)胞吞噬，在吞噬細(xì)胞的溶酶體內(nèi)轉(zhuǎn)化為脂褐素或其他色素。這些含有色素的巨噬細(xì)胞在固有層內(nèi)不斷聚集，最后形成典型的MC［4］。這一過(guò)程中可能有調(diào)控細(xì)胞代謝、氧化應(yīng)激的基因參與［5］。由于這些研究多為回顧性研究，且部分患者并未服用蒽醌類(lèi)藥物，因此兩者間是否存在因果關(guān)系仍有待于進(jìn)一步研究。本資料顯示，蒽醌組患MC的比例明顯高于非蒽醌組，且所患MC更為嚴(yán)重。另一方面，兩組患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、便秘時(shí)間、藥物使用時(shí)間等情況基本一致，有助于排除這些因素的干擾。這一結(jié)果證實(shí)蒽醌類(lèi)藥物是結(jié)腸黑變病的重要危險(xiǎn)因素。然而，這些患者中大多數(shù)在用藥前未留下腸鏡檢查記錄，故不能排除部分患者在用藥前已經(jīng)存在結(jié)腸黑變病的可能。

［1］ Jiang Y, Tang YR, Xie C, et al. Influence of sleep disorders on somatic symptoms, mental health, and quality of life in patients with chronic constipation. Medicine(Baltimore), 2017, 96:e6093.

［2］ Freeman HJ. "Melanosis" in the small and large intestine. World J Gastroenterol, 2008, 14: 4296-4299.

［3］ 于洪波, 戴林, 李軍婷, 等. 結(jié)腸黑變病的內(nèi)鏡特點(diǎn)及臨床特征分析. 臨床軍醫(yī)雜志,2015,43:1093-1094.

［4］ Chen JY,Pan F, Zhang T, et al. Experimental study on the molecular mechanism of anthraquinone cathartics in inducing melanosis coli.Chin J Integr Med, 2011, 17: 525-530.

［5］ Li XΑ, Zhou Y, Zhou SΧ, et al. Histopathology of melanosis coli and determination of its associated genes by comparative analysis of expression microarrays. Mol Med Rep, 2015, 12: 5807-5815.